ロルラチニブと局所強化療法の併用によるALK陽性進行非小細胞肺がんの治療

選択基準：

本研究に参加するためには、被験者は以下のすべての基準を満たす必要があります：

1. 組織学的または細胞学的に確認されたステージIVのNSCLC（または根治的多様性治療の候補ではない再発性NSCLC）の診断
2. 以下によって検出された文書化されたALK再構成：(1) FISH、(2) IHC、(3) 組織NGS、または(4) cfDNA NGS
3. 被験者は、(a) TKI未治療、または(b) 疾患進行なしでの第一選択ロルラチニブ治療12週間後/中、または(c) 疾患進行なしでの第一選択アレクチニブ、ブリガチニブ、またはエンサルチニブ治療4週間以内に登録可能であり、これらの患者はロルラチニブに切り替える必要があります。
4. 主治医の意見による局所統合療法の候補。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance statusが0から2
6. 18歳以上の男性または女性。 18歳未満の患者におけるロルラチニブと他の薬剤の併用に関する用量または有害事象データが現在利用できないため、子供は本研究から除外されます。

7. 適切な臓器機能検査値、定義は以下の通り：

   1. 絶対好中球数（ANC）≥ 1.0 × 10⁹/Lまたは少なくとも1000/mm³。血小板数は少なくとも75,000/mm³または少なくとも75 × 10⁹/L
   2. ヘモグロビン（Hb）はベースラインで少なくとも9 g/dL（または5.69 mmol/L）
   3. 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニンレベル > 1.5 × 施設ULNの被験者ではクレアチニンクリアランス ≥ 45mL/分
   4. 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN、または総ビリルビンレベル > 1.5 × ULNの被験者では直接ビリルビン ≤ ULN
   5. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 2.5 × ULN、ただし肝転移のある被験者はALTおよびAST ≤ 5× ULN
   6. 国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT） ≤ 1.5 × ULN、ただし被験者が抗凝固療法を受けている場合、PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図的使用の治療範囲内であれば可
   7. 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT） ≤ 1.5 × ULN、ただし被験者が抗凝固療法を受けている場合、PTまたはPTTが抗凝固剤の意図的使用の治療範囲内であれば可
8. 妊娠可能な女性患者は、スクリーニング時に陰性の妊娠検査を文書化する必要があります。

9. 以下の女性患者：

   1. スクリーニング訪問の少なくとも1年前から閉経後である、または
   2. 外科的に不妊である、または
   3. 妊娠可能である場合、インフォームドコンセント署名時から研究薬最終投与後4ヶ月まで、高効率避妊法を使用することに同意する、または異性間性交を完全に控えることに同意する。ロルラチニブの発達中のヒト胎児への影響は不明です。 この理由および本試験で使用されるチロシンキナーゼ阻害剤および他の治療薬が催奇形性であることが知られているため、妊娠可能な女性および男性は、研究開始前および研究参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリア法の避妊；禁欲）を使用することに同意する必要があります。 （妊娠評価ポリシーMD Anderson Institutional Policy # CLN1114を参照）。 これには、月経開始（8歳から）から55歳までのすべての女性患者が含まれますが、以下のいずれかの除外要因がある場合は除きます：
   1. 閉経後（月経が連続12ヶ月以上ない）。
   2. 子宮摘出術または両側卵巣卵管摘出術の既往。
   3. 卵巣不全（卵胞刺激ホルモンおよびエストラジオールが閉経期範囲、骨盤全体放射線療法を受けた患者）。
   4. 両側卵管結紮術または他の外科的不妊手術の既往。
   5. 承認された避妊方法は以下の通り：ホルモン避妊（例：避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング）、子宮内避妊器具（IUD）、卵管結紮術または子宮摘出術、被験者/パートナーの精管切除術後、インプラントまたは注射可能な避妊薬、およびコンドームと殺精子剤。

   試験全体および薬剤洗い出し期間中に性行為を行わないことは許容可能な慣行です。ただし、周期禁欲、リズム法、および性交中断法は許容可能な避妊方法ではありません。 女性が妊娠した場合、または彼女またはそのパートナーが本研究に参加中に妊娠を疑った場合、直ちに主治医に通知する必要があります。

