SYS6043の進行性/転移性固形癌治療における第1/II相臨床試験

対象基準：

1. 年齢18歳以上75歳以下（インフォームドコンセント書面署名日時点）。
   コホート2およびコホート10については、75歳を超える被験者も登録対象となります。
2. 組織学的または細胞学的に確認された進行性/切除不能または転移性固形癌で、標準的全身療法の最中または後に疾患の再発または進行が認められる、標準療法への不耐性がある、または利用可能な標準療法がないもの。
3. 固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST v1.1）に基づき、少なくとも1つの頭蓋外測定可能病変を有すること。
   骨転移のみを有する転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の参加者については、スポンサーの医療モニターとの個別の議論および評価に基づき、登録適格性を決定します。
4. 参加者の予想生存期間が3ヶ月以上であること。
5. ECOG performance statusが0または1であり、登録前28日以内に状態の悪化が認められないこと。
   コホート2およびコホート10については、ECOG performance statusが2の被験者も登録対象となります。
6. 登録前28日以内に心エコー検査（ECHO）または放射性核種心室造影検査（MUGA）により評価された左室駆出率（LVEF）が50%以上であること。

7. 登録前7日以内に以下の要件を満たす主要臓器の十分な機能を有すること：

   1. 血液学（検体採取前7日以内に全血、赤血球または血小板輸血の受領がなく、造血刺激因子[G-CSFまたはGM-CSF]、エリスロポエチン[EPO]またはトロンボポエチン[TPO]の投与による細胞減少補正が行われていないこと）：
      絶対好中球数（ANC）≧1.5×10⁹/L；血小板数（PLT）≧100×10⁹/L；ヘモグロビン（HGB）≧90 g/L。
   2. 血液生化学：
      血清クレアチニン≦1.5×正常上限（ULN）；血清総ビリルビン（TBIL）≦1.5×ULN（ギルバート症候群の参加者については3×ULNまで緩和可能）；
      アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦2.5×ULN（肝細胞癌または肝転移を有する参加者については≦5.0×ULN）；
      血清アルブミン≧30 g/L。
   3. 凝固機能：
      活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）および国際標準化比（INR）≦1.5×ULN（抗凝固療法を受けていない参加者について）；抗凝固療法を受けている参加者については、指標が治療目標範囲内にあり、用量が安定していること。
8. 既存の治療による有害反応が、有害事象共通用語規準（CTCAE）v5.0のGrade 1以下またはベースラインレベルに回復していること（脱毛、倦怠感、末梢神経障害、その他試験責任医師が参加者の安全性リスクをもたらさないと判断する毒性を除く）。
9. 初回試験薬投与前の既存抗腫瘍療法について十分な休薬期間を確保していること。
10. B7-H3発現レベルおよびその他のバイオマーカーの検出のために、事前に切除された腫瘍検体の提供、または新たな腫瘍生検の実施に同意すること（禁忌がない場合）。
11. 妊娠可能な女性参加者については、無作為化前7日以内の血清妊娠検査結果が陰性であること。
    生殖能力を有する男女の参加者は、試験期間中および最終試験薬投与後少なくとも7ヶ月間、適切な避妊措置を講じることに同意すること。この期間中、女性参加者は授乳を行わず、男性参加者は精子の凍結または提供を行わず、女性参加者は個人的使用のための卵子の提供または採取を行わないこと。
12. 本臨床試験を十分に理解し、書面によるインフォームドコンセントを自発的に署名すること。
13. 標準的全身療法が奏効しなかった進行性または転移性固形癌を有すること。

除外基準：

1. B7-H3を標的とする治療を既往に受けたことがある。
2. イリノテカン、トポテカン、その他のトポイソメラーゼI阻害剤（研究段階のTOP1阻害剤を含む）、またはトポイソメラーゼ阻害剤抗体薬物複合体（例：トラスツズマブ デルクステカン）を既往に受けたことがある。
   この基準は、第I相PK拡張段階および第II相コホート拡張段階にのみ適用されます。
3. 症状を伴ううっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスII-IV）の既往歴、または治療を要する重篤な不整脈の既往歴。
4. 登録前6ヶ月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の既往歴。
5. 男女ともに、Fredericiaの式を用いた補正QT間隔（QTcF）の平均値が、3回の12誘導心電図（ECG）評価において470ミリ秒（ms）を超える延長を示すこと。
6. QT間隔延長作用が知られている併用薬の中止が不可能または同意しないこと。
7. グルココルチコイド療法を要する間質性肺疾患（ILD）/非感染性肺炎の既往歴、現在のILD/非感染性肺炎、またはスクリーニング時の画像で疑われる所見。
8. 基礎肺疾患の既往歴（肺塞栓症、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患[COPD]、拘束性肺疾患などに限定されない）が試験治療開始前3ヶ月以内に認められる、またはその他の臨床的に有意な肺機能障害、または酸素補給を要する状態。
9. 肺を侵す自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症性疾患の既往歴が文書化されている、またはスクリーニング中に疑われるもの（例：関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシスなど）。
10. 静脈内投与の抗菌薬、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を要する制御不能な感染症。
11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が既知である、または現在活動性の梅毒感染症（すなわち、梅毒トレポネーマ抗体[RPRまたはTRUST]陽性、または全身療法を要する梅毒）があること。
12. 活動性ウイルス性肝炎を有する参加者（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性および/またはB型肝炎コア抗体[anti-HBc]陽性でHBV DNA≧1000コピー/mLまたは2000 IU/mL；C型肝炎ウイルス[HCV]陽性でHCV RNAが測定法の定量下限[LLOQ]を超えるもの）。
13. 授乳中の女性（一時的に授乳を中止することに同意する女性も除外）、または登録前7日以内の妊娠検査で妊娠が確認された女性。
14. 脊髄圧迫、または臨床的に活動性の脳または髄膜転移の存在。
    中枢神経系（CNS）転移を有する参加者は、以下の条件を満たす場合に適格となります：CNSに対する事前治療を受けており、初回投与前少なくとも4週間以上、放射線学的および神経学的に安定していること（すなわち、画像上で新規または増大する転移病変がなく、コルチコステロイド療法を要さない、または安定したまたは漸減中のコルチコステロイド投与量[プレドニゾン換算で≦10 mg/日相当]を維持しており、症状がないこと）；または、未治療の無症候性CNS転移を有し、試験責任医師が即時の治療を要しないと判断するもの。
15. 登録前3年以内に多発性原発悪性腫瘍の既往歴があること。ただし以下を除く：適切に切除された非黒色腫皮膚癌（例：切除された基底細胞癌または有棘細胞癌）；根治的治療が行われた上皮内癌（例：子宮頸部または乳房の上皮内癌）；根治的治療が行われたその他の固形腫瘍（例：表在性膀胱癌）。
16. 薬物乱用の既往歴、または試験責任医師が参加者の安全性リスクを増大させる、または臨床研究への参加または評価を妨げる可能性があると判断するその他の医学的状態。
17. 試験薬初回投与前14日以内に強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤の投与を受けた、または試験期間中にそのような薬剤の継続使用を要する。
18. 試験薬の有効成分または添加剤に対する既知の過敏症。
19. 臨床症状を伴う、または反復的排液を要する胸水、心嚢水、または腹水の存在。
20. 試験責任医師が参加者の研究登録に不適格と判断するその他の理由。