劳拉替尼联合局部巩固治疗用于ALK阳性晚期非小细胞肺癌

纳入标准：

受试者必须满足以下所有标准方可纳入本研究：

1. 经组织学或细胞学确诊的IV期非小细胞肺癌（或复发性非小细胞肺癌，不适合接受根治性多模式治疗）
2. 通过以下方法检测到记录的ALK重排：(1) FISH，(2) IHC，(3) 组织NGS，或 (4) cfDNA NGS
3. 受试者可作为以下情况入组：(a) 未接受过TKI治疗，或 (b) 一线劳拉替尼治疗12周期间或之后无疾病进展，或 (c) 一线阿来替尼、布加替尼或恩沙替尼治疗≤4周无疾病进展，此类患者必须转为劳拉替尼治疗。
4. 主治医师认为适合接受局部巩固治疗。
5. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0至2分
6. 男性或女性，年龄≥18岁。由于目前尚无劳拉替尼联合其他药物用于<18岁患者的剂量或不良事件数据，儿童被排除在本研究之外。

7. 充分的器官功能实验室数值，定义为：

   1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×10⁹/L或至少1000/mm³。血小板计数至少75,000/mm³或至少75×10⁹/L
   2. 基线血红蛋白（Hb）至少9g/dL（或5.69mmol/L）
   3. 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN），或肌酐水平>1.5×机构ULN的受试者肌酐清除率≥45mL/分钟
   4. 血清总胆红素≤1.5×ULN，或总胆红素水平>1.5×ULN的受试者直接胆红素≤ULN
   5. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，肝转移受试者除外，其ALT和AST应≤5×ULN
   6. 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗且PT或部分凝血活酶时间（PTT）在抗凝剂预期使用的治疗范围内
   7. 活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗且PT或PTT在抗凝剂预期使用的治疗范围内
8. 有生育潜力的女性患者必须在筛选时记录妊娠试验阴性。

9. 女性患者：

   1. 在筛选访视前至少已绝经1年，或
   2. 已手术绝育，或
   3. 如果有生育潜力，同意从签署知情同意书至末次研究给药后4个月内使用高效避孕方法，或同意完全避免异性性交。劳拉替尼对发育中人类胎儿的影响尚不清楚。因此，且因本试验中使用的酪氨酸激酶抑制剂以及其他治疗剂已知具有致畸性，有生育潜力的女性和男性必须在研究入组前及研究参与期间同意使用充分避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。（参考妊娠评估政策MD Anderson机构政策# CLN1114）。这包括所有女性患者，从月经初潮（最早8岁）至55岁，除非患者存在以下任一适用排除因素：
   1. 绝经后（连续≥12个月无月经）。
   2. 子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术史。
   3. 卵巢功能衰竭（促卵泡激素和雌二醇处于绝经范围，且接受过全盆腔放射治疗）。
   4. 双侧输卵管结扎或其他手术绝育史。
   5. 批准的避孕方法如下：激素避孕（即避孕药、注射剂、植入剂、透皮贴剂、阴道环）、宫内节育器（IUD）、输卵管结扎或子宫切除术、受试者/伴侣输精管切除术后、植入或注射避孕剂、以及避孕套加杀精剂。

   在整个试验期间及药物洗脱期不进行性活动是可接受的做法；然而，周期性禁欲、安全期法和体外射精法不是可接受的避孕方法。如果女性在本人或其伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑怀孕，应立即告知其主治医生。

10. 男性患者，即使已手术绝育（即输精管切除术后状态），需：

    1. 同意在整个研究治疗期间及末次研究给药后4个月内实行有效屏障避孕，或
    2. 同意完全避免异性性交
    3. 接受本方案治疗或入组的男性也必须同意在研究前、研究参与期间及劳拉替尼给药完成后4个月内使用充分避孕措施。

11. 筛选心电图评估QT间期正常，定义为校正（Fridericia）QT间期（QTcF）男性≤450毫秒（msec），女性≤470毫秒。

12. 自愿同意提供书面知情同意，并愿意且能够遵守方案的所有方面。
13. 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在本研究之外：

1. 已诊断出除非小细胞肺癌外的其他原发性恶性肿瘤，但充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外；根治性治疗的非转移性前列腺癌；或其他原发性恶性肿瘤根治性治疗及辅助治疗（如有）完成后已过去至少2年的患者。
2. 既往接受过任何TKI治疗，包括ALK靶向TKI。注：允许如纳入标准中指定的正在进行的阿来替尼、布加替尼、劳拉替尼和恩沙替尼一线治疗。
3. 既往接受过超过1周期的化疗±免疫治疗用于局部晚期或转移性疾病。
4. 有症状的CNS转移。研究入组前7天内需要增加皮质类固醇剂量的无症状CNS疾病也不允许。

5. 当前存在脊髓压迫（有症状或无症状，经影像学检测）。允许患有软脑膜疾病但无脊髓压迫的患者。

6. 筛选时存在肺间质疾病、药物相关性肺炎或放射性肺炎。
7. 已知或怀疑对劳拉替尼或其辅料过敏。
8. 患有吸收不良综合征或其他可能影响研究药物口服吸收的胃肠道疾病或状况。
9. 患有未控制的高血压。按当前实践标准定义为高血压的患者应在研究入组时接受治疗以控制血压。
10. 随机化前14天内接受过放射治疗，立体定向放射外科或立体定向体部放射治疗除外。
11. 入组前30天内接受过大手术。允许小手术操作，如导管置入或微创活检。
12. 患有显著、未控制或活动性心血管疾病，具体包括但不限于以下情况：a) 入组前6个月内发生心肌梗死。b) 入组前6个月内发生不稳定型心绞痛。c) 入组前6个月内发生纽约心脏协会III级或IV级心力衰竭。d) 主治医师确定的临床显著房性心律失常史（包括临床显著缓慢性心律失常）。e) 任何临床显著室性心律失常史。
13. 首次研究给药前6个月内发生过脑血管意外。
14. 存在持续或活动性感染，包括需要静脉抗生素治疗。
15. 在本研究治疗期间，受试者不应接受其他抗癌药物（例如化疗、免疫治疗、生物治疗和/或激素治疗，替代治疗或食欲刺激剂除外）。
16. 对与劳拉替尼化学或生物组成相似的化合物有过敏反应史。
17. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。无病史时不要求检测。
18. 孕妇被排除在本研究之外，因为劳拉替尼是一种具有潜在致畸或堕胎作用的酪氨酸激酶抑制剂。由于母亲接受劳拉替尼治疗对哺乳婴儿存在未知但潜在的不良事件风险，如果母亲接受劳拉替尼治疗，应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。