En fase I/II-studie av ABSK141 hos pasienter med avansert solide tumorer (ABSK141-101)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter skal forstå, signere og datere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet før screening
2. Mann eller kvinne 18 år eller eldre
3. Pasienter med histologisk bekreftet lokalt-avansert eller metastatisk fastsvulst.

For påfyllingskohorter i eskalasjonsdelen:

1. Pasienter må ha følgende fastsvulst med KRAS G12D-mutasjon:

   1. Tykktarmskreft (CRC);
   2. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC);
   3. Pankreaskjertelgangskarsinom (PDAC);
2. Pasienter må ha minst én målbart målmål lesjon i henhold til RECIST 1.1

For ekspansjonsdelen:

1. Pasienter må ha følgende fastsvulst med KRAS G12D-mutasjon:

   1. Tykktarmskreft (CRC);
   2. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC);
   3. Pankreaskjertelgangskarsinom (PDAC);
   4. Andre fastsvulster;
2. Pasienter må ha minst én målbart målmål lesjon i henhold til RECIST 1.1

For fase II:

1. Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk fastsvulst bekreftet ved histologisk undersøkelse, hvis sykdom har progrediert etter standardbehandling eller som er intolerante for standardbehandling, eller for hvem det for øyeblikket ikke finnes standardbehandling.

2. Pasienter må ha følgende fastsvulst med KRAS G12D-mutasjon:

   1. Tykktarmskreft (CRC);
   2. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC);
   3. Pankreaskjertelgangskarsinom (PDAC);
   4. Andre fastsvulster;
3. Pasienter må ha minst én målbart målmål lesjon i henhold til RECIST 1.1 4. ECOG ytelsesstatus 0 eller 1 5. Tilstrekkelig organfunksjon og benmargsfunksjon som indikert av følgende screeningvurderinger utført innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet 6. For pasienter som deltar i utforskning av matvirkning:

(1) være i stand til å spise et standardisert høyt fett, høyt kalorimåltid innen 30 minutter (2) være i stand til å faste i 10 timer

Eksklusjonskriterier:

1. Kjent allergi eller overfølsomhet mot noen komponent av undersøkelsesproduktet
2. (For påfyllingskohorter og ekspansjonsdel) Pasienter som tidligere er behandlet med en undersøkt KRAS G12D-hemmer, pan- eller multi-RAS-hemmer, eller har hatt tidligere behandling med enhver direkte RAS-målt terapi
3. Har en kjent tilleggs malignitet som progredierer eller har krevd aktiv behandling
4. Ikke i stand til å svelge kapsler eller tabletter eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom som betydelig påvirker GI-funksjon, eller reseksjon av magesekken eller tynntarmen, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon. Hvis noen av disse tilstandene eksisterer, bør stedet diskutere med sponsor for å fastslå pasientens kvalifikasjon
5. Tidligere anti-tumor terapi, inkludert kjemoterapi, endokrin terapi, molekylær målrettet terapi eller andre undersøkte medikamenter mottatt ≤2 uker eller ≤5 halveringstid (avhengig av hva som er kortest), stråleterapi og antistoffterapi mottatt ≤4 uker før start av studiebehandling
6. Stor kirurgi innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet. Merk at alle kirurgiske sår må være helbredet og fri for infeksjon eller dehisens
7. Tidligere toksisiteter fra kjemoterapi, stråleterapi og andre anti-kreft terapier, inkludert immunterapi, som ikke har regredert til Grad ≤1 alvorlighetsgrad (CTCAE v5.0)
8. Pasienter bør ikke bruke protonpumpehemmere i minst 7 dager før første dose av ABSK141 og under behandling med ABSK141.
9. P-gp-hemmer og sterke CYP3A-hemmere til 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, og for CYP3A-indusere til 2 uker eller 5 halveringstider
10. Aktiv sentralnervesystem (CNS) metastaser
11. Historie med interstitiell lungesykdom som krever systemisk steroidbehandling.
12. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom
13. NSCLC-kohorter: Pasient tidligere identifisert som å ha en driver-mutasjon (i henhold til lokal standard eller retningslinjer) og ikke har mottatt noen målrettet terapi, for eksempel: EGFR-mutasjon, ALK-omlegging, KRAS G12C-mutasjon, NTRK1/2/3-genfusjon, RET-fusjon, MET exon14 hoppmutasjon, BRAF V600E-mutasjon, ROS1-omlegging, etc
14. Kjent ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS)-relatert sykdom, eller positiv test for HIV 1/2 antistoff
15. Eksklusjon av hepatittinfeksjon
16. Pasienter med refraktær/ukontrollert ascites eller pleural effusjon
17. Gravide eller ammende (lakterende) kvinner
18. Nekter å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studien og i opptil 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
19. Seksuelt aktive menn som nekter å bruke kondom under samleie mens de tar medikamentet og i 5 påfølgende forbindelses halveringstider pluss 60 dager etter å ha stoppet studiemedikamentet.
20. Vaksinasjon med en levende, dempet vaksine innen 4 uker før første dose av studiebehandling, unntatt administrasjon av inaktiverte vaksiner
21. Planlagt stor kirurgi under studiebehandling
22. Eventuelle andre klinisk signifikante komorbiditeter