Vebrekotuzumab ± Anti-PD-1 dans le CESC avancé prétraité

Critères d'inclusion :

1. Être disposé à signer volontairement le formulaire de consentement éclairé et à respecter les exigences du protocole.
2. Âge ≥ 18 ans le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé, quel que soit le sexe.
3. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
4. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage (CÉŒ) avancé récurrent ou métastatique confirmé histologiquement et d'une expression positive du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) confirmée par immunohistochimie (IHC) (IHC 1+, 2+ ou 3+).
5. Avoir subi une progression de la maladie ou une intolérance après avoir reçu au moins une ligne antérieure de traitement systémique, qui doit avoir inclus un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (par exemple, un anticorps anti-PD-1/PD-L1).
6. Le patient doit pouvoir fournir un échantillon de tissu tumoral (bloc de paraffine, coupes enrobées de paraffine ou coupes de tissu frais) provenant du site primaire ou métastatique pour des tests pathologiques. Le tissu tumoral archivé du traitement le plus récent doit être utilisé. Si le tissu archivé n'est pas disponible, une nouvelle biopsie doit être réalisée.
7. Doit disposer de preuves radiographiques de progression de la maladie confirmées par l'investigateur pendant ou après le dernier schéma thérapeutique. Au départ, il doit y avoir au moins une lésion extracrânienne mesurable selon les critères RECIST 1.1 (diamètre le plus long ≥ 10 mm sur scanner, ou pour les ganglions lymphatiques, axe court ≥ 15 mm). La lésion mesurable ne doit pas avoir été précédemment irradiée, sauf si elle se trouve dans un champ d'irradiation antérieur ou a été traitée localement et présente une progression documentée.
8. Tous les événements indésirables (EI) des traitements antitumoraux antérieurs sont résolus à ≤ Grade 1 selon la version 5.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) (sauf pour l'alopécie, les anomalies de laboratoire non cliniquement significatives ou asymptomatiques).
9. État général (Performance Status) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant la première dose.
10. Aucune dysfonction cardiaque grave, avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % confirmée par échocardiographie ou scintigraphie MUGA dans les 28 jours précédant la première dose.

11. Fonction organique adéquate dans les 7 jours précédant la première dose, définie par :

    • Moelle osseuse : Numération absolue des neutrophiles (CAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L ; numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L ; hémoglobine ≥ 90 g/L. Le patient ne doit avoir reçu aucune transfusion sanguine ou thérapie par composants sanguins dans les 14 jours précédant la première dose, ni aucun modulateur de la réponse biologique (par exemple, G-CSF, érythropoïétine) dans les 7 jours précédant la première dose.
    • Foie : Pour les patients sans métastases hépatiques : bilirubine totale (BT) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN. Pour les patients avec métastases hépatiques : BT ≤ 1,5 × LSN ; ALT et AST ≤ 5 × LSN.
    • Reins : Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine calculée (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min.
    • Coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de thromboplastine partielle activée (TTPA) ≤ 1,5 × LSN (sauf si le patient reçoit une anticoagulation thérapeutique).
12. Les patients masculins ayant un potentiel reproducteur et les patientes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception efficace à partir de la signature du FCI jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer comprennent les femmes préménopausées et les femmes dans les 2 ans suivant le début de la ménopause. Un résultat négatif au test de grossesse sérique doit être confirmé pour les femmes en âge de procréer dans les ≤ 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents d'autres tumeurs malignes primaires. Note : Sauf pour un carcinome basocellulaire de la peau traité de manière adéquate, un cancer superficiel de la vessie, un carcinome épidermoïde de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus ; ou les patients atteints d'autres tumeurs malignes ayant subi un traitement curatif et sans maladie depuis ≥ 5 ans peuvent être inclus.

2. Métastases cérébrales parenchymateuses non traitées ou instables, compression médullaire, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée. Note : Les patients ayant reçu un traitement local pour des métastases cérébrales peuvent être inclus si l'imagerie cérébrale montre une stabilité pendant au moins 28 jours avant la première dose, sans signe d'œdème cérébral, et sans nécessité de traitement par corticostéroïdes.

3. Présence d'un épanchement liquidien de troisième espace non contrôlé (par exemple, ascite importante, épanchement pleural ou péricardique) qui ne peut être géré par drainage ou d'autres méthodes. Les patients ayant nécessité un drainage pour contrôler un épanchement de troisième espace dans les 14 jours précédant la première dose sont exclus.
4. Toute maladie systémique grave ou non contrôlée, selon l'appréciation de l'investigateur, y compris une hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg), un diabète sucré mal contrôlé, ou des signes de saignement actif, etc.
5. Maladie cardiaque mal contrôlée, y compris une insuffisance cardiaque de classe ≥ II selon la New York Heart Association (NYHA), une angine instable, un infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée, une arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement, ou un syndrome du QT long, par exemple QTcF > 450 ms (homme) ou QTcF > 470 ms (femme).
6. Signes d'infection active, y compris l'hépatite B (HBsAg positif ET ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL, à l'exclusion de l'hépatite induite par des médicaments ou d'autres causes), l'hépatite C (anticorps anti-VHC positif ET ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection), ou une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; ou infections bactériennes, virales, fongiques, rickettsiales ou parasitaires actives non contrôlées, sauf si traitées et résolues avant l'administration du médicament à l'étude.
7. Antécédents d'hypersensibilité à tout composant du vebrekotuzumab (histidine, chlorhydrate d'histidine, saccharose, mannitol, polysorbate 80) OU antécédents de réactions d'hypersensibilité de grade ≥ 3 à des agents protéiques macromoléculaires/anticorps monoclonaux.

8. Antécédents d'immunodéficience primaire ou de maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique ou un traitement par corticostéroïdes systémiques (à des doses ≥ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 2 semaines précédant l'inclusion. Note : Les patients atteints de diabète de type I, d'hypothyroïdie gérée par une hormonothérapie substitutive stable (y compris celle causée par une maladie thyroïdienne auto-immune), de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, ou de vitiligo peuvent être inclus.

9. Antécédents ou présence concomitante de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie radique, de maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, d'insuffisance pulmonaire sévère, de bronchospasme symptomatique, etc.
10. Patientes enceintes (test de grossesse sérique positif), allaitantes ou ne souhaitant pas utiliser une contraception adéquate pendant la période de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
11. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inadapté à la participation à cet essai clinique.