Vebrekotuzumab ± Anti-PD-1 bei vorbehandeltem fortgeschrittenem ESCC

Einschlusskriterien:

1. Bereitschaft, die Einverständniserklärung freiwillig zu unterschreiben und die Protokollanforderungen einzuhalten.
2. Alter ≥18 Jahre am Tag der Unterschrift der Einverständniserklärung, unabhängig vom Geschlecht.
3. Lebenserwartung ≥12 Wochen.
4. Patienten mit histologisch bestätigtem fortgeschrittenem rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre (ESCC) und immunohistochemisch (IHC) bestätigtem positiven epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR)-Ausdruck (IHC 1+, 2+ oder 3+).
5. Erlittenes Fortschreiten der Erkrankung oder Unverträglichkeit nach mindestens einer vorherigen systemischen Therapielinie, die einen Immun-Checkpoint-Inhibitor (z.B. Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper) enthalten haben muss.
6. Der Patient muss in der Lage sein, eine Tumorprobe (Paraffinblock, paraffineingebettete Schnitte oder frische Gewebeschnitte) vom Primär- oder Metastasierungsort für pathologische Tests zur Verfügung zu stellen. Archiviertes Tumorgewebe aus der jüngsten Behandlung sollte verwendet werden. Wenn archiviertes Gewebe nicht verfügbar ist, muss eine neue Biopsie durchgeführt werden.
7. Muss radiologische Hinweise auf ein Fortschreiten der Erkrankung haben, die vom Prüfer während oder nach dem letzten Behandlungsschema bestätigt wurden. Zu Studienbeginn muss mindestens eine messbare extrakranielle Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien vorhanden sein (längster Durchmesser ≥10 mm im CT-Scan oder für Lymphknoten kurze Achse ≥15 mm). Die messbare Läsion sollte nicht zuvor bestrahlt worden sein, es sei denn, sie befindet sich in einem früheren Bestrahlungsfeld oder wurde zuvor lokal behandelt und hat ein dokumentiertes Fortschreiten.
8. Alle unerwünschten Ereignisse (UE) aus vorheriger Antitumortherapie haben sich auf ≤ Grad 1 gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 zurückgebildet (außer Alopezie, klinisch nicht signifikante oder asymptomatische Laboranomalien).
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1 innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis.
10. Keine schwerwiegende Herzfunktionsstörung, mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%, bestätigt durch Echokardiographie oder MUGA-Scan innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis.

11. Ausreichende Organfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis, definiert als:

    • Knochenmark: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; Thrombozytenzahl ≥100 × 10⁹/L; Hämoglobin ≥90 g/L. Der Patient darf innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis keine Bluttransfusion oder Blutkomponententherapie erhalten haben und innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis keine biologischen Antwortmodifikatoren (z.B. G-CSF, Erythropoetin).
    • Leber: Für Patienten ohne Lebermetastasen: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5 × obere Normgrenze (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN. Für Patienten mit Lebermetastasen: TBIL ≤1,5 × ULN; ALT und AST ≤5 × ULN.
    • Niere: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Formel) ≥50 mL/min.
    • Gerinnung: International normalisierte Ratio (INR) ≤1,5 × ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5 × ULN (sofern der Patient nicht unter therapeutischer Antikoagulation steht).
12. Männliche Patienten mit Fortpflanzungspotenzial und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter umfassen prämenopausale Frauen und Frauen innerhalb von 2 Jahren nach Menopausebeginn. Ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis muss für Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von ≤7 Tagen vor der ersten Studienmedikamentendosis bestätigt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte anderer primärer Malignome. Hinweis: Ausgenommen sind ausreichend behandelte Basalzellkarzinome der Haut, oberflächliche Blasenkrebserkrankungen, Plattenepithelkarzinome der Haut oder Zervixkarzinome in situ; oder Patienten mit anderen Malignomen, die eine kurative Behandlung erhalten haben und seit ≥5 Jahren krankheitsfrei sind, können eingeschlossen werden.

2. Unbehandelte oder instabile parenchymale Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression, karzinomatöse Meningitis oder Leptomeningealerkrankung.

   Hinweis: Patienten, die eine lokale Therapie für Hirnmetastasen erhalten haben, können eingeschlossen werden, wenn die Hirnbildgebung Stabilität für mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis zeigt, ohne Hinweise auf Hirnödem und ohne Bedarf an Kortikosteroidtherapie.

3. Vorhandensein von unkontrollierter Dritt-Raum-Flüssigkeit (z.B. signifikante Aszites, Pleuraerguss oder Perikarderguss), die nicht durch Drainage oder andere Methoden behandelt werden kann. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine Drainage zur Kontrolle von Dritt-Raum-Flüssigkeit benötigten, sind ausgeschlossen.
4. Jede schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung nach Einschätzung des Prüfers, einschließlich schlecht kontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck >160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg), schlecht kontrollierter Diabetes mellitus oder aktive Blutungszeichen usw.
5. Schlecht kontrollierte Herzerkrankung, einschließlich Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA)-Klasse ≥II, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt im letzten Jahr, klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung erfordert, oder Long-QT-Syndrom, z.B. QTcF >450 ms (männlich) oder QTcF >470 ms (weiblich).
6. Hinweise auf aktive Infektion, einschließlich Hepatitis B (HBsAg positiv UND HBV-DNA ≥2000 IU/mL, außer medikamenteninduzierte oder andere Ursachen von Hepatitis), Hepatitis C (Anti-HCV-Antikörper positiv UND HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze) oder humane Immundefizienzvirus (HIV)-Infektion; oder unkontrollierte aktive bakterielle, virale, Pilz-, Rickettsien- oder parasitäre Infektionen, es sei denn, sie wurden vor der Verabreichung des Studienmedikaments behandelt und aufgelöst.
7. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eine Komponente von Vebrekotuzumab (Histidin, Histidinhydrochlorid, Saccharose, Mannitol, Polysorbat 80) ODER Vorgeschichte von ≥Grad-3-Überempfindlichkeitsreaktionen auf makromolekulare Proteinmittel/monoklonale Antikörper.

8. Vorgeschichte von primärem Immundefekt oder aktiver Autoimmunerkrankung, die systemische immunsuppressive Therapie oder systemische Kortikosteroidtherapie (in Dosen ≥10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung erfordert.

   Hinweis: Patienten mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die mit stabiler Hormonersatztherapie behandelt wird (einschließlich solcher, die durch Autoimmunthyreoiditis verursacht wird), Psoriasis, die keine systemische Therapie erfordert, oder Vitiligo können eingeschlossen werden.

9. Vorgeschichte von oder gleichzeitig bestehende interstitielle Lungenerkrankung, Strahlenpneumonitis, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, schwere Lungeninsuffizienz, symptomatischer Bronchospasmus usw.
10. Weibliche Patienten, die schwanger sind (positiver Serum-Schwangerschaftstest), stillen oder während der Studienzeit und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.
11. Jeder andere Zustand, der nach Meinung des Prüfers den Patienten für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet macht.