Vebrekotuzumab ± Anti-PD-1 w wcześniej leczonym zaawansowanym ESCC

Kryteria włączenia:

1. Gotowość do dobrowolnego podpisania świadomej zgody i przestrzegania wymogów protokołu.
2. Wiek ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody, niezależnie od płci.
3. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
4. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym zaawansowanym nawrotowym lub przerzutowym płaskonabłonkowym rakiem przełyku (ESCC) oraz immunohistochemicznie (IHC) potwierdzoną pozytywną ekspresją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (IHC 1+, 2+ lub 3+).
5. Doświadczenie progresji choroby lub nietolerancji po otrzymaniu co najmniej jednej wcześniejszej linii terapii systemowej, która musiała obejmować inhibitor punktu kontrolnego immunologicznego (np. przeciwciało anty-PD-1/PD-L1).
6. Pacjent musi być w stanie dostarczyć próbkę tkanki nowotworowej (blok parafinowy, skrawki zatopione w parafinie lub świeże skrawki tkanki) z miejsca pierwotnego lub przerzutowego do badań patologicznych. Należy użyć zarchiwizowanej tkanki nowotworowej z najnowszego leczenia. Jeśli zarchiwizowana tkanka jest niedostępna, należy wykonać nową biopsję.
7. Musi istnieć radiologiczny dowód progresji choroby potwierdzony przez badacza podczas lub po ostatnim schemacie leczenia. Na początku badania musi istnieć co najmniej jeden mierzalny pozaczaszkowy ognisko zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 (najdłuższa średnica ≥10 mm w badaniu TK, lub dla węzłów chłonnych, krótka oś ≥15 mm). Mierzalne ognisko nie powinno być wcześniej napromieniane, chyba że znajduje się wcześniej w polu napromieniania lub było wcześniej leczone miejscowo i ma udokumentowaną progresję.
8. Wszystkie niepożądane działania (AEs) z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej ustąpiły do ≤ stopnia 1 według National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 5.0 (z wyjątkiem łysienia, nieistotnych klinicznie lub bezobjawowych nieprawidłowości laboratoryjnych).
9. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.
10. Brak poważnej dysfunkcji serca, z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50% potwierdzoną echokardiografią lub skanem MUGA w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką.

11. Odpowiednia funkcja narządów w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką, zdefiniowana jako:

    • Szpik kostny: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; liczba płytek krwi ≥100 × 10⁹/L; hemoglobina ≥90 g/L. Pacjent nie mógł otrzymać żadnej transfuzji krwi lub terapii składnikami krwi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką, ani żadnych modyfikatorów odpowiedzi biologicznej (np. G-CSF, erytropoetyna) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.
    • Wątroba: Dla pacjentów bez przerzutów do wątroby: całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5 × górna granica normy (ULN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × ULN. Dla pacjentów z przerzutami do wątroby: TBIL ≤1,5 × ULN; ALT i AST ≤5 × ULN.
    • Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤1,5 × ULN lub obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) ≥50 ml/min.
    • Krzepnięcie: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 × ULN i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤1,5 × ULN (chyba że pacjent otrzymuje terapeutyczną antykoagulację).
12. Mężczyźni z potencjałem rozrodczym i kobiety w wieku rozrodczym muszą być gotowi stosować skuteczną antykoncepcję od podpisania ICF do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego. Kobiety w wieku rozrodczym obejmują kobiety przed menopauzą i kobiety w ciągu 2 lat od wystąpienia menopauzy. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy musi być potwierdzony dla kobiet w wieku rozrodczym w ciągu ≤7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.

Kryteria wyłączenia:

1. Wywiad innych pierwotnych nowotworów złośliwych. Uwaga: Z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy; lub pacjentów z innymi nowotworami złośliwymi, którzy przeszli leczenie radykalne i byli wolni od choroby przez ≥5 lat, mogą być włączeni.

2. Nieleczone lub niestabilne przerzuty do mózgu, ucisk rdzenia kręgowego, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych nowotworowe lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych. Uwaga: Pacjenci, którzy otrzymali leczenie miejscowe przerzutów do mózgu, mogą być włączeni, jeśli obrazowanie mózgu wykazuje stabilność przez co najmniej 28 dni przed pierwszą dawką, bez oznak obrzęku mózgu i bez konieczności terapii kortykosteroidami.

3. Obecność niekontrolowanego płynu w trzeciej przestrzeni (np. znaczny wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy), którego nie można opanować drenażem lub innymi metodami. Pacjenci, którzy wymagali drenażu w celu kontroli płynu w trzeciej przestrzeni w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką, są wykluczeni.
4. Jakakolwiek ciężka lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, według oceny badacza, w tym źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg), źle kontrolowana cukrzyca lub oznaki aktywnego krwawienia itp.
5. Źle kontrolowana choroba serca, w tym niewydolność serca w klasie New York Heart Association (NYHA) ≥II, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa wymagająca leczenia lub zespół długiego QT, np. QTcF >450 ms (mężczyźni) lub QTcF >470 ms (kobiety).
6. Dowód aktywnej infekcji, w tym wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni ORAZ DNA HBV ≥2000 IU/ml, z wyłączeniem polekowego lub innych przyczyn zapalenia wątroby), wirusowego zapalenia wątroby typu C (przeciwciała anty-HCV dodatnie ORAZ RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności) lub zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); lub niekontrolowane aktywne infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze, riketsjowe lub pasożytnicze, chyba że leczone i ustąpione przed podaniem leku badawczego.
7. Wywiad nadwrażliwości na jakikolwiek składnik vebrekotuzumabu (histydyna, chlorowodorek histydyny, sacharoza, mannitol, polisorbat 80) LUB wywiad reakcji nadwrażliwości ≥stopnia 3 na makrocząsteczkowe środki białkowe/przeciwciała monoklonalne.

8. Wywiad pierwotnego niedoboru odporności lub aktywnej choroby autoimmunologicznej wymagającej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej lub ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami (w dawkach ≥10 mg/dzień prednizonu lub równoważnik) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem. Uwaga: Pacjenci z cukrzycą typu 1, niedoczynnością tarczycy kontrolowaną stabilną terapią zastępczą hormonów (w tym spowodowaną autoimmunologiczną chorobą tarczycy), łuszczycą nie wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub bielactwem mogą być włączeni.

9. Wywiad lub współistniejąca śródmiąższowa choroba płuc, popromienne zapalenie płuc, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, ciężka niewydolność oddechowa, objawowy skurcz oskrzeli itp.
10. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy z surowicy), karmiące piersią lub niechętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego.
11. Jakikolwiek inny stan, który według opinii badacza, czyniłby pacjenta nieodpowiednim do udziału w tym badaniu klinicznym.