Uno studio di fase I/II su ABSK141 in pazienti con tumori solidi avanzati (ABSK141-101)

Criteri di inclusione:

1. I pazienti devono comprendere, firmare e datare il modulo di consenso informato scritto prima dello screening
2. Uomini o donne di età pari o superiore a 18 anni
3. Pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente.

Per le coorti di backfill nella parte di escalation:

1. I pazienti devono avere i seguenti tumori solidi con mutazione KRAS G12D:

   1. Carcinoma del colon-retto (CRC);
   2. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC);
   3. Adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC);
2. I pazienti devono avere almeno una lesione bersaglio misurabile secondo RECIST 1.1

Per la parte di espansione:

1. I pazienti devono avere i seguenti tumori solidi con mutazione KRAS G12D:

   1. Carcinoma del colon-retto (CRC);
   2. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC);
   3. Adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC);
   4. Altri tumori solidi;
2. I pazienti devono avere almeno una lesione bersaglio misurabile secondo RECIST 1.1

Per la fase II:

1. Pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici confermati da esame istologico, la cui malattia è progredita dopo trattamento standard o che sono intolleranti al trattamento standard, o per i quali non esiste attualmente un trattamento standard.

2. I pazienti devono avere i seguenti tumori solidi con mutazione KRAS G12D:

   1. Carcinoma del colon-retto (CRC);
   2. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC);
   3. Adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC);
   4. Altri tumori solidi;
3. I pazienti devono avere almeno una lesione bersaglio misurabile secondo RECIST 1.1 4. Stato di performance ECOG 0 o 1 5. Funzione d'organo e funzione midollare adeguate come indicato dalle seguenti valutazioni di screening eseguite entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio 6. Per i pazienti che partecipano all'esplorazione dell'effetto del cibo:

(1) essere in grado di consumare un pasto standardizzato ad alto contenuto di grassi e calorie entro 30 minuti (2) essere in grado di digiunare per 10 ore

Criteri di esclusione:

1. Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente del prodotto in studio
2. (Per le coorti di backfill e la parte di espansione) Pazienti precedentemente trattati con un inibitore sperimentale di KRAS G12D, un inibitore pan- o multi-RAS, o che hanno ricevuto una terapia precedente con qualsiasi terapia mirata diretta a RAS
3. Presenza di una neoplasia maligna aggiuntiva nota in progressione o che ha richiesto un trattamento attivo
4. Incapacità di deglutire capsule o compresse o sindrome da malassorbimento, malattia che influisce significativamente sulla funzione gastrointestinale, o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o colite ulcerosa, o ostruzione intestinale parziale o completa. Se esiste una di queste condizioni, il sito dovrebbe discutere con lo sponsor per determinare l'idoneità del paziente
5. Precedente terapia antitumorale, inclusa chemioterapia, terapia endocrina, terapia molecolare mirata o altri farmaci sperimentali ricevuti ≤2 settimane o ≤5 emivite (a seconda di quale sia più breve), radioterapia e terapia con anticorpi ricevute ≤4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio
6. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio. Si noti che tutte le ferite chirurgiche devono essere guarite e prive di infezione o deiscenza
7. Tossicità precedenti da chemioterapia, radioterapia e altre terapie anticancro, inclusa l'immunoterapia, che non sono regredite a gravità di Grado ≤1 (CTCAE v5.0)
8. I pazienti non devono utilizzare inibitori della pompa protonica per almeno 7 giorni prima della prima dose di ABSK141 e durante il trattamento con ABSK141.
9. Inibitori di P-gp e forti inibitori di CYP3A per 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) e per gli induttori di CYP3A per 2 settimane o 5 emivite
10. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC)
11. Storia di malattia polmonare interstiziale che ha richiesto trattamento sistemico con steroidi.
12. Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa
13. Cohorti NSCLC: Pazienti precedentemente identificati come aventi una mutazione driver (secondo lo standard di cura o le linee guida locali) e che non hanno ricevuto alcuna terapia mirata, ad esempio: mutazione EGFR, riarrangiamento ALK, mutazione KRAS G12C, fusione genica NTRK1/2/3, fusione RET, mutazione di salto dell'esone 14 di MET, mutazione BRAF V600E, riarrangiamento ROS1, ecc.
14. Malattia correlata all'AIDS (sindrome da immunodeficienza acquisita) nota, o test positivo per anticorpi HIV 1/2
15. Esclusione di infezione da epatite
16. Pazienti con ascite o versamento pleurico refrattario/incontrollato
17. Donne in gravidanza o in allattamento
18. Rifiuto di utilizzare metodi altamente efficaci di contraccezione durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
19. Maschi sessualmente attivi che rifiutano di utilizzare il preservativo durante i rapporti sessuali mentre assumono il farmaco e per 5 emivite consecutive del composto più 60 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
20. Vaccinazione con un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento dello studio, ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati
21. Chirurgia maggiore pianificata durante il trattamento dello studio
22. Qualsiasi altra comorbidità clinicamente significativa