進行性固形がん患者を対象としたABSK141の第I/II相試験（ABSK141-101）

選択基準：

1. 患者は、スクリーニング前に書面によるインフォームド・コンセントを理解し、署名し、日付を記入すること。
2. 18歳以上の男性または女性。
3. 組織学的に確認された局所進行性または転移性固形腫瘍を有する患者。

増量部分のバックフィル・コホートの場合：

1. 患者は以下のKRAS G12D変異を有する固形腫瘍を有していること：

   1. 大腸癌（CRC）；
   2. 非小細胞肺癌（NSCLC）；
   3. 膵管腺癌（PDAC）；
2. 患者はRECIST 1.1に基づき、少なくとも1つの測定可能な標的病変を有していること。

拡張部分の場合：

1. 患者は以下のKRAS G12D変異を有する固形腫瘍を有していること：

   1. 大腸癌（CRC）；
   2. 非小細胞肺癌（NSCLC）；
   3. 膵管腺癌（PDAC）；
   4. その他の固形腫瘍；
2. 患者はRECIST 1.1に基づき、少なくとも1つの測定可能な標的病変を有していること。

第II相の場合：

1. 組織学的検査により確認された局所進行性または転移性固形腫瘍を有し、標準治療後に疾患が進行した、または標準治療に不耐性である、または現在標準治療が存在しない患者。

2. 患者は以下のKRAS G12D変異を有する固形腫瘍を有していること：

   1. 大腸癌（CRC）；
   2. 非小細胞肺癌（NSCLC）；
   3. 膵管腺癌（PDAC）；
   4. その他の固形腫瘍；
3. 患者はRECIST 1.1に基づき、少なくとも1つの測定可能な標的病変を有していること。4. ECOGパフォーマンスステータス0または1。5. 研究薬初回投与14日前以内に行われた以下のスクリーニング評価により示される適切な臓器機能および骨髄機能。6. 食物効果の探索に参加する患者の場合：

(1) 標準化された高脂肪・高カロリー食を30分以内に摂取できること。(2) 10時間の絶食が可能であること。

除外基準：

1. 試験薬のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
2. （バックフィル・コホートおよび拡張部分の場合）以前に試験的KRAS G12D阻害剤、パンまたはマルチRAS阻害剤で治療を受けた、または直接RAS標的療法による治療歴がある患者。
3. 進行中または積極的治療を必要とする既知の追加悪性腫瘍を有する。
4. カプセルまたは錠剤を嚥下できない、または吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、胃または小腸の切除、症状を伴う炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、部分的または完全な腸閉塞を有する。これらの状態のいずれかが存在する場合、施設は患者の適格性を決定するためスポンサーと協議すること。
5. 研究治療開始前2週間以内または5半減期以内（いずれか短い方）に受けた化学療法、内分泌療法、分子標的療法またはその他の試験薬を含む以前の抗腫瘍療法、および4週間以内に受けた放射線療法および抗体療法。
6. 研究薬初回投与4週間以内の大手術。すべての手術創は治癒し、感染または離開がないことに注意。
7. 化学療法、放射線療法、および免疫療法を含むその他の抗癌療法からの以前の毒性が、重症度グレード≦1（CTCAE v5.0）まで後退していない。
8. 患者はABSK141初回投与少なくとも7日前およびABSK141治療中にプロトンポンプ阻害剤を使用しないこと。
9. P-gp阻害剤および強力なCYP3A阻害剤は7日間または5半減期のいずれか長い方、CYP3A誘導剤は2週間または5半減期のいずれか長い方。
10. 活動性中枢神経系（CNS）転移。
11. 全身性ステロイド治療を必要とする間質性肺疾患の既往。
12. 心機能障害または臨床的に有意な心疾患。
13. NSCLCコホート：以前に（現地の標準治療またはガイドラインに従って）ドライバー変異を有すると特定され、いかなる標的療法も受けていない患者、例：EGFR変異、ALK再構成、KRAS G12C変異、NTRK1/2/3遺伝子融合、RET融合、METエクソン14スキップ変異、BRAF V600E変異、ROS1再構成など。
14. 既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患、またはHIV 1/2抗体陽性。
15. 肝炎感染の除外。
16. 難治性／制御不能な腹水または胸水を有する患者。
17. 妊娠中または授乳中の女性。
18. 研究期間中および研究薬最終投与後最大6ヶ月間、高度に効果的な避妊法の使用を拒否する。
19. 性的に活発な男性で、薬剤服用中および研究薬中止後5連続化合物半減期プラス60日間、性交中にコンドームの使用を拒否する。
20. 研究治療初回投与4週間以内の生弱毒ワクチン接種（不活化ワクチンの投与を除く）。
21. 研究治療中の計画的な大手術。
22. その他の臨床的に有意な併存疾患。