Az ABSK141 I./II. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatokkal rendelkező betegekben (ABSK141-101)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek a szűrés előtt meg kell érteniük, alá kell írniuk és keltezniük az írásbeli tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot
2. Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb
3. Hematológiai vizsgálattal igazolt, lokálisan előrehaladott vagy áttétes szilárd daganattal rendelkező betegek

A felépítési részben lévő pótló kohorszokra:

1. A betegeknek a következő KRAS G12D mutációt hordozó szilárd daganattal kell rendelkezniük:

   1. Vastagbélrák (CRC);
   2. Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC);
   3. Hasnyálmirigy duktális adenokarcinóma (PDAC);
2. A betegeknek a RECIST 1.1 szerint legalább egy mérhető célzott lézióval kell rendelkezniük

Az expanziós részre:

1. A betegeknek a következő KRAS G12D mutációt hordozó szilárd daganattal kell rendelkezniük:

   1. Vastagbélrák (CRC);
   2. Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC);
   3. Hasnyálmirigy duktális adenokarcinóma (PDAC);
   4. Egyéb szilárd daganatok;
2. A betegeknek a RECIST 1.1 szerint legalább egy mérhető célzott lézióval kell rendelkezniük

A II. fázisra:

1. Hematológiai vizsgálattal igazolt, lokálisan előrehaladott vagy áttétes szilárd daganattal rendelkező betegek, akiknek betegsége a szokásos kezelés után progresszált, vagy akik nem tolerálják a szokásos kezelést, vagy akiknek jelenleg nincs szokásos kezelésük.

2. A betegeknek a következő KRAS G12D mutációt hordozó szilárd daganattal kell rendelkezniük:

   1. Vastagbélrák (CRC);
   2. Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC);
   3. Hasnyálmirigy duktális adenokarcinóma (PDAC);
   4. Egyéb szilárd daganatok;
3. A betegeknek a RECIST 1.1 szerint legalább egy mérhető célzott lézióval kell rendelkezniük 4. ECOG teljesítményállapot 0 vagy 1 5. Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció, amint azt a vizsgálati gyógyszer első adása előtt 14 napon belül elvégzett szűrési értékelések jelzik 6. Az ételhatás feltárásában részt vevő betegeknek:

(1) képesnek kell lenniük 30 percen belül standardizált magas zsír- és kalóriatartalmú étkezést fogyasztani (2) képesnek kell lenniük 10 órán át böjtölni

Kizáró kritériumok:

1. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati termék bármely összetevőjére
2. (A pótló kohorszokra és az expanziós részre) Korábban vizsgálati KRAS G12D gátlóval, pan- vagy multi-RAS gátlóval kezelt betegek, vagy akik korábban bármilyen közvetlen RAS-célzott terápiát kaptak
3. Ismert további malignitás, amely progresszív vagy aktív kezelést igényel
4. Nem képes kapszulákat vagy tablettákat lenyelni, vagy malabszorpciós szindróma, jelentősen befolyásoló GI-funkciós betegség, gyomor- vagy vékonybél-reszekció, tünetes gyulladásos bélbetegség vagy ulceratív colitis, vagy részleges vagy teljes bélobstrukció. Ha bármelyik feltétel fennáll, a helyszíneknek meg kell beszélniük a szponzorral a beteg jogosultságának meghatározásához
5. Korábbi daganatellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, endokrin terápiát, molekuláris célzott terápiát vagy egyéb vizsgálati gyógyszereket, amelyet ≤2 héttel vagy ≤5 felezési idővel (amelyik rövidebb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt kapott, sugárkezelést és antitest-terápiát ≤4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt kapott
6. Nagyobb műtét a vizsgálati gyógyszer első adásától számított 4 héten belül. Megjegyzés: minden sebészi sebnek gyógyultnak és fertőzésmentesnek vagy dehiszcensenciamentesnek kell lennie
7. Korábbi kemoterápiából, sugárkezelésből és egyéb daganatellenes terápiákból származó toxicitások, beleértve az immunterápiát, amelyek nem csökkentek ≤1-es súlyossági fokra (CTCAE v5.0)
8. A betegeknek nem szabad protonpumpa-gátlót használniuk legalább 7 nappal az ABSK141 első adása előtt és az ABSK141 kezelése alatt.
9. P-gp gátló és erős CYP3A gátlók 7 napra vagy 5 felezési időre (amelyik hosszabb), és CYP3A induktorok 2 hétre vagy 5 felezési időre
10. Aktív központi idegrendszeri (CNS) áttétek
11. Intersticiális tüdőbetegség előzménye, amely szisztémás szteroid kezelést igényelt.
12. Károsodott szívfunkció vagy klinikailag jelentős szívbetegség
13. NSCLC kohorszok: Korábban azonosított hajtómű-mutációval (helyi szokásos gyakorlat vagy irányelvek szerint) rendelkező betegek, akik nem kaptak célzott terápiát, például: EGFR mutáció, ALK átrendeződés, KRAS G12C mutáció, NTRK1/2/3 génfúzió, RET fúzió, MET exon14 kihagyó mutáció, BRAF V600E mutáció, ROS1 átrendeződés stb.
14. Ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS)-kapcsolatos betegség, vagy HIV 1/2 antitest pozitív teszt
15. Hepatitisz fertőzés kizárása
16. Refrakter/irányíthatatlan aszcitesszel vagy mellkasi folyadékkal rendelkező betegek
17. Terhes vagy szoptató (laktáló) nők
18. nem hajlandóak magas hatékonyságú fogamzásgátló módszereket használni a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adása után akár 6 hónapig.
19. Szexuálisan aktív férfiak, akik nem hajlandóak óvszert használni közben a gyógyszer szedése alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 5 egymást követő vegyületfelezési idő plusz 60 napig.
20. Élő, attenuált vakcina oltás a vizsgálati kezelés első adásától számított 4 héten belül, kivéve az inaktivált vakcinák beadását
21. Tervezett nagyobb műtét a vizsgálati kezelés alatt
22. Bármely más klinikailag jelentős társbetegség