Vebrekotuzumab ± Anti-PD-1을 이용한 사전 치료된 진행성 식도편평세포암 치료

포함 기준:

1. 자발적으로 동의서에 서명하고 연구계획서 요구사항을 준수할 의사가 있어야 합니다.
2. 성별에 관계없이 동의서 서명 당일 만 18세 이상이어야 합니다.
3. 기대 여명이 12주 이상이어야 합니다.
4. 조직학적으로 확인된 진행성 재발 또는 전이성 식도 편평세포암종(ESCC)으로, 면역조직화학염색(IHC)에서 표피성장인자수용체(EGFR) 발현이 양성(IHC 1+, 2+ 또는 3+)으로 확인된 환자.
5. 적어도 1차례 이상의 전신 치료(면역관문억제제, 예: 항 PD-1/PD-L1 항체를 포함해야 함) 후 질병 진행 또는 불내성을 경험한 환자.
6. 환자는 병리 검사를 위해 원발성 또는 전이 부위에서 종양 조직 샘플(파라핀 블록, 파라핀 포매 절편 또는 신선 조직 절편)을 제공할 수 있어야 합니다. 가장 최근 치료에서 보관된 종양 조직을 사용해야 합니다. 보관된 조직을 이용할 수 없는 경우 새로운 생검을 시행해야 합니다.
7. 연구자가 최종 치료 요법 도중 또는 이후에 확인한 방사선학적 질병 진행 증거가 있어야 합니다. 기초선에서 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 두개외 병변이 적어도 하나 이상 있어야 합니다(CT 스캔에서 최장 직경 ≥10 mm, 또는 림프절의 경우 단축 직경 ≥15 mm). 측정 가능한 병변은 이전에 방사선 조사를 받지 않았어야 하며, 이전 방사선 조사 영역 내에 있거나 이전에 국소 치료를 받고 문서화된 진행이 있는 경우는 제외합니다.
8. 이전 항종양 치료로 인한 모든 이상반응(AE)이 미국국립암연구소(NCI)의 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 5.0판 기준 등급 1 이하로 회복되어야 합니다(탈모, 임상적으로 유의하지 않거나 무증상의 실험실 이상은 제외).
9. 첫 투여 7일 이내에 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
10. 심각한 심장 기능 장애가 없어야 하며, 첫 투여 28일 이내에 심초음파 또는 MUGA 스캔으로 확인된 좌심실박출률(LVEF)이 ≥50%여야 합니다.

11. 첫 투여 7일 이내에 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능을 갖추어야 합니다:

    • 골수: 절대호중구수(ANC) ≥1.5 × 10⁹/L; 혈소판 수 ≥100 × 10⁹/L; 혈색소 ≥90 g/L. 환자는 첫 투여 14일 이내에 수혈 또는 혈액 성분 치료를 받지 않았어야 하며, 첫 투여 7일 이내에 생물학적 반응 조절제(예: G-CSF, 에리스로포이에틴)를 투여받지 않았어야 합니다.
    • 간: 간 전이가 없는 환자의 경우: 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5 × 상한 정상치(ULN); 알라닌아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트아미노전이효소(AST) ≤2.5 × ULN. 간 전이가 있는 환자의 경우: TBIL ≤1.5 × ULN; ALT 및 AST ≤5 × ULN.
    • 신장: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5 × ULN, 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) ≥50 mL/min.
    • 응고: 국제표준화비율(INR) ≤1.5 × ULN 및 활성화부분트롬보플라스틴시간(aPTT) ≤1.5 × ULN(치료적 항응고 치료를 받는 환자는 제외).
12. 생식 가능성이 있는 남성 환자 및 가임기 여성 환자는 동의서 서명 시부터 연구 약물 최종 투여 후 6개월까지 효과적인 피임법을 사용할 의사가 있어야 합니다. 가임기 여성에는 폐경 전 여성 및 폐경 시작 후 2년 이내의 여성이 포함됩니다. 가임기 여성의 경우 첫 연구 약물 투여 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과가 확인되어야 합니다.

제외 기준:

1. 다른 원발성 악성종양 병력. 주의: 적절히 치료된 피부 기저세포암, 표재성 방광암, 피부 편평세포암 또는 자궁경부 상피내암은 제외; 또는 완치적 치료를 받고 5년 이상 무병 상태인 다른 악성종양 환자는 등록할 수 있습니다.

2. 치료되지 않았거나 불안정한 실질성 뇌전이, 척수 압박, 암성 수막염 또는 연수막 질환.

   주의: 뇌전이에 대해 국소 치료를 받은 환자는 첫 투여 28일 전부터 뇌 영상에서 안정성을 보이고 뇌부종 증거가 없으며 코르티코스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 등록할 수 있습니다.

3. 배액 또는 다른 방법으로 조절할 수 없는 제어되지 않은 제3강액(예: 중증 복수, 흉수 또는 심낭삼출액)이 있는 경우. 첫 투여 14일 이내에 제3강액 조절을 위해 배액이 필요한 환자는 제외됩니다.
4. 연구자의 판단에 따라 제어되지 않은 중증 전신 질환이 있는 경우, 이는 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160 mmHg 또는 이완기 혈압 >100 mmHg), 조절되지 않는 당뇨병, 또는 활동성 출혈 징후 등을 포함합니다.
5. 조절되지 않는 심장 질환, 이는 뉴욕심장학회(NYHA) 분류 ≥II도의 심부전, 불안정 협심증, 지난 1년 내 심근경색, 치료가 필요한 임상적으로 유의한 심실상성 또는 심실성 부정맥, 또는 장기 QT 증후군(예: QTcF >450 ms(남성) 또는 QTcF >470 ms(여성))을 포함합니다.
6. 활동성 감염 증거, 이는 B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV DNA ≥2000 IU/mL, 약물 유발 또는 기타 원인에 의한 간염 제외), C형 간염(항-HCV 항체 양성 및 HCV RNA가 검출 하한치 이상), 또는 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염을 포함; 또는 제어되지 않는 활동성 세균, 바이러스, 진균, 리케차 또는 기생충 감염(연구 약물 투여 전 치료 및 회복된 경우 제외).
7. 베브레코투주맙(히스티딘, 히스티딘 염산염, 슈크로스, 만니톨, 폴리소르베이트 80) 성분에 대한 과민 반응 병력 또는 고분자 단백질 제제/단일클론항체에 대한 등급 3 이상의 과민 반응 병력.

8. 원발성 면역결핍 병력 또는 등록 2주 이내에 전신 면역억제 치료 또는 전신 코르티코스테로이드 치료(프레드니손 10 mg/일 또는 이에 상응하는 용량 이상)가 필요한 활동성 자가면역 질환 병력.

   주의: 제1형 당뇨병, 안정적인 호르몬 대체 요법으로 조절되는 갑상선기능저하증(자가면역 갑상선 질환에 의한 경우 포함), 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 백반증 환자는 등록할 수 있습니다.

9. 간질성 폐질환, 방사선 폐렴, 중증 만성폐쇄성폐질환, 중증 폐기능부전, 증상성 기관지경련 등의 병력 또는 동반 질환.
10. 임신(혈청 임신 검사 양성), 수유 중이거나 연구 기간 및 연구 약물 최종 투여 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 여성 환자.
11. 연구자의 의견으로 환자가 이 임상시험 참여에 부적합하다고 판단되는 기타 조건.