En fas I/II-studie av ABSK141 hos patienter med avancerade solida tumörer (ABSK141-101)

Inklusionskriterier:

1. Patienter ska förstå, underteckna och datera det skriftliga informerade samtycket före screening
2. Män eller kvinnor 18 år eller äldre
3. Patienter med histologiskt bekräftade lokalt avancerade eller metastaserade solida tumörer.

För backfill-kohorter i eskalationsdelen:

1. Patienter måste ha följande solida tumör med KRAS G12D-mutation:

   1. Kolorektalcancer (CRC);
   2. Icke-småcellig lungcancer (NSCLC);
   3. Pankreatisk duktalcancer (PDAC);
2. Patienter måste ha minst en mätbar målläsion enligt RECIST 1.1

För expansionsdelen:

1. Patienter måste ha följande solida tumör med KRAS G12D-mutation:

   1. Kolorektalcancer (CRC);
   2. Icke-småcellig lungcancer (NSCLC);
   3. Pankreatisk duktalcancer (PDAC);
   4. Andra solida tumörer;
2. Patienter måste ha minst en mätbar målläsion enligt RECIST 1.1

För fas II:

1. Patienter med lokalt avancerade eller metastaserade solida tumörer bekräftade genom histologisk undersökning, vars sjukdom har fortskridit efter standardbehandling eller som är intoleranta mot standardbehandling, eller för vilka det för närvarande inte finns någon standardbehandling.

2. Patienter måste ha följande solida tumör med KRAS G12D-mutation:

   1. Kolorektalcancer (CRC);
   2. Icke-småcellig lungcancer (NSCLC);
   3. Pankreatisk duktalcancer (PDAC);
   4. Andra solida tumörer;
3. Patienter måste ha minst en mätbar målläsion enligt RECIST 1.1 4. ECOG prestandastatus 0 eller 1 5. Tillräcklig organfunktion och benmärgsfunktion som indikeras av följande screeningbedömningar utförda inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet 6. För patienter som deltar i utforskning av matens effekt:

(1) kunna äta en standardiserad måltid med hög fetthalt och hög kalori inom 30 minuter (2) kunna fasta i 10 timmar

Exklusionskriterier:

1. Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i det undersökta läkemedlet
2. (För backfill-kohorter och expansionsdel) Patienter som tidigare behandlats med en undersökande KRAS G12D-hämmare, pan- eller multi-RAS-hämmare, eller haft tidigare behandling med någon direkt RAS-riktad terapi
3. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling
4. Oförmögen att svälja kapslar eller tabletter eller malabsorptionssyndrom, sjukdom som påverkar GI-funktionen avsevärt, eller resektion av magen eller tunntarmen, symtomgivande inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion. Om något av dessa tillstånd föreligger bör platsen diskutera med sponsorn för att fastställa patientens behörighet
5. Tidigare antitumörterapi, inklusive kemoterapi, endokrin terapi, molekylärt riktad terapi eller andra undersökta läkemedel som erhållits ≤2 veckor eller ≤5 halveringstider (beroende på vilket som är kortare), strålbehandling och antikroppsterapi som erhållits ≤4 veckor före start av studibehandling
6. Större kirurgi inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Observera att alla kirurgiska sår måste vara läkta och fria från infektion eller dehiszens
7. Tidigare toxiciteter från kemoterapi, strålbehandling och andra antikancerbehandlingar, inklusive immunterapi, som inte har återgått till grad ≤1 allvarlighet (CTCAE v5.0)
8. Patienter bör inte använda protonpumpshämmare i minst 7 dagar före den första dosen av ABSK141 och under behandling med ABSK141.
9. P-gp-hämmare och starka CYP3A-hämmare till 7 dagar eller 5 halveringstider beroende på vilket som är längre och för CYP3A-inducerare till 2 veckor eller 5 halveringstider
10. Aktiva centrala nervsystemets (CNS) metastaser
11. Historia av interstitiell lungsjukdom som krävt systemisk steroidbehandling.
12. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom
13. NSCLC-kohorter: Patient tidigare identifierad som haft en drivmutation (enligt lokal standardvård eller riktlinjer) och inte har fått någon riktad terapi, till exempel: EGFR-mutation, ALK-omarrangemang, KRAS G12C-mutation, NTRK1/2/3-genfusion, RET-fusion, MET exon14 hoppande mutation, BRAF V600E-mutation, ROS1-omarrangemang, etc
14. Känd förvärvad immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom, eller positivt test för HIV 1/2-antikropp
15. Exkludering av hepatitinfektion
16. Patienter med refraktär/okontrollerad ascites eller pleuravätska
17. Gravida eller ammande (lakterande) kvinnor
18. Vägrar att använda mycket effektiva preventivmedel under studien och upp till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
19. Sexuellt aktiva män som vägrar att använda kondom under samlag medan de tar läkemedlet och i 5 på varandra följande halveringstider plus 60 dagar efter att de slutat med studieläkemedlet.
20. Vaccinering med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet förutom administration av inaktiverade vacciner
21. Planerad större kirurgi under studibehandling
22. Några andra kliniskt signifikanta komorbiditeter