ABSK141用于晚期实体瘤患者的I/II期研究 ( ABSK141-101 )

纳入标准：

1. 患者应在筛选前理解、签署并注明日期的书面知情同意书
2. 男性或女性，年龄18岁或以上
3. 经组织学确认的局部晚期或转移性实体瘤患者。

对于剂量递增部分的回填队列：

1. 患者必须患有携带KRAS G12D突变的以下实体瘤：

   1. 结直肠癌（CRC）；
   2. 非小细胞肺癌（NSCLC）；
   3. 胰腺导管腺癌（PDAC）；
2. 患者必须至少有一个根据RECIST 1.1标准可测量的靶病灶

对于扩展部分：

1. 患者必须患有携带KRAS G12D突变的以下实体瘤：

   1. 结直肠癌（CRC）；
   2. 非小细胞肺癌（NSCLC）；
   3. 胰腺导管腺癌（PDAC）；
   4. 其他实体瘤；
2. 患者必须至少有一个根据RECIST 1.1标准可测量的靶病灶

对于第二阶段：

1. 经组织学检查确认的局部晚期或转移性实体瘤患者，其疾病在标准治疗后进展，或对标准治疗不耐受，或目前无标准治疗。

2. 患者必须患有携带KRAS G12D突变的以下实体瘤：

   1. 结直肠癌（CRC）；
   2. 非小细胞肺癌（NSCLC）；
   3. 胰腺导管腺癌（PDAC）；
   4. 其他实体瘤；
3. 患者必须至少有一个根据RECIST 1.1标准可测量的靶病灶 4. ECOG体能状态0或1 5. 在研究药物首次给药前14天内进行的筛查评估显示器官功能和骨髓功能充足 6. 对于参与食物效应探索的患者：

(1) 能够在30分钟内食用标准化的高脂肪、高热量餐食 (2) 能够禁食10小时

排除标准：

1. 已知对研究产品的任何成分过敏或超敏
2. （对于回填队列和扩展部分）既往接受过研究性KRAS G12D抑制剂、泛或多RAS抑制剂治疗，或曾接受任何直接RAS靶向治疗的患者
3. 已知患有正在进展或需要积极治疗的额外恶性肿瘤
4. 无法吞咽胶囊或片剂，或患有吸收不良综合征、显著影响胃肠道功能的疾病，或胃或小肠切除、有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，或部分或完全性肠梗阻。 如果存在任何这些情况，研究中心应与申办方讨论以确定患者资格
5. 在研究治疗开始前≤2周或≤5个半衰期（以较短者为准）接受过既往抗肿瘤治疗，包括化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗或其他研究药物；放疗和抗体治疗≤4周
6. 在研究药物首次给药前4周内进行过大手术。 注意：所有手术伤口必须愈合且无感染或裂开
7. 既往化疗、放疗和其他抗癌疗法（包括免疫疗法）的毒性尚未消退至≤1级严重程度（CTCAE v5.0）
8. 患者不应在ABSK141首次给药前至少7天及ABSK141治疗期间使用质子泵抑制剂。
9. P-gp抑制剂和强效CYP3A抑制剂需停用7天或5个半衰期（以较长者为准），CYP3A诱导剂需停用2周或5个半衰期
10. 活动性中枢神经系统（CNS）转移
11. 需要全身性类固醇治疗的间质性肺病史。
12. 心功能受损或具有临床意义的心脏疾病
13. NSCLC队列：既往被鉴定为具有驱动突变（根据当地标准护理或指南）且未接受任何靶向治疗的患者，例如：EGFR突变、ALK重排、KRAS G12C突变、NTRK1/2/3基因融合、RET融合、MET外显子14跳跃突变、BRAF V600E突变、ROS1重排等
14. 已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病，或HIV 1/2抗体检测阳性
15. 排除肝炎感染
16. 患有难治性/未控制的腹水或胸腔积液的患者
17. 妊娠或哺乳期妇女
18. 在研究期间及研究药物末次给药后长达6个月内拒绝使用高效避孕方法。
19. 性活跃男性在研究药物服用期间及停药后5个连续化合物半衰期加60天内拒绝在性交时使用安全套。
20. 在研究治疗首次给药前4周内接种过减毒活疫苗，灭活疫苗除外
21. 计划在研究治疗期间进行大手术
22. 任何其他具有临床意义的合并症