Vebrekotuzumab ± Anti-PD-1 em ESCC Avançado Pré-Tratado

Critérios de Inclusão:

1. Disposto a assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado e cumprir os requisitos do protocolo.
2. Idade ≥18 anos no dia da assinatura do formulário de consentimento informado, independentemente do género.
3. Esperança de vida ≥12 semanas.
4. Pacientes com carcinoma espinocelular esofágico (CEEE) avançado recorrente ou metastático confirmado histologicamente e expressão positiva do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) confirmada por imuno-histoquímica (IHQ) (IHQ 1+, 2+ ou 3+).
5. Ter experienciado progressão da doença ou intolerância após receber pelo menos uma linha prévia de terapia sistémica, que deve ter incluído um inibidor do ponto de controlo imunitário (por exemplo, anticorpo anti-PD-1/PD-L1).
6. O paciente deve ser capaz de fornecer uma amostra de tecido tumoral (bloco de parafina, cortes embebidos em parafina ou cortes de tecido fresco) do local primário ou metastático para testes patológicos. Deve ser utilizado tecido tumoral arquivado do tratamento mais recente. Se o tecido arquivado não estiver disponível, deve ser realizada uma nova biópsia.
7. Deve ter evidência radiográfica de progressão da doença confirmada pelo investigador durante ou após o último regime de tratamento. Na linha de base, deve haver pelo menos uma lesão extracraniana mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 (diâmetro mais longo ≥10 mm na TC, ou para gânglios linfáticos, eixo curto ≥15 mm). A lesão mensurável não deve ter sido previamente irradiada, a menos que esteja dentro de um campo de radiação prévio ou tenha sido tratada localmente e apresente progressão documentada.
8. Todos os eventos adversos (EA) da terapia antitumoral prévia tenham sido resolvidos para ≤ Grau 1 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Cancro (NCI CTCAE) Versão 5.0 (exceto alopécia, anomalias laboratoriais não clinicamente significativas ou assintomáticas).
9. Estado de Performance do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 7 dias antes da primeira dose.
10. Ausência de disfunção cardíaca grave, com fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥50% confirmada por ecocardiografia ou cintigrafia MUGA dentro de 28 dias antes da primeira dose.

11. Função orgânica adequada dentro de 7 dias antes da primeira dose, conforme definido por:

    • Medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5 × 10⁹/L; contagem de plaquetas ≥100 × 10⁹/L; hemoglobina ≥90 g/L. O paciente não deve ter recebido qualquer transfusão de sangue ou terapia com componentes sanguíneos dentro de 14 dias antes da primeira dose, nem quaisquer modificadores da resposta biológica (por exemplo, G-CSF, eritropoietina) dentro de 7 dias antes da primeira dose.
    • Fígado: Para pacientes sem metástases hepáticas: bilirrubina total (BT) ≤1,5 × limite superior do normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN. Para pacientes com metástases hepáticas: BT ≤1,5 × LSN; ALT e AST ≤5 × LSN.
    • Rim: Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 × LSN, ou depuração de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥50 mL/min.
    • Coagulação: Razão normalizada internacional (RNI) ≤1,5 × LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5 × LSN (a menos que o paciente esteja a receber anticoagulação terapêutica).
12. Pacientes do sexo masculino com potencial reprodutivo e pacientes do sexo feminino em idade fértil devem estar dispostos a usar contraceção eficaz desde a assinatura do CIF até 6 meses após a última dose do medicamento em estudo. Mulheres em idade fértil incluem mulheres pré-menopáusicas e mulheres dentro de 2 anos do início da menopausa. Um resultado negativo do teste de gravidez sérico deve ser confirmado para mulheres em idade fértil dentro de ≤7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Histórico de outras neoplasias primárias. Nota: Exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, cancro superficial da bexiga, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero; ou pacientes com outras neoplasias que tenham sido submetidos a tratamento curativo e estejam livres de doença por ≥5 anos podem ser incluídos.

2. Metástases cerebrais parenquimatosas não tratadas ou instáveis, compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea.

   Nota: Pacientes que tenham recebido terapia local para metástases cerebrais podem ser incluídos se a imagiologia cerebral mostrar estabilidade durante pelo menos 28 dias antes da primeira dose, sem evidência de edema cerebral e sem necessidade de terapia com corticosteroides.

3. Presença de líquido em terceiro espaço não controlado (por exemplo, ascite significativa, derrame pleural ou derrame pericárdico) que não possa ser gerido por drenagem ou outros métodos. Pacientes que necessitaram de drenagem para controlar líquido em terceiro espaço dentro de 14 dias antes da primeira dose são excluídos.
4. Qualquer doença sistémica grave ou não controlada, na opinião do investigador, incluindo hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg), diabetes mellitus mal controlada ou sinais de hemorragia ativa, etc.
5. Doença cardíaca mal controlada, incluindo insuficiência cardíaca da classe ≥II da Associação de Cardiologia de Nova Iorque (NYHA), angina instável, enfarte do miocárdio no último ano, arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requeira tratamento, ou síndrome do QT longo, por exemplo, QTcF >450 ms (homem) ou QTcF >470 ms (mulher).
6. Evidência de infeção ativa, incluindo Hepatite B (HBsAg positivo E DNA do VHB ≥2000 UI/mL, excluindo hepatite induzida por fármacos ou outras causas), Hepatite C (anticorpo anti-VHC positivo E RNA do VHC acima do limite inferior de deteção) ou infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH); ou infeções bacterianas, virais, fúngicas, rickettsiais ou parasitárias ativas não controladas, a menos que tratadas e resolvidas antes da administração do medicamento em estudo.
7. Histórico de hipersensibilidade a qualquer componente do vebrecotuzumab (histidina, cloridrato de histidina, sacarose, manitol, polissorbato 80) OU histórico de reações de hipersensibilidade ≥Grau 3 a agentes proteicos macromoleculares/anticorpos monoclonais.

8. Histórico de imunodeficiência primária ou doença autoimune ativa que requeira terapia imunossupressora sistémica ou terapia com corticosteroides sistémicos (em doses ≥10 mg/dia de prednisona ou equivalente) dentro de 2 semanas antes da inclusão.

   Nota: Pacientes com diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo gerido com terapia de substituição hormonal estável (incluindo a causada por doença autoimune da tiroide), psoríase que não requeira terapia sistémica ou vitiligo podem ser incluídos.

9. Histórico ou doença intersticial pulmonar concomitante, pneumonite por radiação, doença pulmonar obstrutiva crónica grave, insuficiência pulmonar grave, broncoespasmo sintomático, etc.
10. Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas (teste de gravidez sérico positivo), a amamentar ou que não estejam dispostas a usar contraceção adequada durante o período do estudo e durante 6 meses após a última dose do medicamento em estudo.
11. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para participar neste ensaio clínico.