ALK 양성 진행성 비소세포폐암에서 로를라티닙과 국소 강화 치료 병용

포함 기준:

본 연구에 포함되기 위해 피험자는 다음 모든 기준을 충족해야 합니다:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 4기 비소세포폐암(NSCLC) 진단 (또는 결정적 다중 치료 후보가 아닌 재발성 NSCLC)
2. 다음 방법으로 검출된 ALK 재배열 문서화: (1) FISH, (2) IHC, (3) 조직 NGS, 또는 (4) cfDNA NGS
3. 피험자는 (a) TKI 무경험자, 또는 (b) 질병 진행 없이 1차 로를라티닙 치료 12주 후/중, 또는 (c) 질병 진행 없이 1차 알렉티닙, 브리가티닙 또는 엔사티닙 치료 ≤4주차로 등록될 수 있으며, 해당 환자는 로를라티닙으로 전환해야 합니다.
4. 치료 의사의 판단에 따라 국소 통합 치료 후보자
5. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 활동 상태 점수 0~2
6. 남성 또는 여성 ≥18세. 18세 미만 환자에서 로를라티닙을 다른 약제와 병용 사용 시 용량 또는 이상반응 데이터가 현재 없으므로, 소아는 본 연구에서 제외됩니다.

7. 적절한 장기 기능 검사실 수치, 정의:

   1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 10⁹/L 또는 최소 1000/mm³. 혈소판 수 최소 75,000/mm³ 또는 최소 75 x 10⁹/L
   2. 헤모글로빈(Hb) 기준선에서 최소 9 g/dL (또는 5.69 mmol/L)
   3. 혈청 크레아티닝 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닝 수치 > 기관 ULN의 1.5배인 피험자의 경우 크레아티닝 청소율 ≥ 45mL/분
   4. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치 > ULN의 1.5배인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
   5. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN (간 전이가 있는 피험자의 경우 ALT 및 AST ≤ 5× ULN 제외)
   6. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN (항응고제 치료 중인 피험자의 경우 PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 항응고제 의도적 사용 치료 범위 내인 경우 제외)
   7. 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN (항응고제 치료 중인 피험자의 경우 PT 또는 PTT가 항응고제 의도적 사용 치료 범위 내인 경우 제외)
8. 임신 가능한 여성 환자는 선별 시 음성 임신 검사 결과가 문서화되어야 합니다.

9. 다음에 해당하는 여성 환자:

   1. 선별 방문 전 최소 1년간 폐경 후 상태, 또는
   2. 외과적으로 불임 상태, 또는
   3. 임신 가능성이 있는 경우, 동의서 서명 시점부터 연구 약물 최종 투여 후 4개월까지 고효과 피임법 사용에 동의하거나 이성교제 완전 금욕에 동의함. 로를라티닙의 발달 중인 인간 태아에 대한 영향은 알려지지 않았습니다. 이 이유와 본 시험에서 사용되는 티로신 키나제 억제제 및 기타 치료제가 기형 유발성으로 알려져 있으므로, 임신 가능한 여성과 남성은 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕) 사용에 동의해야 합니다. (임신 평가 정책 MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 참조). 이는 생리 시작(최소 8세)부터 55세까지의 모든 여성 환자를 포함하며, 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 제외 요인이 있는 환자는 제외됩니다:
   1. 폐경 후(연속 12개월 이상 생리 없음).
   2. 자궁적출술 또는 양측 난관난소적출술 병력.
   3. 난소 부전(폐경 범위의 난포자극호르몬 및 에스트라디올, 전골반 방사선 치료를 받은 환자).
   4. 양측 난관 결찰술 또는 기타 외과적 불임 시술 병력.
   5. 승인된 피임법은 다음과 같음: 호르몬 피임(즉, 경구 피임약, 주사제, 임플란트, 경피 패치, 질내 고리), 자궁내 장치(IUD), 난관 결찰술 또는 자궁적출술, 피험자/파트너 정관수술 후, 임플란트 또는 주사형 피임제, 콘돔 및 정자살균제 병용.

   시험 전체 기간 및 약물 배출 기간 동안 성적 활동을 하지 않는 것은 허용 가능한 관행입니다; 그러나 주기적 금욕, 리듬법, 체외사정법은 허용되지 않는 피임법입니다. 여성이 임신했거나 임신 가능성이 있다고 의심될 경우 그녀 또는 그녀의 파트너가 본 연구에 참여 중일 때 즉시 주치의에게 알려야 합니다.

