Vebrekotuzumab ± Anti-PD-1 en Cáncer de Esófago Escamoso Avanzado Previamente Tratado

Criterios de inclusión:

1. Disposición a firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado y cumplir con los requisitos del protocolo.
2. Edad ≥18 años el día de la firma del formulario de consentimiento informado, independientemente del género.
3. Expectativa de vida ≥12 semanas.
4. Pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago (CCEE) avanzado recurrente o metastásico confirmado histológicamente y expresión positiva del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) confirmada por inmunohistoquímica (IHC) (IHC 1+, 2+ o 3+).
5. Haber experimentado progresión de la enfermedad o intolerabilidad después de recibir al menos una línea previa de terapia sistémica, que debe haber incluido un inhibidor de puntos de control inmunitario (p. ej., anticuerpo anti-PD-1/PD-L1).
6. El paciente debe poder proporcionar una muestra de tejido tumoral (bloque de parafina, secciones incluidas en parafina o secciones de tejido fresco) del sitio primario o metastásico para pruebas patológicas. Debe utilizarse tejido tumoral archivado del tratamiento más reciente. Si no hay tejido archivado disponible, debe realizarse una nueva biopsia.
7. Debe tener evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad confirmada por el investigador durante o después del último régimen de tratamiento. En la línea base, debe haber al menos una lesión extracraneal medible según los criterios RECIST 1.1 (diámetro más largo ≥10 mm en tomografía computarizada, o para ganglios linfáticos, eje corto ≥15 mm). La lesión medible no debe haber sido irradiada previamente, a menos que esté dentro de un campo de radiación previo o haya sido tratada localmente y tenga progresión documentada.
8. Todos los eventos adversos (EA) de la terapia antitumoral previa se han resuelto a ≤ Grado 1 según los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos (NCI CTCAE) Versión 5.0 (excepto alopecia, anomalías de laboratorio no clínicamente significativas o asintomáticas).
9. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 7 días previos a la primera dosis.
10. Sin disfunción cardíaca grave, con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% confirmada por ecocardiografía o gammagrafía MUGA dentro de los 28 días previos a la primera dosis.

11. Función orgánica adecuada dentro de los 7 días previos a la primera dosis, definida por:

    • Médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10⁹/L; recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L; hemoglobina ≥90 g/L. El paciente no debe haber recibido ninguna transfusión de sangre o terapia con componentes sanguíneos dentro de los 14 días previos a la primera dosis, ni ningún modificador de la respuesta biológica (p. ej., G-CSF, eritropoyetina) dentro de los 7 días previos a la primera dosis.
    • Hígado: Para pacientes sin metástasis hepáticas: bilirrubina total (BT) ≤1,5 × límite superior normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN. Para pacientes con metástasis hepáticas: BT ≤1,5 × LSN; ALT y AST ≤5 × LSN.
    • Riñón: Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 × LSN, o depuración de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥50 mL/min.
    • Coagulación: Relación normalizada internacional (RNI) ≤1,5 × LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 × LSN (a menos que el paciente reciba anticoagulación terapéutica).
12. Los pacientes masculinos con potencial reproductivo y las pacientes femeninas con potencial de gestación deben estar dispuestos a usar anticoncepción efectiva desde la firma del FCI hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres con potencial de gestación incluyen mujeres premenopáusicas y mujeres dentro de los 2 años del inicio de la menopausia. Debe confirmarse un resultado negativo de prueba de embarazo en suero para mujeres con potencial de gestación dentro de ≤7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de otras neoplasias primarias. Nota: Excepto carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ de cuello uterino; o pacientes con otras neoplasias malignas que han recibido tratamiento curativo y han estado libres de enfermedad durante ≥5 años pueden ser incluidos.

2. Metástasis cerebrales parenquimatosas no tratadas o inestables, compresión medular, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea.

   Nota: Los pacientes que han recibido terapia local para metástasis cerebrales pueden ser incluidos si las imágenes cerebrales muestran estabilidad durante al menos 28 días antes de la primera dosis, sin evidencia de edema cerebral y sin necesidad de terapia con corticosteroides.

3. Presencia de líquido de tercer espacio no controlado (p. ej., ascitis significativa, derrame pleural o derrame pericárdico) que no pueda manejarse mediante drenaje u otros métodos. Se excluyen pacientes que requirieron drenaje para controlar líquido de tercer espacio dentro de los 14 días previos a la primera dosis.
4. Cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, según el criterio del investigador, incluyendo hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg), diabetes mellitus mal controlada o signos de sangrado activo, etc.
5. Enfermedad cardíaca mal controlada, incluyendo insuficiencia cardíaca de clase ≥II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio en el último año, arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiera tratamiento, o síndrome de QT largo, p. ej., QTcF >450 ms (hombre) o QTcF >470 ms (mujer).
6. Evidencia de infección activa, incluyendo Hepatitis B (HBsAg positivo Y ADN del VHB ≥2000 UI/mL, excluyendo hepatitis inducida por fármacos u otras causas), Hepatitis C (anticuerpo anti-VHC positivo Y ARN del VHC por encima del límite inferior de detección) o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); o infecciones bacterianas, virales, fúngicas, rickettsiales o parasitarias activas no controladas, a menos que se hayan tratado y resuelto antes de la administración del fármaco del estudio.
7. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de vebrekotuzumab (histidina, clorhidrato de histidina, sacarosa, manitol, polisorbato 80) O antecedentes de reacciones de hipersensibilidad de ≥Grado 3 a agentes proteicos macromoleculares/anticuerpos monoclonales.

8. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria o enfermedad autoinmune activa que requiera terapia inmunosupresora sistémica o terapia con corticosteroides sistémicos (en dosis ≥10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de las 2 semanas previas a la inscripción.

   Nota: Pueden ser incluidos pacientes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo manejado con terapia de reemplazo hormonal estable (incluyendo el causado por enfermedad tiroidea autoinmune), psoriasis que no requiera terapia sistémica o vitíligo.

9. Antecedentes o enfermedad pulmonar intersticial concurrente, neumonitis por radiación, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, insuficiencia pulmonar grave, broncoespasmo sintomático, etc.
10. Pacientes femeninas embarazadas (prueba de embarazo en suero positiva), en período de lactancia o no dispuestas a usar anticoncepción adecuada durante el período de estudio y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
11. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en este ensayo clínico.