SEED-CRYO：切除不能固形腫瘍における逐次的125Iシード埋め込み後凍結療法と単一モダリティ局所療法の比較

このオープンラベル、無作為化第II相試験は、切除不能固形腫瘍患者において、プロトコルで指定された時間枠内での経皮的画像誘導下ヨウ素125（125I）粒子埋め込み療法に続く凍結療法という逐次的局所治療戦略が、単一モダリティ局所療法（125I粒子埋め込み単独または凍結療法単独）と比較して優れた腫瘍局所制御を達成し、許容可能な安全性を維持できるかどうかを評価することを目的とし、それにより、後続の第III相確認試験に対する方法論的裏付けと効果量推定を提供する。

この研究は、2つの局所モダリティの「時空間的相補性」に基づいている。凍結療法は迅速に細胞毒性腫瘍破壊を誘導し、腫瘍負荷を軽減できるが、残存する生存可能細胞が末梢浸潤域、サブミリメートル微小残存、およびアブレーション辺縁付近の低温勾配領域に残存する可能性がある。125I粒子密封小線源治療は連続的低線量率照射を提供し、辺縁残存病変および微小進展の持続的抑制をもたらす可能性がある。本試験の仮説は、標準化された画像誘導および治療計画／品質管理の下で、凍結療法の迅速な腫瘍減量効果と^125I粒子の持続的抑制効果を組み合わせることで、局所再発／進展のリスクを低減し、局所疾患制御期間を延長し、重度の毒性の不釣り合いな増加なく全体的な局所有効性を改善できるというものである。

ベースライン評価を完了した適格参加者は、1:1:1の比率で並行無作為化され、以下の3つの治療群のいずれかに割り付けられる：(1) 逐次的併用群 - プロトコルで定義された間隔内での125I粒子埋め込みに続く凍結療法；(2) 125I粒子埋め込み単独群 - 標準化された125I粒子埋め込みのみ；(3) 凍結療法単独群 - 標準化された凍結療法のみ。介入の性質上、治療割り付けはオープンラベルである。評価バイアスを最小限に抑えるため、画像ベースの有効性エンドポイントはすべて、治療実施に関与せず、治療割り付けを盲検化された独立評価者が事前指定された盲検評価プロセスを用いて評価する。必要に応じて裁定が行われ、客観的かつ一貫したエンドポイント判定を確保する。

すべての参加者は治療前にベースライン評価を受け、腫瘍負荷評価および標的病変の確認、既往治療歴、身体検査および臨床検査、疼痛および生活の質に関する評価票、画像ベースの病期分類および標的病変測定を含む。標的病変は、後続の局所エンドポイント評価の対象としてベースライン時に事前指定される。125I粒子埋め込みはCTまたはその他の施設認定画像誘導下で実施され、処方線量、標的カバレッジ、危険臓器制約などの主要な計画および線量測定パラメータの標準化された文書化が行われる。凍結療法も同様に、統一された技術仕様に従って画像誘導下で実施され、技術的成功および周術期イベントは標準化された方法で記録される。逐次的併用群では、2つの処置間の間隔はプロトコルで明示的に定義され、施設間での治療ウィンドウの比較可能性を確保する。

エンドポイントは局所制御、疾患進展、および安全性に焦点を当てている。主要エンドポイントは、事前指定された標的病変の局所制御率（LCR）および無増悪生存期間（PFS）である。主要な副次エンドポイントには、局所無増悪生存期間（LPFS）、全生存期間（OS）、早期疼痛反応、技術的成功、標的病変再介入率、および安全性（特にCTCAE v5.0に基づき評価・帰属付けされたグレード≧3の治療関連有害事象に注目）が含まれる。探索的解析には、線量測定パラメータと有効性／毒性転帰、画像／ラジオミクスバイオマーカー、末梢血バイオマーカーの動態との関連が含まれ、プロトコル改良および将来の患者層別化に情報を提供する。