Вебрекотузумаб ± Anti-PD-1 при ранее леченном распространенном ПРПП

Критерии включения:

1. Готовность добровольно подписать форму информированного согласия и соблюдать требования протокола.
2. Возраст ≥18 лет на день подписания формы информированного согласия, независимо от пола.
3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
4. Пациенты с гистологически подтвержденным распространенным рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода (ПРПП) и иммуногистохимически (ИГХ) подтвержденной позитивной экспрессией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (ИГХ 1+, 2+ или 3+).
5. Имеют опыт прогрессирования заболевания или непереносимости после получения как минимум одной предыдущей линии системной терапии, которая должна была включать ингибитор иммунных контрольных точек (например, антитело к PD-1/PD-L1).
6. Пациент должен быть способен предоставить образец опухолевой ткани (парафиновый блок, парафиновые срезы или свежие срезы ткани) из первичного или метастатического очага для патологического тестирования. Следует использовать архивную опухолевую ткань из последнего лечения. Если архивная ткань недоступна, необходимо выполнить новую биопсию.
7. Должно быть рентгенологическое свидетельство прогрессирования заболевания, подтвержденное исследователем во время или после последнего режима лечения. На исходном уровне должен быть по крайней мере один измеримый внечерепной очаг согласно критериям RECIST 1.1 (наибольший диаметр ≥10 мм на КТ-скане, или для лимфатических узлов — короткая ось ≥15 мм). Измеримый очаг не должен был быть ранее облучен, если только он не находится в пределах предыдущего поля облучения или не был ранее обработан локально и имеет документированное прогрессирование.
8. Все нежелательные явления (НЯ) от предыдущей противоопухолевой терапии разрешились до ≤1 степени согласно Национальному институту рака Общей терминологии критериев нежелательных явлений (NCI CTCAE) версии 5.0 (за исключением алопеции, клинически незначимых или бессимптомных лабораторных отклонений).
9. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в течение 7 дней до первой дозы.
10. Отсутствие серьезной сердечной дисфункции, с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%, подтвержденной эхокардиографией или сканированием MUGA в течение 28 дней до первой дозы.

11. Адекватная функция органов в течение 7 дней до первой дозы, определяемая как:

    • Костный мозг: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10⁹/л; количество тромбоцитов ≥100 × 10⁹/л; гемоглобин ≥90 г/л. Пациент не должен был получать переливание крови или терапию компонентами крови в течение 14 дней до первой дозы, а также любые биологические модификаторы ответа (например, G-CSF, эритропоэтин) в течение 7 дней до первой дозы.
    • Печень: Для пациентов без метастазов в печени: общий билирубин (ОБ) ≤1,5 × верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × ВГН. Для пациентов с метастазами в печени: ОБ ≤1,5 × ВГН; АЛТ и АСТ ≤5 × ВГН.
    • Почки: Сывороточный креатинин (Cr) ≤1,5 × ВГН, или расчетный клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) ≥50 мл/мин.
    • Свертываемость: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 × ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 × ВГН (если только пациент не получает терапевтическую антикоагулянтную терапию).
12. Мужчины с репродуктивным потенциалом и женщины детородного возраста должны быть готовы использовать эффективную контрацепцию с момента подписания ИС до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста включают пременопаузальных женщин и женщин в течение 2 лет после наступления менопаузы. Отрицательный результат теста на беременность в сыворотке должен быть подтвержден для женщин детородного возраста в течение ≤7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Анамнез других первичных злокачественных новообразований. Примечание: За исключением адекватно леченной базальноклеточной карциномы кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки; или пациентов с другими злокачественными новообразованиями, которые прошли радикальное лечение и не имели заболевания в течение ≥5 лет, могут быть включены.

2. Нелеченные или нестабильные паренхиматозные метастазы в головном мозге, компрессия спинного мозга, карциноматозный менингит или лептоменингеальная болезнь.

   Примечание: Пациенты, получившие локальную терапию по поводу метастазов в головном мозге, могут быть включены, если визуализация мозга показывает стабильность в течение как минимум 28 дней до первой дозы, без признаков отека мозга и без необходимости кортикостероидной терапии.

3. Наличие неконтролируемой жидкости в третьем пространстве (например, значительный асцит, плевральный выпот или перикардиальный выпот), которую нельзя контролировать дренированием или другими методами. Пациенты, которым требовалось дренирование для контроля жидкости в третьем пространстве в течение 14 дней до первой дозы, исключаются.
4. Любое тяжелое или неконтролируемое системное заболевание, по мнению исследователя, включая плохо контролируемую гипертензию (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.), плохо контролируемый сахарный диабет или признаки активного кровотечения и т.д.
5. Плохо контролируемое сердечное заболевание, включая сердечную недостаточность класса ≥II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение последнего года, клинически значимую наджелудочковую или желудочковую аритмию, требующую лечения, или синдром удлиненного интервала QT, например, QTcF >450 мс (мужчины) или QTcF >470 мс (женщины).
6. Признаки активной инфекции, включая гепатит B (HBsAg положительный И ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл, за исключением лекарственного или других причин гепатита), гепатит C (антитело к HCV положительное И РНК HCV выше нижнего предела обнаружения) или инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); или неконтролируемые активные бактериальные, вирусные, грибковые, риккетсиозные или паразитарные инфекции, если они не были вылечены и разрешены до введения исследуемого препарата.
7. Анамнез гиперчувствительности к любому компоненту вебрекотузумаба (гистидин, гистидина гидрохлорид, сахароза, маннитол, полисорбат 80) ИЛИ анамнез реакций гиперчувствительности ≥3 степени к макромолекулярным белковым агентам/моноклональным антителам.

8. Анамнез первичного иммунодефицита или активного аутоиммунного заболевания, требующего системной иммуносупрессивной терапии или системной кортикостероидной терапии (в дозах ≥10 мг/день преднизолона или эквивалента) в течение 2 недель до включения.

   Примечание: Пациенты с сахарным диабетом 1 типа, гипотиреозом, контролируемым стабильной заместительной гормональной терапией (включая вызванный аутоиммунным заболеванием щитовидной железы), псориазом, не требующим системной терапии, или витилиго могут быть включены.

9. Анамнез или сопутствующая интерстициальная болезнь легких, радиационный пневмонит, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, тяжелая легочная недостаточность, симптоматический бронхоспазм и т.д.
10. Женщины, которые беременны (положительный тест на беременность в сыворотке), кормят грудью или не желают использовать адекватную контрацепцию в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
11. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в этом клиническом исследовании.