Eine Phase-I/II-Studie zu ABSK141 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (ABSK141-101)

Einschlusskriterien:

1. Patienten müssen das schriftliche Einverständnisformular vor dem Screening verstehen, unterschreiben und datieren
2. Männliches oder weibliches Geschlecht, Alter 18 Jahre oder älter
3. Patienten mit histologisch bestätigten lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren.

Für Backfill-Kohorten im Eskalationsteil:

1. Patienten müssen folgende solide Tumoren mit KRAS G12D-Mutation aufweisen:

   1. Kolorektales Karzinom (CRC);
   2. Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC);
   3. Pankreasgangkarzinom (PDAC);
2. Patienten müssen mindestens eine messbare Ziel-Läsion gemäß RECIST 1.1 haben

Für den Expansionsteil:

1. Patienten müssen folgende solide Tumoren mit KRAS G12D-Mutation aufweisen:

   1. Kolorektales Karzinom (CRC);
   2. Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC);
   3. Pankreasgangkarzinom (PDAC);
   4. Andere solide Tumoren;
2. Patienten müssen mindestens eine messbare Ziel-Läsion gemäß RECIST 1.1 haben

Für Phase II:

1. Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die durch histologische Untersuchung bestätigt wurden, deren Erkrankung nach Standardbehandlung fortgeschritten ist oder die Standardbehandlung nicht tolerieren oder für die derzeit keine Standardbehandlung existiert.

2. Patienten müssen folgende solide Tumoren mit KRAS G12D-Mutation aufweisen:

   1. Kolorektales Karzinom (CRC);
   2. Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC);
   3. Pankreasgangkarzinom (PDAC);
   4. Andere solide Tumoren;
3. Patienten müssen mindestens eine messbare Ziel-Läsion gemäß RECIST 1.1 haben 4. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 5. Angemessene Organfunktion und Knochenmarkfunktion, wie durch folgende Screening-Untersuchungen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments angezeigt 6. Für Patienten, die an der Untersuchung des Nahrungseffekts teilnehmen:

(1) in der Lage sein, innerhalb von 30 Minuten eine standardisierte fettreiche, kalorienreiche Mahlzeit zu essen (2) in der Lage sein, 10 Stunden zu fasten

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Prüfpräparats
2. (Für Backfill-Kohorten und Expansionsteil) Patienten, die zuvor mit einem experimentellen KRAS G12D-Inhibitor, Pan- oder Multi-RAS-Inhibitor behandelt wurden oder eine vorherige Therapie mit direkter RAS-Zieltherapie hatten
3. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert hat
4. Unfähigkeit, Kapseln oder Tabletten zu schlucken oder Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die GI-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder Colitis ulcerosa, oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss. Wenn eine dieser Bedingungen vorliegt, sollte die Studie mit dem Sponsor besprochen werden, um die Patienteneignung zu bestimmen
5. Vorherige Antitumortherapie, einschließlich Chemotherapie, endokriner Therapie, molekularer zielgerichteter Therapie oder anderer experimenteller Arzneimittel, erhalten ≤2 Wochen oder ≤5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist), Strahlentherapie und Antikörpertherapie erhalten ≤4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
6. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Alle chirurgischen Wunden müssen verheilt und frei von Infektion oder Dehiszenz sein
7. Frühere Toxizitäten durch Chemotherapie, Strahlentherapie und andere Krebstherapien, einschließlich Immuntherapie, die nicht auf Grad ≤1 Schweregrad (CTCAE v5.0) zurückgegangen sind
8. Patienten sollten Protonenpumpenhemmer mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis von ABSK141 und während der Behandlung mit ABSK141 nicht verwenden.
9. P-gp-Inhibitoren und starke CYP3A-Inhibitoren bis 7 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) und für CYP3A-Induktoren bis 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten
10. Aktive Zentralnervensystem (ZNS)-Metastasen
11. Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung, die eine systemische Steroidbehandlung erforderte.
12. Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung
13. NSCLC-Kohorten: Patient wurde zuvor als Träger einer Treibermutation identifiziert (gemäß lokalem Standard oder Leitlinien) und hat keine zielgerichtete Therapie erhalten, z.B.: EGFR-Mutation, ALK-Umlagerung, KRAS G12C-Mutation, NTRK1/2/3-Genfusion, RET-Fusion, MET Exon14-Skipping-Mutation, BRAF V600E-Mutation, ROS1-Umlagerung, etc.
14. Bekannte erworbene Immunschwächekrankheit (AIDS)-bedingte Erkrankung oder positiver Test auf HIV 1/2-Antikörper
15. Ausschluss von Hepatitis-Infektion
16. Patienten mit refraktärem/unkontrolliertem Aszites oder Pleuraerguss
17. Schwangere oder stillende Frauen
18. Verweigerung der Verwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden während der Studie und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
19. Sexuell aktive Männer, die sich weigern, während des Geschlechtsverkehrs unter Medikamenteneinnahme und für 5 aufeinanderfolgende Verbindungshalbwertszeiten plus 60 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments ein Kondom zu verwenden.
20. Impfung mit einem lebenden, abgeschwächten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, außer Verabreichung inaktivierter Impfstoffe
21. Geplante größere Operation während der Studienbehandlung
22. Alle anderen klinisch signifikanten Komorbiditäten