ABSK141:n vaiheen I/II tutkimus potilailla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet (ABSK141-101)

Osallistumiskriteerit:

1. Potilaiden tulee ymmärtää, allekirjoittaa ja päivätä kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake ennen seulontaa
2. Mies tai nainen, ikä 18 vuotta tai vanhempi
3. Potilailla, joilla on histologisesti vahvistettu paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeisiin levinnyt kiinteä kasvain.

Eskalaatio-osan täydennyskohorteille:

1. Potilailla on oltava seuraava KRAS G12D-mutaatiota sisältävä kiinteä kasvain:

   1. Paksu- ja peräsuolen syöpä (CRC);
   2. Pienisoluista poikkeava keuhkosyöpä (NSCLC);
   3. Haiman kanavasyöpä (PDAC);
2. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattava kohdekudosmuutos RECIST 1.1:n mukaisesti

Laajennusosalle:

1. Potilailla on oltava seuraava KRAS G12D-mutaatiota sisältävä kiinteä kasvain:

   1. Paksu- ja peräsuolen syöpä (CRC);
   2. Pienisoluista poikkeava keuhkosyöpä (NSCLC);
   3. Haiman kanavasyöpä (PDAC);
   4. Muut kiinteät kasvaimet;
2. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattava kohdekudosmuutos RECIST 1.1:n mukaisesti

Vaiheelle II:

1. Potilailla, joilla on histologisen tutkimuksen vahvistama paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeisiin levinnyt kiinteä kasvain, joiden tauti on edennyt standardihoidon jälkeen tai jotka eivät siedä standardihoidosta, tai joille ei tällä hetkellä ole standardihoidosta.

2. Potilailla on oltava seuraava KRAS G12D-mutaatiota sisältävä kiinteä kasvain:

   1. Paksu- ja peräsuolen syöpä (CRC);
   2. Pienisoluista poikkeava keuhkosyöpä (NSCLC);
   3. Haiman kanavasyöpä (PDAC);
   4. Muut kiinteät kasvaimet;
3. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattava kohdekudosmuutos RECIST 1.1:n mukaisesti 4. ECOG-toimintakyky 0 tai 1 5. Riittävä elin- ja luuydintoiminta seuraavien seulontatutkimusten osoittamana, jotka on suoritettu 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta 6. Potilaille, jotka osallistuvat ruoan vaikutuksen tutkimukseen:

(1) kykenevät syömään standardoidun korkean rasva- ja kaloripitoisen aterian 30 minuutissa (2) kykenevät paastomaan 10 tuntia

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeen mihin tahansa ainesosaan
2. (Täydennyskohorteille ja laajennusosalle) Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tutkimuslääkkeellä, joka on KRAS G12D-estäjä, pan- tai multi-RAS-estäjä, tai joilla on ollut aiempaa hoitoa minkä tahansa suoran RAS-kohdistetun terapian kanssa
3. Potilaalla on tunnettu lisäkasvain, joka on edistymässä tai on vaatinut aktiivista hoitoa
4. Ei kykene nielemään kapseleita tai tabletteja tai malabsorptio-oireyhtymä, tauti, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, tai mahalaukun tai ohutsuolen poisto, oireileva tulehduksinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus, tai osittainen tai täydellinen suolitukos. Jos jokin näistä ehdoista on olemassa, tutkimuspaikan tulee keskustella sponsorin kanssa potilaan kelpoisuuden määrittämiseksi
5. Aiempi antikasvainhoito, mukaan lukien kemoterapia, hormoniterapia, molekyylikohdennettu hoito tai muut tutkimuslääkkeet, jotka on saatu ≤2 viikkoa tai ≤5 puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi) ennen tutkimushoidon aloittamista, sädehoito ja vastainelääkehoito, joka on saatu ≤4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
6. Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Huomioi, että kaikkien leikkaushaavojen on oltava parantuneet ja ilman infektiota tai haavan avautumista
7. Aiemmat kemoterapian, sädehoidon ja muiden syöpähoidon, mukaan lukien immunoterapian, myrkytykset, jotka eivät ole palautuneet vakavuusasteeseen ≤1 (CTCAE v5.0)
8. Potilaiden ei tulisi käyttää protonipumppuestäjiä vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä ABSK141-annosta ja ABSK141-hoidon aikana.
9. P-gp-estäjät ja vahvat CYP3A-estäjät 7 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ja CYP3A-indusoijat 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa
10. Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet
11. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on vaatinut systemaattista steroidihoidosta.
12. Heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydäntauti
13. NSCLC-kohortit: Potilas, jolla on aiemmin tunnistettu ajuri-mutaatio (paikallisen standardin tai ohjeiden mukaan) eikä ole saanut mitään kohdennettua hoitoa, esimerkiksi: EGFR-mutaatio, ALK-uudelleenjärjestely, KRAS G12C-mutaatio, NTRK1/2/3-geenifuusio, RET-fuusio, MET exon14 -hypytmutaatio, BRAF V600E-mutaatio, ROS1-uudelleenjärjestely jne.
14. Tunnettu AIDS-liittyvä sairaus tai positiivinen HIV 1/2-vasta-aine testi
15. Hepatitti-infektion poissulkeminen
16. Potilaat, joilla on refraktääri/hallitsematon vatsan nesteen kertymä tai keuhkopussin nesteen kertymä
17. Raskaana olevat tai imettävät naiset
18. Kieltäytyvät käyttämästä erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja jopa 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
19. Sukupuolielämää harjoittavat miehet, jotka kieltäytyvät käyttämästä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 5 peräkkäisen yhdisteen puoliintumisajan plus 60 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
20. Rokotus elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta, lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista
21. Suunniteltu suuri leikkaus tutkimushoidon aikana
22. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairauskuorma