Фаза I/II исследования препарата ABSK141 у пациентов с распространенными солидными опухолями (ABSK141-101)

Критерии включения:

1. Пациенты должны понимать, подписывать и датировать форму информированного согласия до скрининга
2. Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше
3. Пациенты с гистологически подтвержденными местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями.

Для когорт дозаполнения в фазе эскалации:

1. Пациенты должны иметь следующие солидные опухоли с мутацией KRAS G12D:

   1. Колоректальный рак (КРР);
   2. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ);
   3. Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (ПАПЖ);
2. Пациенты должны иметь по крайней мере один измеримый целевой очаг согласно RECIST 1.1

Для фазы расширения:

1. Пациенты должны иметь следующие солидные опухоли с мутацией KRAS G12D:

   1. Колоректальный рак (КРР);
   2. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ);
   3. Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (ПАПЖ);
   4. Другие солидные опухоли;
2. Пациенты должны иметь по крайней мере один измеримый целевой очаг согласно RECIST 1.1

Для фазы II:

1. Пациенты с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями, подтвержденными гистологическим исследованием, у которых заболевание прогрессировало после стандартного лечения, которые не переносят стандартное лечение или для которых в настоящее время нет стандартного лечения.

2. Пациенты должны иметь следующие солидные опухоли с мутацией KRAS G12D:

   1. Колоректальный рак (КРР);
   2. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ);
   3. Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (ПАПЖ);
   4. Другие солидные опухоли;
3. Пациенты должны иметь по крайней мере один измеримый целевой очаг согласно RECIST 1.1 4. Статус по шкале ECOG 0 или 1 5. Адекватная функция органов и костного мозга, подтвержденная следующими скрининговыми исследованиями, проведенными в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата 6. Для пациентов, участвующих в исследовании влияния пищи:

(1) способность съесть стандартизированную пищу с высоким содержанием жиров и калорий в течение 30 минут (2) способность голодать в течение 10 часов

Критерии исключения:

1. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата
2. (Для когорт дозаполнения и фазы расширения) Пациенты, ранее получавшие исследуемый ингибитор KRAS G12D, пан- или мульти-RAS ингибитор, или имевшие предшествующую терапию любым прямым RAS-таргетным препаратом
3. Наличие известного дополнительного злокачественного новообразования, которое прогрессирует или требует активного лечения
4. Неспособность глотать капсулы или таблетки или синдром мальабсорбции, заболевание, существенно влияющее на функцию ЖКТ, или резекция желудка или тонкой кишки, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или язвенный колит, частичная или полная кишечная непроходимость. При наличии любого из этих условий сайт должен обсудить с спонсором вопрос о включении пациента
5. Предшествующая противоопухолевая терапия, включая химиотерапию, эндокринную терапию, молекулярно-таргетную терапию или другие исследуемые препараты, полученные ≤2 недель или ≤5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче), лучевая терапия и антительная терапия, полученные ≤4 недель до начала исследуемого лечения
6. Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Примечание: все хирургические раны должны быть зажившими и без признаков инфекции или расхождения
7. Предшествующие токсичности от химиотерапии, лучевой терапии и других противораковых методов лечения, включая иммунотерапию, которые не регрессировали до степени тяжести ≤1 (CTCAE v5.0)
8. Пациенты не должны использовать ингибиторы протонной помпы по крайней мере за 7 дней до первой дозы ABSK141 и во время лечения ABSK141.
9. Ингибиторы P-gp и сильные ингибиторы CYP3A за 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) и для индукторов CYP3A за 2 недели или 5 периодов полувыведения
10. Активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС)
11. В анамнезе интерстициальное заболевание легких, требующее системного лечения стероидами.
12. Нарушение функции сердца или клинически значимое сердечное заболевание
13. Когорты НМРЛ: Пациенты, у которых ранее была выявлена драйверная мутация (согласно местным стандартам или рекомендациям) и которые не получали никакой таргетной терапии, например: мутация EGFR, перестройка ALK, мутация KRAS G12C, слияние генов NTRK1/2/3, слияние RET, мутация пропуска экзона 14 MET, мутация BRAF V600E, перестройка ROS1 и др.
14. Известное заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или положительный тест на антитела к ВИЧ 1/2
15. Исключение гепатитной инфекции
16. Пациенты с рефрактерным/неконтролируемым асцитом или плевральным выпотом
17. Беременные или кормящие (лактирующие) женщины
18. Отказ от использования высокоэффективных методов контрацепции во время исследования и до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
19. Сексуально активные мужчины, которые отказываются использовать презерватив во время полового акта при приеме препарата и в течение 5 последовательных периодов полувыведения соединения плюс 60 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
20. Вакцинация живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лечения, за исключением введения инактивированных вакцин
21. Планируемое крупное хирургическое вмешательство во время исследуемого лечения
22. Любые другие клинически значимые сопутствующие заболевания