Um Estudo de Fase I/II de ABSK141 em Doentes com Tumores Sólidos Avançados (ABSK141-101)

Critérios de Inclusão:

1. Os doentes devem compreender, assinar e datar o formulário de consentimento informado escrito antes do rastreio
2. Homem ou mulher com 18 anos ou mais
3. Doentes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados histologicamente.

Para as coortes de preenchimento na parte de escalada:

1. Os doentes devem ter o seguinte tumor sólido com mutação KRAS G12D:

   1. Cancro colorretal (CRC);
   2. Cancro do pulmão de não pequenas células (NSCLC);
   3. Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC);
2. Os doentes devem ter pelo menos uma lesão alvo mensurável de acordo com RECIST 1.1

Para a parte de expansão:

1. Os doentes devem ter o seguinte tumor sólido com mutação KRAS G12D:

   1. Cancro colorretal (CRC);
   2. Cancro do pulmão de não pequenas células (NSCLC);
   3. Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC);
   4. Outros tumores sólidos;
2. Os doentes devem ter pelo menos uma lesão alvo mensurável de acordo com RECIST 1.1

Para a fase II:

1. Doentes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados por exame histológico, cuja doença progrediu após tratamento padrão ou que são intolerantes ao tratamento padrão, ou para os quais atualmente não existe tratamento padrão.

2. Os doentes devem ter o seguinte tumor sólido com mutação KRAS G12D:

   1. Cancro colorretal (CRC);
   2. Cancro do pulmão de não pequenas células (NSCLC);
   3. Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC);
   4. Outros tumores sólidos;
3. Os doentes devem ter pelo menos uma lesão alvo mensurável de acordo com RECIST 1.1 4. Estado de desempenho ECOG 0 ou 1 5. Função orgânica e função da medula óssea adequadas, conforme indicado pelas seguintes avaliações de rastreio realizadas nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo 6. Para doentes que participam na exploração do efeito alimentar:

(1) ser capaz de comer uma refeição padronizada rica em gordura e calorias em 30 minutos (2) ser capaz de jejuar durante 10 horas

Critérios de Exclusão:

1. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do produto em investigação
2. (Para coortes de preenchimento e parte de expansão) Doentes previamente tratados com um inibidor de KRAS G12D em investigação, inibidor pan- ou multi-RAS, ou que tenham tido terapia prévia com qualquer terapia direcionada a RAS
3. Tem uma neoplasia maligna adicional conhecida que está a progredir ou que exigiu tratamento ativo
4. Incapacidade de engolir cápsulas ou comprimidos ou síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal, ou ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou colite ulcerosa, ou obstrução intestinal parcial ou completa. Se alguma destas condições existir, o local deve discutir com o patrocinador para determinar a elegibilidade do doente
5. Terapia antitumoral anterior, incluindo quimioterapia, terapia endócrina, terapia molecular direcionada ou outros medicamentos em investigação recebidos ≤2 semanas ou ≤5 meias-vidas (o que for mais curto), radioterapia e terapia com anticorpos recebidas ≤4 semanas antes do início do tratamento em estudo
6. Cirurgia major dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo. Nota: todas as feridas cirúrgicas devem estar curadas e livres de infeção ou deiscência
7. Toxicidades anteriores de quimioterapia, radioterapia e outras terapias anticancro, incluindo imunoterapia, que não regrediram para gravidade Grau ≤1 (CTCAE v5.0)
8. Os doentes não devem usar inibidores da bomba de protões pelo menos 7 dias antes da primeira dose de ABSK141 e durante o tratamento com ABSK141.
9. Inibidores da P-gp e inibidores fortes do CYP3A até 7 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, e para indutores do CYP3A até 2 semanas ou 5 meias-vidas
10. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC)
11. Histórico de doença pulmonar intersticial que exigiu tratamento com esteróides sistémicos.
12. Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa
13. Cohortes NSCLC: Doente previamente identificado como tendo uma mutação condutora (de acordo com o padrão de cuidados local ou diretrizes) e não recebeu qualquer terapia direcionada, por exemplo: mutação EGFR, rearranjo ALK, mutação KRAS G12C, fusão do gene NTRK1/2/3, fusão RET, mutação de skipping do exão 14 do MET, mutação BRAF V600E, rearranjo ROS1, etc.
14. Doença relacionada com a síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) conhecida, ou teste positivo para anticorpos HIV 1/2
15. Exclusão de infeção por hepatite
16. Doentes com ascite ou derrame pleural refratário/incontrolado
17. Mulheres grávidas ou a amamentar (lactantes)
18. Recusam-se a usar métodos altamente eficazes de contraceção durante o estudo e até 6 meses após a última dose do medicamento em estudo.
19. Homens sexualmente ativos que se recusam a usar preservativo durante a relação sexual enquanto tomam o medicamento e durante 5 meias-vidas consecutivas do composto mais 60 dias após a interrupção do medicamento em estudo.
20. Vacinação com uma vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento em estudo, exceto para administração de vacinas inativadas
21. Cirurgia major planeada durante o tratamento em estudo
22. Quaisquer outras comorbilidades clinicamente significativas