Une étude de phase I/II de l'ABSK141 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (ABSK141-101)

Critères d'inclusion :

1. Les patients doivent comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé écrit avant le dépistage
2. Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus
3. Patients présentant des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement.

Pour les cohortes de rattrapage dans la partie d'escalade :

1. Les patients doivent avoir la tumeur solide suivante portant une mutation KRAS G12D :

   1. Cancer colorectal (CCR) ;
   2. Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ;
   3. Adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) ;
2. Les patients doivent avoir au moins une lésion cible mesurable selon RECIST 1.1

Pour la partie d'expansion :

1. Les patients doivent avoir la tumeur solide suivante portant une mutation KRAS G12D :

   1. Cancer colorectal (CCR) ;
   2. Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ;
   3. Adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) ;
   4. Autres tumeurs solides ;
2. Les patients doivent avoir au moins une lésion cible mesurable selon RECIST 1.1

Pour la phase II :

1. Patients présentant des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées par examen histologique, dont la maladie a progressé après un traitement standard ou qui sont intolérants au traitement standard, ou pour lesquels il n'existe actuellement aucun traitement standard.

2. Les patients doivent avoir la tumeur solide suivante portant une mutation KRAS G12D :

   1. Cancer colorectal (CCR) ;
   2. Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ;
   3. Adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) ;
   4. Autres tumeurs solides ;
3. Les patients doivent avoir au moins une lésion cible mesurable selon RECIST 1.1 4. État général ECOG 0 ou 1 5. Fonction organique adéquate et fonction médullaire adéquate comme indiqué par les évaluations de dépistage effectuées dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude 6. Pour les patients participant à l'exploration de l'effet alimentaire :

(1) être capable de consommer un repas standardisé riche en graisses et en calories en 30 minutes (2) être capable de jeûner pendant 10 heures

Critères d'exclusion :

1. Allergie connue ou hypersensibilité à l'un des composants du produit à l'étude
2. (Pour les cohortes de rattrapage et la partie d'expansion) Patients précédemment traités avec un inhibiteur de KRAS G12D expérimental, un inhibiteur pan- ou multi-RAS, ou ayant reçu un traitement ciblant directement RAS
3. Présence d'une autre tumeur maligne connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif
4. Incapacité à avaler des gélules ou des comprimés ou syndrome de malabsorption, maladie affectant significativement la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, maladie inflammatoire de l'intestin ou colite ulcéreuse symptomatique, ou obstruction intestinale partielle ou complète. Si l'une de ces conditions existe, le site doit discuter avec le promoteur pour déterminer l'éligibilité du patient
5. Traitement antitumoral antérieur, y compris chimiothérapie, hormonothérapie, thérapie moléculaire ciblée ou autres médicaments expérimentaux reçus ≤2 semaines ou ≤5 demi-vies (la plus courte étant retenue), radiothérapie et thérapie par anticorps reçues ≤4 semaines avant le début du traitement à l'étude
6. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Notez que toutes les plaies chirurgicales doivent être cicatrisées et exemptes d'infection ou de déhiscence
7. Toxicités antérieures de la chimiothérapie, de la radiothérapie et d'autres thérapies anticancéreuses, y compris l'immunothérapie, qui ne sont pas revenues à une sévérité de grade ≤1 (CTCAE v5.0)
8. Les patients ne doivent pas utiliser d'inhibiteurs de la pompe à protons pendant au moins 7 jours avant la première dose d'ABSK141 et pendant le traitement par ABSK141.
9. Inhibiteurs de la P-gp et inhibiteurs puissants du CYP3A jusqu'à 7 jours ou 5 demi-vies (la plus longue étant retenue) et pour les inducteurs du CYP3A jusqu'à 2 semaines ou 5 demi-vies
10. Métastases actives du système nerveux central (SNC)
11. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement systémique par stéroïdes.
12. Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative
13. Cohortes CPNPC : Patient précédemment identifié comme ayant une mutation motrice (selon les normes ou directives locales) et n'ayant reçu aucune thérapie ciblée, par exemple : mutation EGFR, réarrangement ALK, mutation KRAS G12C, fusion génique NTRK1/2/3, fusion RET, mutation de saut d'exon 14 MET, mutation BRAF V600E, réarrangement ROS1, etc.
14. Maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connue, ou test positif pour les anticorps VIH 1/2
15. Exclusion d'une infection par l'hépatite
16. Patients présentant une ascite ou un épanchement pleural réfractaire/incontrôlé
17. Femmes enceintes ou allaitantes
18. refusent d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
19. Hommes sexuellement actifs qui refusent d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels pendant la prise du médicament et pendant 5 demi-vies consécutives du composé plus 60 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
20. Vaccination avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, sauf administration de vaccins inactivés
21. Chirurgie majeure planifiée pendant le traitement à l'étude
22. Toute autre comorbidité cliniquement significative