Un estudio de fase I/II de ABSK141 en pacientes con tumores sólidos avanzados (ABSK141-101)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado por escrito antes del cribado.
2. Hombres o mujeres de 18 años o más.
3. Pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados histológicamente.

Para las cohortes de relleno en la parte de escalada:

1. Los pacientes deben tener el siguiente tumor sólido que presente la mutación KRAS G12D:

   1. Cáncer colorrectal (CCR);
   2. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP);
   3. Adenocarcinoma ductal pancreático (ADP);
2. Los pacientes deben tener al menos una lesión diana medible según RECIST 1.1.

Para la parte de expansión:

1. Los pacientes deben tener el siguiente tumor sólido que presente la mutación KRAS G12D:

   1. Cáncer colorrectal (CCR);
   2. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP);
   3. Adenocarcinoma ductal pancreático (ADP);
   4. Otros tumores sólidos;
2. Los pacientes deben tener al menos una lesión diana medible según RECIST 1.1.

Para la fase II:

1. Pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados por examen histológico, cuya enfermedad ha progresado después del tratamiento estándar o que son intolerantes al tratamiento estándar, o para los que actualmente no existe un tratamiento estándar.

2. Los pacientes deben tener el siguiente tumor sólido que presente la mutación KRAS G12D:

   1. Cáncer colorrectal (CCR);
   2. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP);
   3. Adenocarcinoma ductal pancreático (ADP);
   4. Otros tumores sólidos;
3. Los pacientes deben tener al menos una lesión diana medible según RECIST 1.1. 4. Estado funcional ECOG 0 o 1. 5. Función orgánica y de médula ósea adecuadas según las siguientes evaluaciones de cribado realizadas dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco en estudio. 6. Para los pacientes que participan en la exploración del efecto de los alimentos:

(1) ser capaz de comer una comida estandarizada alta en grasas y calorías en 30 minutos. (2) ser capaz de ayunar durante 10 horas.

Criterios de exclusión:

1. Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto en investigación.
2. (Para cohortes de relleno y parte de expansión) Pacientes tratados previamente con un inhibidor de KRAS G12D en investigación, un inhibidor pan- o multi-RAS, o que hayan recibido terapia previa con cualquier terapia dirigida directamente a RAS.
3. Tener una neoplasia maligna adicional conocida que esté progresando o haya requerido tratamiento activo.
4. Incapacidad para tragar cápsulas o comprimidos o síndrome de malabsorción, enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática o colitis ulcerosa, u obstrucción intestinal parcial o completa. Si existe alguna de estas condiciones, el sitio debe discutir con el patrocinador para determinar la elegibilidad del paciente.
5. Terapia antitumoral previa, incluida quimioterapia, terapia endocrina, terapia molecular dirigida u otros fármacos en investigación recibidos ≤2 semanas o ≤5 vidas medias (lo que sea más corto), radioterapia y terapia con anticuerpos recibidos ≤4 semanas antes del inicio del tratamiento en estudio.
6. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco en estudio. Nota: Todas las heridas quirúrgicas deben estar curadas y libres de infección o dehiscencia.
7. Toxicidades previas de quimioterapia, radioterapia y otras terapias anticancerígenas, incluida la inmunoterapia, que no hayan remitido a una gravedad de Grado ≤1 (CTCAE v5.0).
8. Los pacientes no deben usar inhibidores de la bomba de protones durante al menos 7 días antes de la primera dosis de ABSK141 y durante el tratamiento con ABSK141.
9. Inhibidores de P-gp e inhibidores fuertes de CYP3A hasta 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) e inductores de CYP3A hasta 2 semanas o 5 vidas medias.
10. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC).
11. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial que requirió tratamiento con esteroides sistémicos.
12. Función cardíaca deteriorada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
13. Cohortes de CPCNP: Paciente identificado previamente como portador de una mutación conductora (según el estándar de atención local o las guías) y que no haya recibido ninguna terapia dirigida, por ejemplo: mutación EGFR, reordenamiento ALK, mutación KRAS G12C, fusión génica NTRK1/2/3, fusión RET, mutación de salto del exón 14 de MET, mutación BRAF V600E, reordenamiento ROS1, etc.
14. Enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocida, o prueba positiva para anticuerpos contra el VIH 1/2.
15. Exclusión de infección por hepatitis.
16. Pacientes con ascitis o derrame pleural refractario/incontrolado.
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
18. Se niegan a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco en estudio.
19. Hombres sexualmente activos que se niegan a usar condón durante las relaciones sexuales mientras toman el fármaco y durante 5 vidas medias consecutivas del compuesto más 60 días después de suspender el fármaco en estudio.
20. Vacunación con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento en estudio, excepto por la administración de vacunas inactivadas.
21. Cirugía mayor planificada durante el tratamiento en estudio.
22. Cualquier otra comorbilidad clínicamente significativa.