Vebrekotuzumab ± Anti-PD-1 bij voorbehandelde gevorderde ESCC

Inclusiecriteria:

1. Bereidwilligheid om vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen en de protocolvereisten na te leven.
2. Leeftijd ≥18 jaar op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, ongeacht geslacht.
3. Levensverwachting ≥12 weken.
4. Patiënten met histologisch bevestigd gevorderd recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (ESCC) en immunohistochemie (IHC) bevestigd positieve epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-expressie (IHC 1+, 2+ of 3+).
5. Heeft ziekteprogressie of intolerantie ervaren na ten minste één eerdere lijn van systemische therapie, die een immuuncontrolepuntremmer moest bevatten (bijv. anti-PD-1/PD-L1-antilichaam).
6. De patiënt moet in staat zijn om een tumorweefselmonster (paraffineblok, in paraffine ingebedde coupes of verse weefselcoupes) van de primaire of metastatische locatie te verstrekken voor pathologisch onderzoek. Gearchiveerd tumormateriaal van de meest recente behandeling dient te worden gebruikt. Indien gearchiveerd weefsel niet beschikbaar is, moet een nieuwe biopsie worden uitgevoerd.
7. Moet radiografisch bewijs van ziekteprogressie hebben, bevestigd door de onderzoeker tijdens of na het laatste behandelingsregime. Bij aanvang moet er ten minste één meetbare extracraniale laesie zijn volgens de RECIST 1.1-criteria (langste diameter ≥10 mm op CT-scan, of voor lymfeklieren korte as ≥15 mm). De meetbare laesie mag niet eerder zijn bestraald, tenzij deze zich binnen een eerder bestralingsveld bevindt of eerder lokaal is behandeld en gedocumenteerde progressie vertoont.
8. Alle bijwerkingen (AE's) van eerdere antitumortherapie zijn hersteld tot ≤ Graad 1 volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versie 5.0 (met uitzondering van alopecia, niet-klinisch significante of asymptomatische laboratoriumafwijkingen).
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status van 0 of 1 binnen 7 dagen vóór de eerste dosis.
10. Geen ernstige cardiale dysfunctie, met linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥50% bevestigd door echocardiografie of MUGA-scan binnen 28 dagen vóór de eerste dosis.

11. Adequate orgaanfunctie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis, gedefinieerd als:

    • Beenmerg: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; bloedplaatjestelling ≥100 × 10⁹/L; hemoglobine ≥90 g/L. De patiënt mag binnen 14 dagen vóór de eerste dosis geen bloedtransfusie of bloedcomponententherapie hebben ontvangen, noch biologische responsmodificatoren (bijv. G-CSF, erytropoëtine) binnen 7 dagen vóór de eerste dosis.
    • Lever: Voor patiënten zonder levermetastasen: totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 × bovengrens normaal (ULN); alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN. Voor patiënten met levermetastasen: TBIL ≤1,5 × ULN; ALT en AST ≤5 × ULN.
    • Nieren: Serumcreatinine (Cr) ≤1,5 × ULN, of berekende creatinineklaring (Cockcroft-Gault-formule) ≥50 mL/min.
    • Stolling: International normalized ratio (INR) ≤1,5 × ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 × ULN (tenzij de patiënt therapeutische antistolling krijgt).
12. Mannelijke patiënten met voortplantingspotentieel en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf ondertekening van de ICF tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd omvatten premenopauzale vrouwen en vrouwen binnen 2 jaar na de menopauze. Een negatieve serumzwangerschapstest moet worden bevestigd voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd binnen ≤7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Exclusiecriteria:

1. Geschiedenis van andere primaire maligniteiten. Opmerking: Met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals; of patiënten met andere maligniteiten die curatieve behandeling hebben ondergaan en ≥5 jaar ziektevrij zijn geweest, kunnen worden geïncludeerd.

2. Onbehandelde of instabiele parenchymale hersenmetastasen, ruggemergcompressie, carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte.

   Opmerking: Patiënten die lokale therapie voor hersenmetastasen hebben ondergaan, kunnen worden geïncludeerd als hersenbeeldvorming stabiliteit toont gedurende ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis, zonder aanwijzingen voor cerebraal oedeem en zonder behoefte aan corticosteroïdentherapie.

3. Aanwezigheid van ongecontroleerde derderuimtevloeistof (bijv. significant ascites, pleuravocht of pericardvocht) die niet kan worden beheerd door drainage of andere methoden. Patiënten die drainage nodig hadden om derderuimtevloeistof te controleren binnen 14 dagen vóór de eerste dosis, zijn uitgesloten.
4. Elke ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, naar oordeel van de onderzoeker, waaronder slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg), slecht gecontroleerde diabetes mellitus, of actieve bloedingstekenen, enz.
5. Slecht gecontroleerde hartziekte, waaronder hartfalen van New York Heart Association (NYHA) klasse ≥II, instabiele angina, myocardinfarct in het afgelopen jaar, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling vereist, of lang QT-syndroom, bijv. QTcF >450 ms (mannen) of QTcF >470 ms (vrouwen).
6. Bewijs van actieve infectie, waaronder Hepatitis B (HBsAg positief EN HBV DNA ≥2000 IU/mL, met uitzondering van geneesmiddel-geïnduceerde of andere oorzaken van hepatitis), Hepatitis C (anti-HCV-antilichaam positief EN HCV-RNA boven de onderste detectielimiet), of humane immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie; of ongecontroleerde actieve bacteriële, virale, schimmel-, rickettsiale of parasitaire infecties, tenzij behandeld en opgelost vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Geschiedenis van overgevoeligheid voor enig bestanddeel van vebrekotuzumab (histidine, histidinehydrochloride, sucrose, mannitol, polysorbaat 80) OF geschiedenis van ≥Graad 3 overgevoeligheidsreacties op macromoleculaire eiwitmiddelen/monoklonale antilichamen.

8. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie of actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve therapie of systemische corticosteroïdentherapie vereist (in doses ≥10 mg/dag prednison of equivalent) binnen 2 weken vóór inclusie.

   Opmerking: Patiënten met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie behandeld met stabiele hormoonvervangende therapie (inclusief die veroorzaakt door auto-immuunschildklierziekte), psoriasis die geen systemische therapie vereist, of vitiligo kunnen worden geïncludeerd.

9. Geschiedenis van of gelijktijdige interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis, ernstige chronische obstructieve longziekte, ernstig longfalen, symptomatische bronchospasme, enz.
10. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn (positieve serumzwangerschapstest), borstvoeding geven of niet bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Elke andere aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan deze klinische studie.