Vebrekotuzumab ± Anti-PD-1 Edellisissä Hoidoissa Olleessa Edistyneessä ESCC:ssä

Osallistumiskriteerit:

1. Haluaa allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen vapaaehtoisesti ja noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.
2. Ikää vähintään 18 vuotta tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamispäivänä, sukupuolesta riippumatta.
3. Ennustettu elinikä vähintään 12 viikkoa.
4. Potilailla, joilla on histologisesti varmistettu edistynyt toistuva tai etäpesäkeellinen ruokatorven levyepiteelisolu-karsinooma (ESCC) ja immunohistokemiallisesti (IHC) varmistettu positiivinen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) ilmentymä (IHC 1+, 2+ tai 3+).
5. Kokenut taudin etenemisen tai sietokyvyn puutteen vähintään yhden aiemman systemaattisen hoitojakson jälkeen, joka on sisältänyt immuunipistetarkastusestäjä (esim. anti-PD-1/PD-L1-vasta-aine).
6. Potilaan on pystyttävä antamaan kasvainkudoksenäyte (parafiinikuutio, parafiinikudosleikkeet tai tuoreet kudosleikkeet) primaarisesta tai metastasisaikaisesta paikasta patologista testausta varten. Tulisi käyttää viimeisimmästä hoidosta peräisin olevaa arkistoitua kasvainkudosta. Jos arkistoitua kudosta ei ole saatavilla, on tehtävä uusi koepalanotto.
7. On oltava radiografisia todisteita taudin etenemisestä, jotka tutkija on vahvistanut viimeisen hoitosuunnitelman aikana tai sen jälkeen. Alkuarvioinnissa on oltava vähintään yksi mitattava kallon ulkopuolinen leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti (pisin halkaisija ≥10 mm tietokonetomografiakuvassa tai imusolmukkeilla lyhyempi akseli ≥15 mm). Mitattava leesio ei saa olla aiemmin säteilytetty, ellei se ole aiemman säteilykentän sisällä tai sitä ole aiemmin hoidettu paikallisesti ja sillä on dokumentoitu eteneminen.
8. Kaikki aiemman syöpähoitoon liittyvät haittatapahtumat (AE) on palautunut tasolle ≤1 Kansallisen syöpäinstituutin haittatapahtumien yhteisterminologian (NCI CTCAE) version 5.0 mukaisesti (lukuun ottamatta kaljuuntumista, kliinisesti merkityksettömiä tai oireettomia laboratorio-poikkeavuuksia).
9. Itäisen yhteistyöryhmän onkologian suorituskykyluokka (ECOG PS) 0 tai 1 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
10. Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion poiskuljetusosuus (LVEF) ≥50% vahvistettuna ultraäänitutkimuksella tai MUGA-skannauksella 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

11. Riittävä elinten toiminta 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, määriteltynä seuraavasti:

    • Luutuu: Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l; verihiutaleiden määrä ≥100 × 10⁹/l; hemoglobiini ≥90 g/l. Potilaan ei saa olla saanut verensiirtoa tai verikomponenttiterapiaa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, eikä biologisia vasteen muokkaajia (esim. G-CSF, erytropoietiini) 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
    • Maksa: Potilaille ilman maksametastaseja: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 × yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 × ULN. Potilaille maksametastaseilla: TBIL ≤1,5 × ULN; ALT ja AST ≤5 × ULN.
    • Munuaiset: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinin puhdistus (Cockcroft-Gault-kaava) ≥50 ml/min.
    • Hyytymistoiminta: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 × ULN (paitsi jos potilas saa terapeuttista antikoagulaatiota).
12. Miesten potilailla, joilla on lisääntymiskyky, ja naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava halukas käyttämään tehokasta ehkäisyä tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen 6 kuukauteen. Lisääntymiskykyisiä naisia ovat esim. esimenopausaaliset naiset ja naiset, jotka ovat alle 2 vuotta menopaussin alusta. Lisääntymiskykyisillä naisilla on vahvistettava negatiivinen seerumin raskaustesti tulos ≤7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muu primaarinen pahanlaatuinen kasvainhistoria. Huomio: Poikkeuksena riittävästi hoidettu ihon basalisolukarsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon levyepiteelisolu-karsinooma tai kohdunkaulan karsinooma in situ; tai potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat saaneet parantavan hoidon ja olleet taudittomia ≥5 vuotta, voidaan ottaa mukaan.

2. Hoidtamattomat tai epävakaat parenkyymiaivojen metastasit, selkäydinpuristus, karsinoomameningiitti tai leptomeningeaalinen tauti.

   Huomio: Potilaat, jotka ovat saaneet paikallista hoitoa aivometastaseille, voidaan ottaa mukaan, jos aivokuvantaminen osoittaa vakauden vähintään 28 päivän ajan ennen ensimmäistä annosta, ilman aivoödeeman merkkejä ja ilman kortikosteroidihoidon tarvetta.

3. Hallitsematon kolmannen tilan neste (esim. merkittävä askiitti, pleuravaltimo tai perikardiaalinen valtimo), jota ei voida hallita dreenauksella tai muilla menetelmillä. Potilaat, jotka vaativat dreenauksen kolmannen tilan nesteen hallitsemiseksi 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, suljetaan pois.
4. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon systeminen tauti tutkijan arvion mukaan, mukaan lukien huonosti hallittu verenpaine (systolinen verenpaine >160 mmHg tai diastolinen verenpaine >100 mmHg), huonosti hallittu diabetes mellitus tai aktiiviset verenvuodon merkit jne.
5. Huonosti hallittu sydäntauti, mukaan lukien New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokan ≥II sydämen vajaatoiminta, epävakaa angina, sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana, kliinisesti merkittävä eteis- tai kammiorytminhäiriö, joka vaatii hoitoa, tai pitkä QT-oireyhtymä, esim. QTcF >450 ms (miehillä) tai QTcF >470 ms (naisilla).
6. Aktiivisen infektion todisteet, mukaan lukien hepatiitti B (HBsAg-positiivinen JA HBV-DNA ≥2000 IU/ml, lukuun ottamatta lääkeaineiden aiheuttamaa tai muita hepatiitin syitä), hepatiitti C (anti-HCV-vasta-aine positiivinen JA HCV-RNA yli alarajan) tai ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektio; tai hallitsematon aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, riketsio- tai loistauti, ellei sitä ole hoidettu ja ratkaistu ennen tutkimuslääkkeen antamista.
7. Yliherkkyyshistoria vebrekotuzumabin mihin tahansa komponenttiin (histidiini, histidiinihydrokloridi, sakkaroosi, mannitoli, polysorbaatti 80) TAI historia ≥3. asteen yliherkkyysreaktioista makromolekulaarisiin proteiinivalmisteisiin/monoklonaalisiin vasta-aineisiin.

8. Primaari-immunipuutoshistoria tai aktiivinen autoimmuunitauti, joka vaatii systemaattista immunosuppressiivista hoitoa tai systemaattista kortikosteroidihoidtoa (annoksilla ≥10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) 2 viikon kuluessa ennen osallistumista.

   Huomio: Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, autoimmuunikilpirauhasen aiheuttama vakaan hormonikorvaushoidolla hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta, psoriaasi, joka ei vaadi systemaattista hoitoa, tai vitiligo, voidaan ottaa mukaan.

9. Historia tai samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus, säteilykeuhkokuume, vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, vakava keuhkovajaatoiminta, oireileva bronkospasmi jne.
10. Raskaana olevat (positiivinen seerumin raskaustesti), imettävät tai haluttomat käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukautta tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
11. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.