10. 다음에 해당하는 남성 환자(외과적 불임 상태인 경우 포함, 즉 정관수술 후 상태):

    1. 전체 연구 치료 기간 및 연구 약물 최종 투여 후 4개월까지 효과적 장벽 피임 실천에 동의, 또는
    2. 이성교제 완전 금욕에 동의
    3. 본 연구 프로토콜로 치료받거나 등록된 남성 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 로를라티닙 투여 완료 후 4개월까지 적절한 피임법 사용에 동의해야 합니다.

11. 선별 ECG 평가에서 정상 QT 간격, 정의:

    남성의 경우 보정(Fridericia) QT 간격(QTcF) ≤450밀리초(msec), 여성의 경우 ≤470 msec.

12. 서면 동의서 제공 자발적 동의 및 프로토콜 모든 측면 준수 의지와 능력.
13. 서면 동의서 문서 이해 및 서명 의지와 능력.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 본 연구에서 제외됩니다:

1. NSCLC 이외의 다른 원발성 악성종양 진단을 받은 경우 (적절히 치료된 비흑색종 피부암 또는 자궁경부 상피내암 제외; 확정적으로 치료된 비전이성 전립선암 제외; 또는 다른 원발성 악성종양의 근치적 치료 및 보조 치료(있는 경우) 완료 후 최소 2년이 경과한 환자 제외).
2. 이전에 ALK 표적 TKI를 포함한 모든 TKI를 받은 적 있음. 참고: 포함 기준에 명시된 대로 진행 중인 1차 알렉티닙, 브리가티닙, 로를라티닙 및 엔사티닙 사용은 허용됨.
3. 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대해 1주기 이상의 화학요법 +/- 면역요법을 이전에 받은 적 있음.
4. 증상성 중추신경계 전이. 연구 등록 7일 이내에 코르티코스테로이드 용량 증가가 필요한 무증상 중추신경계 질환도 허용되지 않음.

5. 현재 척수 압박(증상성 또는 무증상이며 영상 검사로 발견됨)이 있음.

   척수 압박 없이 연수막 질환이 있는 환자는 허용됨.

6. 선별 시 폐간질 질환, 약물 관련 폐렴 또는 방사선 폐렴 존재.
7. 로를라티닙 또는 그 부형제에 대한 알려진 또는 의심되는 과민반응이 있음.
8. 흡수불량증후군 또는 연구 약물 경구 흡수에 영향을 줄 수 있는 기타 위장관 질환 또는 상태가 있음.
9. 조절되지 않는 고혈압. 현재 진료 기준에 의해 정의된 고혈압 환자는 연구 시작 시 혈압 조절을 위해 치료 중이어야 함.
10. 무작위 배정 14일 이내에 방사선 치료를 받은 경우 (정위 방사선 수술(SRS) 또는 정위 신체 방사선 치료 제외).
11. 등록 30일 이내에 대수술을 받은 경우. 카테터 삽입 또는 최소 침습 생검과 같은 소수술은 허용됨.
12. 중요한, 조절되지 않거나 활동성 심혈관 질환이 있음, 구체적으로 다음을 포함하되 제한되지 않음: a) 등록 6개월 이내 심근경색. b) 등록 6개월 이내 불안정 협심증. c) 등록 6개월 이내 뉴욕 심장 협회 III급 또는 IV급 심부전. d) 치료 의사 판단에 따라 임상적으로 유의한 심방 부정맥(임상적으로 유의한 서맥 포함) 병력. e) 임상적으로 유의한 심실 부정맥 병력.
13. 연구 약물 첫 투여 6개월 이내 뇌졸중 병력.
14. 정맥 내 항생제 요구를 포함한 진행 중이거나 활동성 감염이 있음.
15. 피험자는 본 연구 치료 중 다른 항암제(예: 화학요법, 면역요법, 생물학적 요법 및/또는 대체 또는 식욕 자극제 외 호르몬 요법)를 받아서는 안 됨.
16. 로를라티닙과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 대한 알레르기 반응 병력.
17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 알려진 병력. 병력이 없는 경우 검사 불필요.
18. 임신부는 본 연구에서 제외됩니다. 로를라티닙은 기형 유발 또는 유산 유발 효과 가능성이 있는 티로신 키나제 억제제이기 때문입니다. 로를라티닙으로 어머니를 치료할 때 수유 영아에서 이상반응 발생 위험이 알려지지 않았지만 잠재적 위험이 있으므로, 어머니가 로를라티닙 치료를 받는 경우 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에서 사용되는 다른 약제에도 적용될 수 있습니다 -