SYS6043의 진행성/전이성 고형암 치료에 대한 1상/II상 임상 연구

포함 기준:

1. 만 18세 이상 75세 이하(동의서 서명일 기준).
   코호트 2 및 코호트 10의 경우, 75세 이상의 대상자도 등록 가능합니다.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성/절제 불가능 또는 전이성 고형암으로, 표준 전신 치료 중 또는 이후에 질환 재발 또는 진행, 표준 치료 불내성 또는 사용 가능한 표준 치료가 없는 경우.
3. 고형종양 반응 평가 기준(RECIST v1.1)에 따라 최소 1개 이상의 두개 외 측정 가능 병소.
   뼈 전이만 있는 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 참가자의 경우, 스폰서 의료 모니터와의 사례별 논의 및 평가 후 등록 적격 여부가 결정됩니다.
4. 참가자의 예상 생존 기간 ≥ 3개월.
5. ECOG 활동 상태 점수 0 또는 1점이며, 등록 28일 이내에 상태 악화가 확인되지 않음.
   코호트 2 및 코호트 10의 경우, ECOG 활동 상태 점수 2점인 대상자도 등록 가능합니다.
6. 등록 28일 이내에 심초음파(ECHO) 또는 방사성핵종 심실조영술(MUGA)로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.

7. 등록 7일 이내에 다음 요구사항을 충족하는 주요 장기 기능 적절:

   1. 혈액학(시료 채취 7일 이내에 전혈, 적혈구 또는 혈소판 수혈을 받지 않았고, 세포감소증 교정을 위한 조혈 자극 인자[G-CSF 또는 GM-CSF], 적혈구생성인자[EPO] 또는 혈소판생성인자[TPO] 투여 없음):
      절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×10⁹/L;
      혈소판 수(PLT) ≥ 100×10⁹/L;
      헤모글로빈(HGB) ≥ 90 g/L.
   2. 혈액 생화학:
      혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배;
      혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ ULN의 1.5배(길버트 증후군 참가자의 경우 ULN의 3배까지 완화 가능);
      알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ ULN의 2.5배(간세포암종 또는 간 전이 참가자의 경우 ≤ ULN의 5.0배);
      혈청 알부민 ≥ 30 g/L.
   3. 응고 기능:
      활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 국제표준화비율(INR) ≤ ULN의 1.5배(항응고제 치료를 받지 않는 참가자); 항응고제 치료를 받는 참가자의 경우, 안정적인 용량으로 치료 목표 범위 내에 있어야 함.
8. 이전 치료로 인한 독성 반응이 CTCAE v5.0 기준 등급 1 이하 또는 기저 수준으로 회복됨(탈모, 피로, 말초 신경병증 및 연구자가 참가자에게 안전성 위험을 초래하지 않는다고 판단하는 기타 독성 제외).
9. 첫 연구 약물 투여 전 이전 항암 치료에 대한 충분한 휴약 기간.
10. B7-H3 발현 수준 및 기타 바이오마커 검출을 위해 이전에 절제된 종양 샘플 제공 또는 새로운 종양 생검 수행에 동의함(금기 사항이 없는 경우).
11. 가임기 여성 참가자의 경우, 무작위 배정 7일 이내의 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 함.
    가임 능력이 있는 남성 및 여성 참가자는 연구 기간 및 마지막 연구 약물 투여 후 최소 7개월 동안 적절한 피임법 사용에 동의해야 함; 이 기간 동안 여성 참가자는 수유를 해서는 안 되며, 남성 참가자는 정자를 동결하거나 기증해서는 안 되고, 여성 참가자는 개인 사용을 위해 난자를 기증하거나 채취해서는 안 됨.
12. 본 임상시험을 충분히 이해하고 자발적으로 서면 동의서에 서명함
13. 표준 전신 치료 실패한 진행성 또는 전이성 고형암

제외 기준:

