Lorlatinib plus lokale consolidatietherapie bij ALK-positief gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in deze studie te worden opgenomen:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IV NSCLC (of recidiverende NSCLC die niet in aanmerking komt voor definitieve multimodale therapie)
2. Gedocumenteerde ALK-herschikking zoals gedetecteerd door: (1) FISH, (2) IHC, (3) weefsel NGS, of (4) cfDNA NGS
3. Proefpersonen kunnen worden ingeschreven als (a) TKI-naïef of (b) na/tijdens 12 weken eerste lijn lorlatinib-behandeling zonder ziekteprogressie of (c) ≤4 weken eerste lijn alectinib-, brigatinib- of ensartinib-behandeling zonder ziekteprogressie, deze patiënten moeten worden overgezet op lorlatinib.
4. Kandidaat voor lokale consolidatietherapie volgens mening van de behandelend arts.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
6. Mannen of vrouwen ≥ 18 jaar. Omdat er momenteel geen doserings- of bijwerkingengegevens beschikbaar zijn over het gebruik van lorlatinib in combinatie met andere middelen bij patiënten <18 jaar, worden kinderen uitgesloten van deze studie.

7. Voldoende orgaanfunctie laboratoriumwaarden, gedefinieerd als:

   1. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,0 x 10⁹/L of ten minste 1000/mm³. Bloedplaatjestelling ten minste 75.000/mm³ of ten minste 75 x 10⁹/L
   2. Hemoglobine (Hb) ten minste 9 g/dL (of 5,69 mmol/L) bij baseline
   3. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of ≥ 45 mL/minuut creatinineklaring voor proefpersonen met creatininespiegels > 1,5 × de institutionele ULN
   4. Serum totaal bilirubine minder dan of gelijk aan ≤ 1,5 × ULN of direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 × ULN
   5. Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN behalve voor proefpersonen met levermetastasen voor wie ALT en AST ≤ 5× ULN moeten zijn
   6. International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt als PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt
   7. Geactiveerde PTT (aPTT) ≤ 1,5 × ULN tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt als PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddel ligt
8. Vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheidspotentieel moeten een negatieve zwangerschapstest hebben gedocumenteerd tijdens screening.

9. Vrouwelijke patiënten die:

   1. Ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn voor het screeningsbezoek, OF
   2. Chirurgisch steriel zijn, OF
   3. Als ze vruchtbaarheidspotentieel hebben, akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 4 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel, of akkoord gaan met volledige onthouding van heteroseksuele geslachtsgemeenschap. De effecten van lorlatinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat tyrosinekinaseremmers evenals andere therapeutische middelen die in deze proef worden gebruikt bekend staan als teratogeen, moeten vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel en mannen akkoord gaan met adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode van geboortebeperking; onthouding) vóór studie-inschrijving en gedurende de studieduur. (Verwijs naar Pregnancy Assessment Policy MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dit omvat alle vrouwelijke patiënten, tussen het begin van de menstruatie (al vanaf 8 jaar) en 55 jaar, tenzij de patiënt een toepasbare uitsluitingsfactor heeft die een van de volgende kan zijn:
   1. Postmenopauzaal (geen menstruatie gedurende ≥ 12 opeenvolgende maanden).
   2. Geschiedenis van hysterectomie of bilaterale salpingo-oöforectomie.
   3. Ovariumfalen (Follikelstimulerend Hormoon en Oestradiol in menopauzale bereik, die Whole Pelvic Radiation Therapy hebben gekregen).
   4. Geschiedenis van bilaterale tubaligatie of een andere chirurgische sterilisatieprocedure.
   5. Goedgekeurde anticonceptiemethoden zijn als volgt: Hormonale anticonceptie (d.w.z. anticonceptiepillen, injectie, implantaat, transdermale pleister, vaginale ring), Intra-uterien apparaat (IUD), Tubaligatie of hysterectomie, Proefpersoon/Partner post-vasectomie, Implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, en condooms plus spermadodend middel.

   Niet deelnemen aan seksuele activiteit gedurende de gehele proefduur en de drugswash-outperiode is een aanvaardbare praktijk; echter periodieke onthouding, de ritmemethode en de terugtrekkingsmethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner deelneemt aan deze studie, moet zij haar behandelend arts onmiddellijk informeren.

