En fase I/II-undersøgelse af ABSK141 hos patienter med fremskredne solide tumorer (ABSK141-101)

Inklusionskriterier:

1. Patienterne skal forstå, underskrive og datere det skriftlige informerede samtykkeformular før screening
2. Mænd eller kvinder i alderen 18 år eller derover
3. Patienter med histologisk bekræftet lokalt-avanceret eller metastatisk fast tumor.

For backfill-kohorter i eskaleringsdelen:

1. Patienterne skal have følgende fast tumor med KRAS G12D-mutation:

   1. Tyk- og endetarmskræft (CRC);
   2. Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC);
   3. Pankreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC);
2. Patienterne skal have mindst én målebar mållesion ifølge RECIST 1.1

For ekspansionsdelen:

1. Patienterne skal have følgende fast tumor med KRAS G12D-mutation:

   1. Tyk- og endetarmskræft (CRC);
   2. Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC);
   3. Pankreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC);
   4. Andre faste tumorer;
2. Patienterne skal have mindst én målebar mållesion ifølge RECIST 1.1

For fase II:

1. Patienter med lokalt avanceret eller metastatisk fast tumor bekræftet ved histologisk undersøgelse, hvis sygdom har fremskredet efter standardbehandling eller som er intolerante over for standardbehandling, eller for hvem der i øjeblikket ikke er nogen standardbehandling.

2. Patienterne skal have følgende fast tumor med KRAS G12D-mutation:

   1. Tyk- og endetarmskræft (CRC);
   2. Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC);
   3. Pankreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC);
   4. Andre faste tumorer;
3. Patienterne skal have mindst én målebar mållesion ifølge RECIST 1.1 4. ECOG præstationsstatus 0 eller 1 5. Tilstrækkelig organfunktion og knoglemarvsfunktion som angivet ved følgende screeningsvurderinger udført inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet 6. For patienter, der deltager i udforskning af madens effekt:

(1) være i stand til at spise et standardiseret højt-fedt, højt-kalorimåltid inden for 30 minutter (2) være i stand til at faste i 10 timer

Eksklusionskriterier:

1. Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent af undersøgelsesproduktet
2. (For backfill-kohorter og ekspansionsdel) Patienter, der tidligere er blevet behandlet med en undersøgelsesmæssig KRAS G12D-hæmmer, pan- eller multi-RAS-hæmmer, eller har haft tidligere behandling med enhver direkte RAS-målrettet terapi
3. Har en kendt yderligere malignitet, der fremskrider eller har krævet aktiv behandling
4. Ikke i stand til at synk kapsler eller tabletter eller malabsorptionssyndrom, sygdom, der påvirker GI-funktionen betydeligt, eller resektion af maven eller tyndtarmen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa, eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion. Hvis nogen af disse tilstande eksisterer, skal stedet diskutere med sponsor for at afgøre patientens berettigelse
5. Tidligere anti-tumorbehandling, herunder kemoterapi, endokrin terapi, molekylær målrettet terapi eller andre undersøgelsesmæssige lægemidler modtaget ≤2 uger eller ≤5-halveringstid (afhængigt af hvad der er kortere), stråleterapi og antistofterapi modtaget ≤4 uger før start af undersøgelsesbehandling
6. Stor operation inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk at alle kirurgiske sår skal være helet og fri for infektion eller dehiszens
7. Tidligere toksiciteter fra kemoterapi, stråleterapi og andre anti-kræftbehandlinger, herunder immunterapi, der ikke er tilbagegået til sværhedsgrad ≤1 (CTCAE v5.0)
8. Patienter bør ikke bruge protonpumpehæmmere i mindst 7 dage før den første dosis af ABSK141 og under behandling med ABSK141.
9. P-gp-hæmmer og stærke CYP3A-hæmmere til 7 dage eller 5 halveringstider, afhængigt af hvad der er længere, og for CYP3A-inducere til 2 uger eller 5 halveringstider
10. Aktiv centralnervesystem (CNS) metastaser
11. Tidligere interstitiel lungesygdom, der krævede systemisk steroidbehandling.
12. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom
13. NSCLC-kohorter: Patient tidligere identificeret som havende en driver-mutation (ifølge lokal standard eller retningslinjer) og ikke har modtaget nogen målrettet terapi, f.eks.: EGFR-mutation, ALK-omarrangering, KRAS G12C-mutation, NTRK1/2/3-genfusion, RET-fusion, MET exon14-skipping-mutation, BRAF V600E-mutation, ROS1-omarrangering, osv.
14. Kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom eller positiv test for HIV 1/2-antistof
15. Eksklusion af hepatitisinfektion
16. Patienter med refraktær/ukontrolleret ascites eller pleuraeffusion
17. Gravide eller ammende (diegivende) kvinder
18. nægter at bruge meget effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i op til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
19. Seksuelt aktive mænd, der nægter at bruge kondom under samleje mens de tager lægemidlet og i 5 på hinanden følgende forbindelseshalveringstider plus 60 dage efter stop af undersøgelseslægemidlet.
20. Vaccination med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling, undtagen administration af inaktiverede vacciner
21. Planlagt større operation under undersøgelsesbehandling
22. Enhver anden klinisk signifikant komorbiditet