Een fase I/II-studie van ABSK141 bij patiënten met gevorderde solide tumoren (ABSK141-101)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, ondertekenen en dateren vóór screening
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
3. Patiënten met histologisch bevestigde lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumoren.

Voor backfill-cohorten in de escalatiefase:

1. Patiënten moeten de volgende solide tumor hebben met een KRAS G12D-mutatie:

   1. Colorectaal carcinoom (CRC);
   2. Niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC);
   3. Pancreasductaal adenocarcinoom (PDAC);
2. Patiënten moeten ten minste één meetbare doellaesie hebben volgens RECIST 1.1

Voor de expansiefase:

1. Patiënten moeten de volgende solide tumor hebben met een KRAS G12D-mutatie:

   1. Colorectaal carcinoom (CRC);
   2. Niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC);
   3. Pancreasductaal adenocarcinoom (PDAC);
   4. Andere solide tumoren;
2. Patiënten moeten ten minste één meetbare doellaesie hebben volgens RECIST 1.1

Voor fase II:

1. Patiënten met lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumoren bevestigd door histologisch onderzoek, bij wie de ziekte is gevorderd na standaardbehandeling of die intolerant zijn voor standaardbehandeling, of voor wie momenteel geen standaardbehandeling bestaat.

2. Patiënten moeten de volgende solide tumor hebben met een KRAS G12D-mutatie:

   1. Colorectaal carcinoom (CRC);
   2. Niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC);
   3. Pancreasductaal adenocarcinoom (PDAC);
   4. Andere solide tumoren;
3. Patiënten moeten ten minste één meetbare doellaesie hebben volgens RECIST 1.1 4. ECOG-prestatiestatus 0 of 1 5. Adequate orgaanfunctie en beenmergfunctie zoals aangegeven door de volgende screeningsbeoordelingen uitgevoerd binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn 6. Voor patiënten die deelnemen aan de exploratie van het voedseleffect:

(1) in staat zijn om binnen 30 minuten een gestandaardiseerde maaltijd met hoog vet- en caloriegehalte te eten (2) in staat zijn om 10 uur te vasten

Exclusiecriteria:

1. Bekende allergie of overgevoeligheid voor enig bestanddeel van het onderzoeksproduct
2. (Voor backfill-cohorten en expansiefase) Patiënten die eerder zijn behandeld met een experimentele KRAS G12D-remmer, pan- of multi-RAS-remmer, of eerdere therapie met enige directe RAS-gerichte therapie hebben gehad
3. Heeft een bekende aanvullende maligniteit die vordert of actieve behandeling heeft vereist
4. Niet in staat om capsules of tabletten in te slikken of malabsorptiesyndroom, ziekte die de GI-functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmziekte of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie. Als een van deze voorwaarden bestaat, moet de locatie met de sponsor bespreken om de patiëntgeschiktheid te bepalen
5. Eerdere antitumorbehandeling, waaronder chemotherapie, endocriene therapie, moleculaire doelgerichte therapie of andere experimentele geneesmiddelen ontvangen ≤2 weken of ≤5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is), radiotherapie en antilichaamtherapie ontvangen ≤4 weken vóór aanvang van de studiebehandeling
6. Grote operatie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn. Let op: alle chirurgische wonden moeten genezen zijn en vrij van infectie of dehiscentie
7. Eerdere toxiciteiten van chemotherapie, radiotherapie en andere antikankertherapieën, waaronder immunotherapie, die niet zijn teruggekeerd naar ernstgraad ≤1 (CTCAE v5.0)
8. Patiënten mogen protonpompremmers niet gebruiken gedurende ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis ABSK141 en tijdens behandeling met ABSK141.
9. P-gp-remmer en sterke CYP3A-remmers tot 7 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, en voor CYP3A-induceerders tot 2 weken of 5 halfwaardetijden
10. Actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS)
11. Geschiedenis van interstitiële longziekte die systemische steroïdenbehandeling vereiste.
12. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoening
13. NSCLC-cohorten: Patiënt eerder geïdentificeerd als hebbende een drivermutatie (volgens lokale standaard of richtlijnen) en heeft geen doelgerichte therapie ontvangen, bijvoorbeeld: EGFR-mutatie, ALK-herschikking, KRAS G12C-mutatie, NTRK1/2/3-genfusie, RET-fusie, MET exon14-skippingmutatie, BRAF V600E-mutatie, ROS1-herschikking, etc.
14. Bekende verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte, of positieve test voor HIV 1/2-antilichaam
15. Uitsluiting van hepatitisinfectie
16. Patiënten met refractaire/ongecontroleerde ascites of pleuravocht
17. Zwangere of zogende (lacterende) vrouwen
18. Weigeren om tijdens de studie en tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
19. Seksueel actieve mannen die weigeren tijdens geslachtsgemeenschap een condoom te gebruiken tijdens het gebruik van het medicijn en gedurende 5 opeenvolgende halfwaardetijden van de verbinding plus 60 dagen na het stoppen van het onderzoeksmedicijn.
20. Vaccinatie met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de studiebehandeling, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins
21. Geplande grote operatie tijdens de studiebehandeling
22. Enige andere klinisch significante comorbiditeiten