1. 이전 B7-H3 표적 치료 경험.
2. 이전 이리노테칸, 토포테칸, 기타 토포이소머라제 I 억제제(연구용 TOP1 억제제 포함) 또는 토포이소머라제 억제제 항체-약물 접합체(예: 트라스투주맵 데룩스테칸) 투여 경험.
   본 기준은 1상 PK 확장 및 2상 코호트 확장 단계에만 적용됩니다.
3. 증상성 울혈성 심부전(CHF)(뉴욕심장협회[NYHA] 등급 II-IV) 또는 치료가 필요한 심각한 부정맥 병력.
4. 등록 6개월 이내 심근경색 또는 불안정형 협심증 병력.
5. 프레데리시아 공식으로 교정된 평균 QT 간격(QTcF)이 3회의 12유도 심전도(ECG) 평가에서 남녀 모두 >470밀리초(ms).
6. QT 간격 연장으로 알려진 병용 약물 중단 불가능 또는 불이행.
7. 글루코코르티코이드 치료가 필요한 간질성 폐질환(ILD)/비감염성 폐렴 병력, 현재 ILD/비감염성 폐렴, 또는 스크리닝 중 영상에서 의심되는 질환.
8. 기저 폐질환 병력(폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환[COPD], 제한성 폐질환 및 기타 임상적으로 유의한 폐 기능 장애 포함, 이에 국한되지 않음)으로 연구 치료 시작 3개월 이내 발생 또는 보충 산소 요구.
9. 스크리닝 중 문서화되거나 의심되는 폐를 침범하는 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 질환(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 유육종증 등).
10. 정맥 내 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 조절되지 않은 감염.
11. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 또는 현재 활동성 매독 감염(즉, 양성 매독균 항체[RPR 또는 TRUST] 또는 전신 치료가 필요한 매독).
12. 활동성 바이러스성 간염 참가자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성 및/또는 B형 간염 코어 항체[anti-HBc] 양성으로 HBV DNA ≥1000 copies/mL 또는 2000 IU/mL; C형 간염 바이러스[HCV] 양성으로 HCV RNA가 검사 정량 하한[LLOQ] 이상).
13. 수유 중인 여성(일시적으로 수유 중단을 원하는 여성도 제외), 또는 등록 7일 이내 임신 검사로 임신이 확인된 여성.
14. 척수 압박 또는 임상적으로 활동성 뇌 또는 수막 전이 존재.
    중추신경계(CNS) 전이 참가자는 다음 조건 충족 시 적격: 이전 CNS 표적 치료를 받았고 첫 투여 4주 전부터 방사선학적 및 신경학적 안정성 유지(즉, 영상에서 새로운 또는 확대되는 전이 병변 없음, 코르티코스테로이드 치료 필요 없음 또는 안정적이거나 감량 중인 코르티코스테로이드 용량 유지[프레드니손 10 mg/일 이하에 상응], 증상 없음); 또는 연구자가 즉각적인 치료가 필요하지 않다고 평가하는 무증상 미치료 CNS 전이.
15. 등록 3년 이내 다발성 원발성 악성 종양 병력, 다음 제외: 적절히 절제된 비흑색종 피부암(예: 절제된 기저세포암 또는 편평세포암); 치유 목적으로 치료된 제자리암(예: 자궁경부 또는 유방 제자리암); 치유 목적으로 치료된 기타 고형암(예: 표재성 방광암).
16. 물질 남용 병력, 또는 연구자가 참가자의 안전 위험을 증가시키거나 임상 연구 참여 또는 평가에 방해가 될 수 있다고 판단하는 기타 의학적 상태.
17. 첫 연구 약물 투여 14일 이내 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제 투여, 또는 연구 기간 동안 해당 약물 계속 사용 필요.
18. 연구 약물의 유효 성분 또는 첨가제에 대한 알려진 과민증.
19. 임상 증상이 있거나 반복적 배액이 필요한 흉막, 심막 또는 복막 삼출액 존재.
20. 연구자가 참가자의 연구 등록에 부적합하다고 판단하는 기타 이유