진행성 고형암 환자를 대상으로 한 ABSK141의 제1/2상 임상시험 (ABSK141-101)

포함 기준:

1. 환자는 선별 전에 서면 동의서를 이해하고 서명하며 날짜를 기입해야 합니다.
2. 남성 또는 여성으로 연령이 18세 이상이어야 합니다.
3. 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자.

증량 단계의 백필 코호트 대상:

1. 환자는 KRAS G12D 돌연변이를 보유한 다음 고형 종양 중 하나를 가져야 합니다:

   1. 대장암 (CRC);
   2. 비소세포폐암 (NSCLC);
   3. 췌장 관선암 (PDAC);
2. 환자는 RECIST 1.1 기준으로 측정 가능한 표적 병소를 최소한 하나 이상 가져야 합니다.

확장 단계 대상:

1. 환자는 KRAS G12D 돌연변이를 보유한 다음 고형 종양 중 하나를 가져야 합니다:

   1. 대장암 (CRC);
   2. 비소세포폐암 (NSCLC);
   3. 췌장 관선암 (PDAC);
   4. 기타 고형 종양;
2. 환자는 RECIST 1.1 기준으로 측정 가능한 표적 병소를 최소한 하나 이상 가져야 합니다.

2상 대상:

1. 조직학적 검사로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자로, 표준 치료 후 질환이 진행되었거나 표준 치료에 불내성을 보이거나, 현재 표준 치료가 없는 경우.

2. 환자는 KRAS G12D 돌연변이를 보유한 다음 고형 종양 중 하나를 가져야 합니다:

   1. 대장암 (CRC);
   2. 비소세포폐암 (NSCLC);
   3. 췌장 관선암 (PDAC);
   4. 기타 고형 종양;
3. 환자는 RECIST 1.1 기준으로 측정 가능한 표적 병소를 최소한 하나 이상 가져야 합니다. 4. ECOG 수행 상태 0 또는 1. 5. 연구 약물 첫 투여 14일 이내에 시행한 선별 평가로 나타난 적절한 장기 기능 및 골수 기능. 6. 식이 효과 탐색에 참여하는 환자 대상:

(1) 표준화된 고지방, 고칼로리 식사를 30분 이내에 섭취할 수 있어야 합니다. (2) 10시간 동안 금식할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 연구용 의약품의 모든 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 과민반응.
2. (백필 코호트 및 확장 단계 대상) 이전에 연구용 KRAS G12D 억제제, 범용 또는 다중 RAS 억제제로 치료받았거나, 직접적인 RAS 표적 치료를 받은 적이 있는 환자.
3. 진행 중이거나 적극적 치료가 필요한 추가 악성 종양이 알려진 경우.
4. 캡슐이나 정제를 삼킬 수 없거나 흡수장애 증후군, 위장관 기능에 중대한 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장 절제술, 증상이 있는 염증성 장질환 또는 궤양성 대장염, 부분적 또는 완전한 장폐색이 있는 경우. 이러한 조건 중 하나라도 존재할 경우, 연구 기관은 스폰서와 논의하여 환자 적격성을 결정해야 합니다.
5. 연구 치료 시작 전 2주 이내 또는 5-반감기 이내(더 짧은 기간 기준)에 받은 화학요법, 내분비요법, 분자 표적 요법 또는 기타 연구용 약물, 4주 이내에 받은 방사선 치료 및 항체 치료를 포함한 이전 항암 치료.
6. 연구 약물 첫 투여 4주 이내의 대수술. 모든 수술 상처는 치유되고 감염이나 열개가 없어야 합니다.
7. 화학요법, 방사선 치료 및 면역요법을 포함한 기타 항암 치료로 인한 이전 독성이 CTCAE v5.0 기준 등급 ≤1 심각도로 회귀되지 않은 경우.
8. 환자는 ABSK141 첫 투여 최소 7일 전부터 ABSK141 치료 기간 동안 양성자 펌프 억제제를 사용해서는 안 됩니다.
9. P-gp 억제제 및 강력한 CYP3A 억제제는 7일 또는 5-반감기 중 더 긴 기간 동안, CYP3A 유도제는 2주 또는 5-반감기 중 더 긴 기간 동안 금지.
10. 활성 중추신경계 (CNS) 전이.
11. 전신 스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐질환 병력.
12. 심장 기능 장애 또는 임상적으로 유의한 심장 질환.
13. NSCLC 코호트: 이전에 드라이버 돌연변이(지역 표준 치료 또는 지침 기준)로 확인되었으며 EGFR 돌연변이, ALK 재배열, KRAS G12C 돌연변이, NTRK1/2/3 유전자 융합, RET 융합, MET exon14 스킵핑 돌연변이, BRAF V600E 돌연변이, ROS1 재배열 등과 같은 표적 치료를 받지 않은 환자.
14. 알려진 후천면역결핍증후군 (AIDS) 관련 질환 또는 HIV 1/2 항체 양성.
15. 간염 감염 제외.
16. 난치성/조절되지 않은 복수 또는 흉막 삼출액이 있는 환자.
17. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
18. 연구 기간 중 및 연구 약물 마지막 투여 후 최대 6개월 동안 고효율 피임법 사용을 거부하는 경우.
19. 약물 투여 중 및 연구 약물 중단 후 5회 연속 복합 반감기 + 60일 동안 성교 시 콘돔 사용을 거부하는 성적으로 활동적인 남성.
20. 연구 치료 첫 투여 4주 이내에 불활화 백신 투여를 제외한 생백신, 감독 백신 접종.
21. 연구 치료 중 계획된 대수술.
22. 기타 임상적으로 유의한 동반 질환.