Lorlatinib pluss lokal konsolideringsterapi ved ALK-positiv avansert ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i denne studien:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av stadium IV NSCLC (eller tilbakevendende NSCLC som ikke er kandidat for definitiv multimodalitetsbehandling)
2. Dokumentert ALK-omlegging påvist ved: (1) FISH, (2) IHC, (3) vevs-NGS, eller (4) cfDNA-NGS
3. Deltakere kan inkluderes som (a) TKI-naive eller (b) etter/under 12 uker med første linjes lorlatinib-behandling uten sykdomsprogresjon eller (c) ≤4 uker med første linjes alectinib-, brigatinib- eller ensartinib-behandling uten sykdomsprogresjon; disse pasientene må bytte til lorlatinib.
4. Kandidat for lokal konsolideringsterapi etter behandlende leges vurdering.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2
6. Menn eller kvinner ≥ 18 år. Siden det ikke foreligger doserings- eller bivirkningsdata for bruk av lorlatinib i kombinasjon med andre midler hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.

7. Tilstrekkelige organfunksjonslaboratorieverdier, definert som:

   1. Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,0 x 10⁹/L eller minst 1000/mm³. Trombocyttantall minst 75 000/mm³ eller minst 75 x 10⁹/L
   2. Hemoglobin (Hb) minst 9 g/dL (eller 5,69 mmol/L) ved baseline
   3. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller ≥ 45 mL/min kreatininklarering for deltakere med kreatininnivåer > 1,5 × institusjonell ULN
   4. Serum totalt bilirubin mindre enn eller lik ≤ 1,5 × ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 × ULN
   5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, unntatt for deltakere med levermetastaser hvor ALT og AST bør være ≤ 5× ULN
   6. International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling hvis PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er innenfor terapeutisk område for tiltenkt bruk av antikoagulantia
   7. Aktivert PTT (aPTT) ≤ 1,5 × ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling hvis PT eller PTT er innenfor terapeutisk område for tiltenkt bruk av antikoagulantia
8. Kvinnelige pasienter med barnepotensial må ha en negativ graviditetstest dokumentert ved screeningtidspunktet.

9. Kvinnelige pasienter som:

   1. Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
   2. Er kirurgisk sterile, ELLER
   3. Hvis de har barnepotensial, samtykker til å bruke en svært effektiv prevensionsmetode fra signering av informert samtykke til 4 måneder etter siste dose studiemedisin, eller samtykker til fullstendig avholdenhet fra heteroseksuell samleie. Virkningene av lorlatinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Av denne grunn, og fordi tyrosinkinasehemmere samt andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner med barnepotensial og menn samtykke til å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og gjennom hele studiedeltakelsen. (Se Pregnancy Assessment Policy MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dette gjelder alle kvinnelige pasienter, mellom menarkes start (så tidlig som 8 års alder) og 55 år, med mindre pasienten har en aktuell ekskluderende faktor som kan være en av følgende:
   1. Postmenopausal (ingen menstruasjon i ≥ 12 påfølgende måneder).
   2. Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingooforektomi.
   3. Ovarialsvikt (Folikkelstimulerende hormon og østradiol i menopausenivå, som har fått hel bekkenstråleterapi).
   4. Anamnese med bilateral tubaligatur eller annen kirurgisk steriliseringsprosedyre.
   5. Godkjente prevensionsmetoder er som følger: Hormonell prevensjon (f.eks. prevensjonspiller, injeksjon, implantat, transdermal plaster, vaginalring), Spiralt (IUD), Tubaligatur eller hysterektomi, Deltaker/Partner post vasektomi, Implanterbare eller injiserbare prevensionsmidler, og kondomer pluss spermicid.

   Å ikke delta i seksuell aktivitet i hele studiens varighet og medisinutvaskingsperioden er en akseptabel praksis; imidlertid er periodisk avholdenhet, rytmemetoden og uttrekksmetoden ikke akseptable prevensionsmetoder. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

10. Mannlige pasienter, selv om kirurgisk steriliserte (dvs. status post-vasektomi), som:

    1. Samtykker til å praktisere effektiv barriereprevensjon gjennom hele studiebehandlingsperioden og til 4 måneder etter siste dose studiemedisin, eller
    2. Samtykker til fullstendig avholdenhet fra heteroseksuell samleie
    3. Menn behandlet eller inkludert i denne protokollen må også samtykke til å bruke adekvat prevensjon før studien, gjennom hele studiedeltakelsen, og 4 måneder etter fullført lorlatinib-administrering.

