Vebrekotuzumab ± Anti-PD-1 i forbehandlet avansert ESCC

Inklusjonskriterier:

1. Villig til å frivillig signere informert samtykkeerklæring og følge protokollkrav.
2. Alder ≥18 år på dagen for signering av informert samtykkeerklæring, uavhengig av kjønn.
3. Forventet levealder ≥12 uker.
4. Pasienter med histologisk bekreftet avansert tilbakevendende eller metastatisk spiserørskveisecellekarsinom (ESCC) og immunhistokjemi (IHC) bekreftet positivt epidermalt vekstfaktorreseptor (EGFR) uttrykk (IHC 1+, 2+ eller 3+).
5. Har opplevd sykdomsprogresjon eller intolerans etter å ha mottatt minst én tidligere linje med systemisk terapi, som må ha inkludert en immun sjekkpunkthemmer (f.eks. anti-PD-1/PD-L1-antistoff).
6. Pasienten må kunne gi en vevsprøve fra tumor (paraffinblokk, paraffininnbådde snitt eller ferske vevssnitt) fra primær- eller metastasested for patologisk testing. Arkivert tumortvev fra den siste behandlingen bør brukes. Hvis arkivert vev ikke er tilgjengelig, må en ny biopsi utføres.
7. Må ha radiografisk bevis på sykdomsprogresjon bekreftet av undersøkeren under eller etter det siste behandlingsregimet. Ved baseline må det være minst én målebar ekstrakranial lesjon per RECIST 1.1-kriterier (lengste diameter ≥10 mm på CT-scanning, eller for lymfeknuter, kort akse ≥15 mm). Den målbare lesjonen bør ikke tidligere ha vært bestrålt, med mindre den er innenfor et tidligere strålefelt eller tidligere har blitt behandlet lokalt og har dokumentert progresjon.
8. Alle bivirkninger (AEs) fra tidligere antikreftbehandling har bedret seg til ≤ grad 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0 (unntatt hårtap, ikke-klinisk signifikante eller asymptomatiske laboratorieavvik).
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus 0 eller 1 innen 7 dager før første dose.
10. Ingen alvorlig hjertefunksjonssvikt, med venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50% bekreftet ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning innen 28 dager før første dose.

11. Tilstrekkelig organfunksjon innen 7 dager før første dose, som definert av:

    • Benmarg: Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; trombocyttantall ≥100 × 10⁹/L; hemoglobin ≥90 g/L. Pasienten må ikke ha mottatt noen blodoverføring eller blodkomponentterapi innen 14 dager før første dose, eller noen biologiske responsmodifikatorer (f.eks. G-CSF, erytropoietin) innen 7 dager før første dose.
    • Lever: For pasienter uten levermetastaser: totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN. For pasienter med levermetastaser: TBIL ≤1,5 × ULN; ALT og AST ≤5 × ULN.
    • Nyrene: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN, eller beregnet kreatininklarering (Cockcroft-Gault-formel) ≥50 mL/min.
    • Koagulering: Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1,5 × ULN og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 × ULN (med mindre pasienten mottar terapeutisk antikoagulering).
12. Mannlige pasienter med reproduktivt potensial og kvinnelige pasienter med barnepotensial må være villige til å bruke effektiv prevensjon fra signering av ICF til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner med barnepotensial inkluderer premenopausale kvinner og kvinner innen 2 år etter menopausestart. Et negativt serumgraviditetstestresultat må bekreftes for kvinner med barnepotensial innen ≤7 dager før første dose av studiemedikamentet.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere annen primær malignitet. Merk: Unntatt tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, planocellulært karsinom i huden eller cervixcarcinoma in situ; eller pasienter med andre maligniteter som har gjennomgått kurativ behandling og har vært sykdomsfri i ≥5 år kan inkluderes.

2. Ubehandlede eller ustabile parenchymale hjernemetastaser, ryggmargskompresjon, karcinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom.

   Merk: Pasienter som har mottatt lokal terapi for hjernemetastaser kan inkluderes dersom hjerneavbildning viser stabilitet i minst 28 dager før første dose, uten tegn til cerebralt ødem, og uten behov for kortikosteroidterapi.

3. Tilstedeværelse av ukontrollert tredje-romsvæske (f.eks. betydelig ascites, pleuraeffusjon eller perikardieffusjon) som ikke kan håndteres ved drenering eller andre metoder. Pasienter som trengte drenering for å kontrollere tredje-romsvæske innen 14 dager før første dose er ekskludert.
4. Enhver alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, etter undersøkerens skjønn, inkludert dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg), dårlig kontrollert diabetes mellitus, eller aktive blødningstegn, etc.
5. Dårlig kontrollert hjertesykdom, inkludert hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) klasse ≥II, ustabil angina, hjerteinfarkt det siste året, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling, eller langt QT-syndrom, f.eks. QTcF >450 ms (mann) eller QTcF >470 ms (kvinne).
6. Tegn på aktiv infeksjon, inkludert Hepatitt B (HBsAg positiv OG HBV DNA ≥2000 IU/mL, unntatt medikamentindusert eller andre årsaker til hepatitt), Hepatitt C (anti-HCV-antistoff positiv OG HCV RNA over nedre deteksjonsgrense), eller humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon; eller ukontrollert aktiv bakteriell, viral, sopp-, rikettsia- eller parasittinfeksjon, med mindre behandlet og løst før studiemedikamentadministrering.
7. Tidligere overfølsomhet mot noen komponent av vebrekotuzumab (histidin, histidinhydroklorid, sukrose, mannitol, polysorbat 80) ELLER tidligere ≥grad 3 overfølsomhetsreaksjoner mot makromolekylære proteinagenter/monoklonale antistoffer.

8. Tidligere primær immunsvikt eller aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv terapi eller systemisk kortikosteroidterapi (i doser ≥10 mg/dag prednison eller ekvivalent) innen 2 uker før inkludering.

   Merk: Pasienter med type I diabetes mellitus, hypotyreose behandlet med stabil hormonerstattende terapi (inkludert forårsaket av autoimmun thyreoiditt), psoriasis som ikke krever systemisk terapi, eller vitiligo kan inkluderes.

9. Tidligere eller samtidig interstitiell lungesykdom, strålepneumonitt, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, alvorlig lungeinsuffisiens, symptomatisk bronkospasme, etc.
10. Kvinnelige pasienter som er gravide (positiv serumgraviditetstest), ammer, eller uvillige til å bruke tilstrekkelig prevensjon under studieperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
11. Enhver annen tilstand som, etter undersøkerens mening, vil gjøre pasienten uegnet til å delta i denne kliniske studien.