Badanie fazy I/II preparatu ABSK141 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi (ABSK141-101)

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci powinni zrozumieć, podpisać i datować pisemną formę świadomej zgody przed badaniem przesiewowym
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi
3. Pacjenci z histologicznie potwierdzonymi miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.

Dla kohort uzupełniających w części eskalacji:

1. Pacjenci muszą mieć następujące guzy lite z mutacją KRAS G12D:

   1. Rak jelita grubego (CRC);
   2. Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC);
   3. Gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC);
2. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową zgodnie z RECIST 1.1

Dla części ekspansji:

1. Pacjenci muszą mieć następujące guzy lite z mutacją KRAS G12D:

   1. Rak jelita grubego (CRC);
   2. Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC);
   3. Gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC);
   4. Inne guzy lite;
2. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową zgodnie z RECIST 1.1

Dla fazy II:

1. Pacjenci z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi potwierdzonymi badaniem histologicznym, u których choroba postępowała po standardowym leczeniu, którzy nie tolerują standardowego leczenia lub dla których obecnie nie ma standardowego leczenia.

2. Pacjenci muszą mieć następujące guzy lite z mutacją KRAS G12D:

   1. Rak jelita grubego (CRC);
   2. Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC);
   3. Gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC);
   4. Inne guzy lite;
3. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową zgodnie z RECIST 1.1 4. Stan sprawności ECOG 0 lub 1 5. Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego wskazana przez następujące oceny przesiewowe przeprowadzone w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego 6. Dla pacjentów uczestniczących w badaniu wpływu pokarmu:

(1) być w stanie spożyć standaryzowany posiłek wysokotłuszczowy i wysokokaloryczny w ciągu 30 minut (2) być w stanie pościć przez 10 godzin

Kryteria wyłączenia:

1. Znana alergia lub nadwrażliwość na jakikolwiek składnik produktu badawczego
2. (Dla kohort uzupełniających i części ekspansji) Pacjenci wcześniej leczeni badawczym inhibitorem KRAS G12D, pan- lub multi-inhibitorem RAS, lub mieli wcześniejszą terapię z dowolną bezpośrednią terapią ukierunkowaną na RAS
3. Ma znaną dodatkową chorobę nowotworową, która postępuje lub wymagała aktywnego leczenia
4. Niezdolność do połykania kapsułek lub tabletek lub zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na funkcję przewodu pokarmowego, lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowa choroba zapalna jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit. Jeśli którykolwiek z tych warunków istnieje, ośrodek powinien omówić z sponsorem kwalifikowalność pacjenta
5. Poprzednia terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, terapia endokrynna, terapia celowana molekularnie lub inne leki badawcze otrzymane ≤2 tygodnie lub ≤5 okresów półtrwania (co jest krótsze), radioterapia i terapia przeciwciałami otrzymana ≤4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badawczego
6. Duża operacja w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku badawczego. Należy zauważyć, że wszystkie rany chirurgiczne muszą być wygojone i wolne od infekcji lub rozejścia się
7. Wcześniejsze toksyczności z chemioterapii, radioterapii i innych terapii przeciwnowotworowych, w tym immunoterapii, które nie cofnęły się do ciężkości stopnia ≤1 (CTCAE v5.0)
8. Pacjenci nie powinni stosować inhibitorów pompy protonowej przez co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką ABSK141 i podczas leczenia ABSK141.
9. Inhibitory P-gp i silne inhibitory CYP3A do 7 dni lub 5 okresów półtrwania (co jest dłuższe) oraz dla induktorów CYP3A do 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania
10. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
11. Wywiad śródmiąższowej choroby płuc wymagającej leczenia systemowymi steroidami.
12. Upośledzona funkcja serca lub klinicznie istotna choroba serca
13. Kohorty NSCLC: Pacjent wcześniej zidentyfikowany jako mający mutację napędową (zgodnie z lokalnym standardem opieki lub wytycznymi) i nie otrzymał żadnej terapii celowanej, na przykład: mutacja EGFR, rearanżacja ALK, mutacja KRAS G12C, fuzja genów NTRK1/2/3, fuzja RET, mutacja pomijająca ekson 14 MET, mutacja BRAF V600E, rearanżacja ROS1, itp.
14. Znana choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub dodatni test na przeciwciała HIV 1/2
15. Wykluczenie zakażenia wirusem zapalenia wątroby
16. Pacjenci z oporną/niekontrolowaną wodobrzuszem lub wysiękiem opłucnowym
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
18. odmowa stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego.
19. Seksualnie aktywni mężczyźni, którzy odmawiają używania prezerwatywy podczas stosunku płciowego podczas przyjmowania leku i przez 5 kolejnych okresów półtrwania związku plus 60 dni po zaprzestaniu leku badawczego.
20. Szczepienie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia badawczego, z wyjątkiem podania szczepionek inaktywowanych
21. Planowana duża operacja podczas leczenia badawczego
22. Wszelkie inne klinicznie istotne choroby współistniejące