11. Har normalt QT-intervall ved screening EKG-vurdering, definert som QT-intervall korrigert (Fridericia) (QTcF) på

    ≤450 millisekunder (ms) hos menn eller ≤470 ms hos kvinner.

12. Frivillig samtykke til å gi skriftlig informert samtykke og villighet og evne til å følge alle aspekter av protokollen.
13. Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra denne studien:

1. Har fått diagnose med en annen primær malignitet enn NSCLC, unntatt adekvat behandlet non-melanom hudkreft eller cervixcancer in situ; definitivt behandlet ikke-metastatisk prostatakreft; eller pasienter med en annen primær malignitet hvor det har gått minst 2 år siden fullført radikalbehandling og adjuvant terapi, hvis noen, av den andre primære maligniteten.
2. Tidligere mottatt enhver tidligere TKI, inkludert ALK-målrettede TKIs. Merk: pågående første linjes alectinib-, brigatinib-, lorlatinib- og ensartinib-bruk som spesifisert i inklusjonskriteriene er tillatt.
3. Tidligere mottatt mer enn 1 syklus med kjemoterapi +/- immunterapi for lokalt avansert eller metastatisk sykdom.
4. Symptomatisk CNS-metastase. Asymptomatisk CNS-sykdom som krever økende dose kortikosteroider innen 7 dager før studieinkludering er heller ikke tillatt.

5. Har nåværende ryggmargskompression (symptomatisk eller asymptomatisk og påvist ved radiografisk bilde).

   Pasienter med leptomeningeal sykdom og uten ryggmargskompression er tillatt.

6. Tilstedeværelse av pulmonal interstitiell sykdom, medikamentrelatert pneumonitt, eller strålingspneumonitt ved screening.
7. Har en kjent eller mistenkt overfølsomhet for lorlatinib eller dets hjelpestoffer.
8. Har malabsorpsjonssyndrom eller annen gastrointestinal (GI) sykdom eller tilstand som kan påvirke oral absorpsjon av studiemedisinen.
9. Har ukontrollert hypertensjon. Pasienter med hypertensjon som definert av nåværende standard praksis bør være under behandling ved studiestart for å kontrollere blodtrykket.
10. Mottatt stråleterapi innen 14 dager før randomisering unntatt for stereotaktisk radiokirurgi (SRS) eller stereotaktisk kroppsstråleterapi.
11. Har hatt større kirurgi innen 30 dager av inkludering. Mindre kirurgiske prosedyrer, som kateterplassering eller minimalt invasive biopsier, er tillatt.
12. Har betydelig, ukontrollert, eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesifikt inkludert, men ikke begrenset til følgende: a) Myokardinfarkt innen 6 måneder før inkludering. b) Ustabil angina innen 6 måneder før inkludering. c) New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt innen 6 måneder før inkludering. d) Anamnese med klinisk signifikant atrieflimmer (inkludert klinisk signifikant bradykardi), som fastslått av behandlende lege. e) Enhver anamnese med klinisk signifikant ventrikkelflimmer.
13. Har hatt cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før første dose studiemedisin.
14. Har en pågående eller aktiv infeksjon, inkludert behov for intravenøse antibiotika.
15. Deltakere bør ikke motta andre antikreftmidler (f.eks. kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, og/eller hormonterapi annet enn for erstatning eller appetittstimulans) mens de er under behandling i denne studien.
16. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lorlatinib.
17. Har en kjent anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon. Testing er ikke nødvendig i fravær av anamnese.
18. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi lorlatinib er en tyrosinkinasehemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Siden det er en ukjent men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med lorlatinib, bør amming avsluttes hvis moren behandles med lorlatinib. Disse potensielle risikoene kan også gjelde andre midler brukt i denne studien -