Vebrekotuzumab ± Anti-PD-1 i forbehandlet fremskreden ESCC

Inklusionskriterier:

1. Villighed til frivilligt at underskrive det informerede samtykke og overholde protokolkravene.
2. Alder ≥18 år på dagen for underskrivelse af det informerede samtykke, uanset køn.
3. Forventet levetid ≥12 uger.
4. Patienter med histologisk bekræftet fremskreden recidiverende eller metastatisk spiserørskvamouscelcarcinom (ESCC) og immunhistokemi (IHC) bekræftet positiv epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) ekspression (IHC 1+, 2+ eller 3+).
5. Har oplevet sygdomsprogression eller utålelighed efter modtagelse af mindst én tidligere linje af systemisk terapi, som må have inkluderet en immuncheckpoint-hæmmer (f.eks. anti-PD-1/PD-L1-antistof).
6. Patienten skal kunne stille en tumorvævsprøve (paraffinblok, paraffinindlejrede snit eller friske vævssnit) fra det primære eller metastatiske sted til rådighed for patologisk testning. Arkiveret tumormateriale fra den seneste behandling bør anvendes. Hvis arkiveret materiale ikke er tilgængeligt, skal en ny biopsi udføres.
7. Skal have radiografisk evidens for sygdomsprogression bekræftet af undersøgeren under eller efter sidste behandlingsregime. Ved baseline skal der være mindst én målebar ekstrakranial læsion ifølge RECIST 1.1-kriterierne (længste diameter ≥10 mm på CT-scanning, eller for lymfeknuder, kort akse ≥15 mm). Den målebare læsion må ikke tidligere have været bestrålet, medmindre den er inden for et tidligere strålefelt eller tidligere er blevet behandlet lokalt og har dokumenteret progression.
8. Alle bivirkninger (AEs) fra tidligere anti-tumorterapi er aftaget til ≤ Grad 1 ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 (undtagen hårtab, ikke-klinisk signifikante eller asymptomatiske laboratorieabnormaliteter).
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 eller 1 inden for 7 dage før første dosis.
10. Ingen alvorlig hjertefunktionsnedsættelse, med venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% bekræftet af ekkokardiografi eller MUGA-scanning inden for 28 dage før første dosis.

11. Tilstrækkelig organfunktion inden for 7 dage før første dosis, defineret som:

    • Knoglemarv: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; trombocytantal ≥100 × 10⁹/L; hæmoglobin ≥90 g/L. Patienten må ikke have modtaget nogen blodtransfusion eller blodkomponentterapi inden for 14 dage før første dosis, ej heller nogen biologiske responsmodulatorer (f.eks. G-CSF, erytropoietin) inden for 7 dage før første dosis.
    • Lever: For patienter uden levermetastaser: totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 × øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN. For patienter med levermetastaser: TBIL ≤1,5 × ULN; ALT og AST ≤5 × ULN.
    • Nyre: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN, eller beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) ≥50 mL/min.
    • Koagulation: International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 × ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 × ULN (medmindre patienten modtager terapeutisk antikoagulation).
12. Mandlige patienter med reproduktivt potentiale og kvindelige patienter med barnalderpotentiale skal være villige til at anvende effektiv prævention fra underskrivelse af ICF indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder med barnalderpotentiale inkluderer præmenopausale kvinder og kvinder inden for 2 år efter menopausens indtræden. Et negativt serumgraviditetstestresultat skal bekræftes for kvinder med barnalderpotentiale inden for ≤7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere andre primære maligne sygdomme. Bemærk: Undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelcarcinom i huden, overfladisk blærecancer, pladecellecarcinom i huden eller carcinoma in situ i livmoderhalsen; eller patienter med andre maligne sygdomme, som har gennemgået kurativ behandling og har været sygdomsfri i ≥5 år, kan inkluderes.

2. Ubehandlede eller ustabile parenchymale hjernemetastaser, rygmarvskompression, carcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom.

   Bemærk: Patienter, der har modtaget lokal terapi for hjernemetastaser, kan inkluderes, hvis hjerneskanning viser stabilitet i mindst 28 dage før første dosis, uden tegn på cerebral ødem, og uden behov for kortikosteroidterapi.

3. Tilstedeværelse af ukontrolleret tredjerumsvæske (f.eks. signifikant ascites, pleural effusion eller pericardial effusion), der ikke kan håndteres ved drænage eller andre metoder. Patienter, der krævede drænage for at kontrollere tredjerumsvæske inden for 14 dage før første dosis, er udelukket.
4. Enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, efter undersøgerens vurdering, herunder dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg), dårligt kontrolleret diabetes mellitus eller aktive blødningstegn, osv.
5. Dårligt kontrolleret hjertesygdom, herunder hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) klasse ≥II, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for det seneste år, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling, eller langt QT-syndrom, f.eks. QTcF >450 ms (mand) eller QTcF >470 ms (kvinde).
6. Evidens for aktiv infektion, inklusive hepatitis B (HBsAg positiv OG HBV DNA ≥2000 IU/mL, undtagen lægemiddelinduceret eller andre årsager til hepatitis), hepatitis C (anti-HCV-antistof positiv OG HCV RNA over det nedre detektionsgrænse) eller human immundefektvirus (HIV) infektion; eller ukontrollerede aktive bakterielle, virale, svampe-, rickettsielle eller parasittære infektioner, medmindre behandlet og opløst før administration af undersøgelseslægemidlet.
7. Tidligere overfølsomhed over for ethvert komponent i vebrekotuzumab (histidin, histidinhydrochlorid, saccharose, mannitol, polysorbat 80) ELLER tidligere ≥Grad 3 overfølsomhedsreaktioner over for makromolekylære proteinagenter/monoklonale antistoffer.

8. Tidligere primær immundefekt eller aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi eller systemisk kortikosteroidterapi (i doser ≥10 mg/dag prednison eller ækvivalent) inden for 2 uger før inklusion.

   Bemærk: Patienter med type 1 diabetes mellitus, hypothyreose håndteret med stabil hormonerstattende terapi (herunder forårsaget af autoimmun thyroideasygdom), psoriasis, der ikke kræver systemisk terapi, eller vitiligo kan inkluderes.

9. Tidligere eller samtidig interstitiel lungesygdom, strålepneumonitis, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, svær lungeinsufficiens, symptomatisk bronkospasme, osv.
10. Kvindelige patienter, der er gravide (positiv serumgraviditetstest), ammer eller ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Enhver anden tilstand, der efter undersøgerens mening ville gøre patienten uegnet til deltagelse i denne kliniske undersøgelse.