Fáze I/II studie ABSK141 u pacientů s pokročilými solidními nádory (ABSK141-101)

Kriteria pro zařazení:

1. Pacienti musí před screeningem porozumět, podepsat a datovat písemný informovaný souhlas
2. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší
3. Pacienti s histologicky potvrzenými lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.

Pro doplňkové kohorty v části eskalace:

1. Pacienti musí mít následující solidní nádor s mutací KRAS G12D:

   1. Kolorektální karcinom (CRC);
   2. Nemocní s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC);
   3. Pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC);
2. Pacienti musí mít alespoň jeden měřitelný cílový lézi podle RECIST 1.1

Pro expanzní část:

1. Pacienti musí mít následující solidní nádor s mutací KRAS G12D:

   1. Kolorektální karcinom (CRC);
   2. Nemocní s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC);
   3. Pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC);
   4. Další solidní nádory;
2. Pacienti musí mít alespoň jeden měřitelný cílový lézi podle RECIST 1.1

Pro fázi II:

1. Pacienti s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory potvrzenými histologickým vyšetřením, jejichž onemocnění progredovalo po standardní léčbě nebo kteří jsou intoleranti ke standardní léčbě, nebo pro které v současnosti neexistuje standardní léčba.

2. Pacienti musí mít následující solidní nádor s mutací KRAS G12D:

   1. Kolorektální karcinom (CRC);
   2. Nemocní s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC);
   3. Pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC);
   4. Další solidní nádory;
3. Pacienti musí mít alespoň jeden měřitelný cílový lézi podle RECIST 1.1 4. Výkonnostní status ECOG 0 nebo 1 5. Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně podle následujících screeningových vyšetření provedených do 14 dnů před první dávkou studijního léku 6. Pro pacienty účastnící se zkoumání vlivu potravy:

(1) schopni sníst standardizované jídlo s vysokým obsahem tuku a kalorií do 30 minut (2) schopni hladovět po dobu 10 hodin

Vylučovací kritéria:

1. Známá alergie nebo přecitlivělost na jakoukoli složku zkoumaného přípravku
2. (Pro doplňkové kohorty a expanzní část) Pacienti, kteří byli dříve léčeni zkoumaným inhibitorem KRAS G12D, pan- nebo multi-RAS inhibitorem, nebo kteří měli předchozí léčbu jakoukoli přímou RAS-terapií
3. Má známý další maligní nádor, který progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu
4. Neschopnost polykat kapsle nebo tablety nebo malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující funkci GI, nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo ulcerózní kolitida, nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce. Pokud některá z těchto podmínek existuje, mělo by místo diskutovat se zadavatelem o způsobilosti pacienta
5. Předchozí protinádorová terapie, včetně chemoterapie, hormonální terapie, molekulární cílené terapie nebo jiných zkoumaných léků podaných ≤2 týdny nebo ≤5 poločasů (podle toho, co je kratší), radioterapie a protilátkové terapie podané ≤4 týdny před zahájením studijní léčby
6. Velký chirurgický výkon do 4 týdnů od první dávky studijního léku. Poznámka: všechny chirurgické rány musí být zhojeny a bez infekce nebo dehiscence
7. Předchozí toxicity z chemoterapie, radioterapie a dalších protinádorových terapií, včetně imunoterapie, které neustoupily na stupeň ≤1 závažnosti (CTCAE v5.0)
8. Pacienti by neměli používat inhibitory protonové pumpy alespoň 7 dní před první dávkou ABSK141 a během léčby ABSK141.
9. Inhibitory P-gp a silné inhibitory CYP3A do 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) a pro induktory CYP3A do 2 týdnů nebo 5 poločasů
10. Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS)
11. Historie intersticiálního plicního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu steroidy.
12. Porušená srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění
13. Kohorty NSCLC: Pacient dříve identifikovaný jako mající driver mutaci (podle místního standardu péče nebo doporučení) a nedostal žádnou cílenou terapii, například: mutace EGFR, přestavba ALK, mutace KRAS G12C, fúze genu NTRK1/2/3, fúze RET, mutace přeskočení exonu 14 MET, mutace BRAF V600E, přestavba ROS1, atd.
14. Známé onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo pozitivní test na protilátky HIV 1/2
15. Vyloučení infekce hepatitidou
16. Pacienti s refrakterním/nekontrolovaným ascitem nebo pleurálním výpotkem
17. Těhotné nebo kojící ženy
18. Odmítnutí používat vysoce účinné metody antikoncepce během studie a až do 6 měsíců po poslední dávce studijního léku.
19. Sexuálně aktivní muži, kteří odmítají používat kondom během pohlavního styku při užívání léku a po dobu 5 po sobě jdoucích poločasů sloučeniny plus 60 dnů po ukončení studijního léku.
20. Očkování živou, atenuovanou vakcínou do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby, s výjimkou podání inaktivovaných vakcín
21. Plánovaný velký chirurgický výkon během studijní léčby
22. Jakékoli další klinicky významné komorbidity