10. 男性患者、外科的に不妊であっても（例：精管切除術後状態）、以下の場合：

    1. 研究治療期間全体および研究薬最終投与後4ヶ月まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
    2. 異性間性交を完全に控えることに同意する
    3. 本プロトコルで治療または登録される男性も、研究前、研究参加期間中、およびロルラチニブ投与完了後4ヶ月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

11. スクリーニング心電図評価で正常なQT間隔、定義は男性で補正（Fridericia）QT間隔（QTcF）≤450ミリ秒（msec）、女性で≤470 msec。

12. 書面によるインフォームドコンセントを提供する自発的な同意、およびプロトコルのすべての側面を遵守する意思と能力。
13. 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し署名する能力。

除外基準：

以下のいずれかの基準を満たす被験者は、本研究から除外されます：

1. NSCLC以外の別の原発性悪性腫瘍と診断されている、ただし適切に治療された非黒色腫皮膚癌または子宮頸部上皮内癌を除く；根治的に治療された非転移性前立腺癌；または他の原発性悪性腫瘍の根治的治療および補助療法（ある場合）の完了から少なくとも2年経過した患者。
2. 以前にいずれかのTKI、ALK標的TKIを含む、を受けたことがある。 注：選択基準で指定されているように、継続中の第一選択アレクチニブ、ブリガチニブ、ロルラチニブ、およびエンサルチニブの使用は許可されます。
3. 局所進行または転移性疾患に対して、1サイクルを超える化学療法+/-免疫療法を以前に受けたことがある。
4. 症状性CNS転移。 研究登録前7日以内にコルチコステロイドの増量を必要とする無症候性CNS疾患も許可されません。

5. 現在の脊髄圧迫（症状性または無症候性で画像検査で検出）がある。

   髄膜播種があり脊髄圧迫のない患者は許可されます。

6. スクリーニング時に肺間質性疾患、薬剤性肺炎、または放射線肺炎の存在。
7. ロルラチニブまたはその賦形剤に対する既知または疑いのある過敏症がある。
8. 吸収不良症候群または研究薬の経口吸収に影響を与える可能性のある他の胃腸（GI）疾患または状態がある。
9. 管理されていない高血圧がある。 現在の標準診療で定義される高血圧の患者は、研究開始時に血圧を管理するための治療下にある必要があります。
10. ランダム化前14日以内に放射線療法を受けた、ただし定位放射線手術（SRS）または定位放射線治療を除く。
11. 登録前30日以内に大手術を受けた。 カテーテル挿入や低侵襲生検などの小手術は許可されます。
12. 重大な、管理されていない、または活動性の心血管疾患がある、具体的には以下に限定されない：a) 登録前6ヶ月以内の心筋梗塞。 b) 登録前6ヶ月以内の不安定狭心症。 c) 登録前6ヶ月以内のニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心不全。 d) 主治医によって臨床的に有意と判断される心房性不整脈（臨床的に有意な徐脈を含む）の既往。 e) 臨床的に有意な心室性不整脈のいずれかの既往。
13. 研究薬初回投与前6ヶ月以内に脳血管障害があった。
14. 進行中または活動性の感染症がある、静脈内抗生物質の必要性を含む。
15. 被験者は、本研究の治療中に他の抗癌剤（例：化学療法、免疫療法、生物学的療法、および/または補充または食欲刺激剤以外のホルモン療法）を受けてはならない。
16. ロルラチニブと類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往。
17. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の既往がある。 既往がない場合、検査は不要です。
18. 妊娠中の女性は、ロルラチニブが催奇形性または堕胎作用の可能性があるチロシンキナーゼ阻害剤であるため、本研究から除外されます。 母親のロルラチニブ治療による二次的な乳児への有害事象のリスクが未知であるが潜在的な可能性があるため、母親がロルラチニブで治療される場合、授乳は中止されるべきです。 これらの潜在的なリスクは、本研究で使用される他の薬剤にも適用される可能性があります -