10. Mannelijke patiënten, zelfs als chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. status post-vasectomie), die:

    1. Akkoord gaan met effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en tot 4 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel, of
    2. Akkoord gaan met volledige onthouding van heteroseksuele geslachtsgemeenschap
    3. Mannen behandeld of ingeschreven in dit protocol moeten ook akkoord gaan met adequate anticonceptie vóór de studie, gedurende de studieduur en 4 maanden na voltooiing van lorlatinib-toediening.

11. Normaal QT-interval hebben bij screening ECG-evaluatie, gedefinieerd als QT-interval gecorrigeerd (Fridericia) (QTcF) van

    ≤450 milliseconden (msec) bij mannen of ≤470 msec bij vrouwen.

12. Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen en de bereidheid en het vermogen om aan alle aspecten van het protocol te voldoen.
13. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deze studie:

1. Een andere primaire maligniteit zijn gediagnosticeerd dan NSCLC, behalve adequaat behandeld niet-melanoom huidkanker of cervixcarcinoom in situ; definitief behandeld niet-metastatische prostaatkanker; of patiënten met een andere primaire maligniteit bij wie ten minste 2 jaar zijn verstreken sinds voltooiing van radicale behandeling en de adjuvante therapie, indien van toepassing, van de andere primaire maligniteit.
2. Eerder enige eerdere TKI hebben ontvangen, inclusief ALK-gerichte TKI's. Opmerking: doorlopend eerste lijn alectinib-, brigatinib-, lorlatinib- en ensartinib-gebruik zoals gespecificeerd in de inclusiecriteria is toegestaan.
3. Eerder meer dan 1 cyclus chemotherapie +/- immunotherapie hebben ontvangen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
4. Symptomatische CNS-metastase. Asymptomatische CNS-ziekte die toenemende dosis corticosteroïden vereist binnen 7 dagen vóór studie-inschrijving is ook niet toegestaan.

5. Huidige spinale compressie hebben (symptomatisch of asymptomatisch en gedetecteerd door radiografische beeldvorming).

   Patiënten met leptomeningeale ziekte en zonder cordcompressie zijn toegestaan.

6. Aanwezigheid van pulmonale interstitiële ziekte, geneesmiddelgerelateerde pneumonitis, of bestralingspneumonitis bij screening.
7. Bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor lorlatinib of zijn hulpstoffen hebben.
8. Malabsorptiesyndroom of andere gastro-intestinale (GI) aandoening of conditie hebben die orale absorptie van het studiegeneesmiddel zou kunnen beïnvloeden.
9. Ongecontroleerde hypertensie hebben. Patiënten met hypertensie zoals gedefinieerd door huidige standaardpraktijk moeten onder behandeling zijn bij studie-inschrijving om bloeddruk te controleren.
10. Radiotherapie hebben ontvangen binnen 14 dagen vóór randomisatie behalve stereotactische radiochirurgie (SRS) of stereotactische lichaamsradiotherapie.
11. Grote chirurgie hebben ondergaan binnen 30 dagen na inschrijving. Kleine chirurgische procedures, zoals katheterplaatsing of minimaal invasieve biopsieën, zijn toegestaan.
12. Significante, ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire ziekte hebben, specifiek inclusief, maar niet beperkt tot het volgende: a) Myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving. b) Instabiele angina binnen 6 maanden vóór inschrijving. c) New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen binnen 6 maanden vóór inschrijving. d) Geschiedenis van klinisch significante atriale aritmie (inclusief klinisch significante bradyaritmie), zoals bepaald door de behandelend arts. e) Enige geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie.
13. Cerebrovasculair accident hebben gehad binnen 6 maanden vóór eerste dosis studiegeneesmiddel.
14. Lopende of actieve infectie hebben, inclusief vereiste voor intraveneuze antibiotica.
15. Proefpersonen mogen geen andere anti-kankermiddelen ontvangen (bijv. chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, en/of hormoontherapie anders dan voor vervanging of eetluststimulans) tijdens behandeling in deze studie.
16. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lorlatinib.
17. Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie hebben. Testen is niet vereist bij afwezigheid van geschiedenis.
18. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat lorlatinib een tyrosinekinaseremmer is met potentieel voor teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zogende zuigelingen als gevolg van behandeling van de moeder met lorlatinib, moet borstvoeding worden gestopt als de moeder wordt behandeld met lorlatinib. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in deze studie worden gebruikt -