SEED-CRYO: Sekvenční implantace 125I semínek následovaná kryoablací vs. jednomodální lokální terapie u neoperovatelných solidních nádorů

Tato otevřená, randomizovaná studie fáze II si klade za cíl vyhodnotit u pacientů s neoperovatelnými solidními tumory, zda sekvenční strategie lokální léčby – perkutánní implantace jód-125 (125I) semen pod obrazovou kontrolou následovaná kryoablací v rámci protokolem stanoveného časového okna – dosáhne lepší lokální kontroly tumoru ve srovnání s jednomodální lokální terapií (pouze implantace 125I semen nebo pouze kryoablace), při zachování přijatelné bezpečnosti, a tím poskytne metodickou podporu a odhady velikosti účinku pro následné potvrzovací studie fáze III.

Studie je založena na „prostorově-časové komplementaritě“ dvou lokálních modalit. Kryoablace může rychle vyvolat cytotoxickou destrukci tumoru a snížit nádorovou zátěž; reziduální životaschopné buňky však mohou přetrvávat v periferní infiltrační zóně, submilimetrových mikroskopických zbytcích a oblastech s nízkým teplotním gradientem poblíž okraje ablace. Brachyterapie 125I semeny poskytuje kontinuální ozáření nízkou dávkou a může poskytnout trvalé potlačení marginálního reziduálního onemocnění a mikroskopického rozšíření. Hypotézou studie je, že při standardizovaném obrazovém vedení a plánování léčby/kontrole kvality kombinace rychlého redukčního účinku kryoablace s trvalým inhibičním účinkem ^125I semen sníží riziko lokální recidivy/progrese, prodlouží lokální kontrolu onemocnění a zlepší celkovou lokální účinnost bez nepřiměřeného zvýšení závažné toxicity.

Způsobilí účastníci, kteří dokončí vstupní hodnocení, budou randomizováni paralelně v poměru 1:1:1 do jedné ze tří léčebných větví: (1) sekvenční kombinovaná větev – implantace 125I semen následovaná kryoblací v protokolem definovaném intervalu; (2) samostatná větev implantace 125I semen – pouze standardizovaná implantace 125I semen; nebo (3) samostatná větev kryoablace – pouze standardizovaná kryoablace. Vzhledem k povaze intervencí je přidělení léčby otevřené. Pro minimalizaci hodnoticího zkreslení budou všechny zobrazovací účinnostní cílové parametry hodnoceny pomocí předem stanoveného zaslepeného hodnoticího procesu nezávislými hodnotiteli, kteří se nepodílejí na podávání léčby a jsou zaslepeni k léčebnému přidělení; v případě potřeby bude provedena arbitráž k zajištění objektivního a konzistentního stanovení cílových parametrů.

Všichni účastníci podstoupí před léčbou vstupní hodnocení, včetně posouzení nádorové zátěže a potvrzení cílových lézí, anamnézy předchozí léčby, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů, nástrojů pro hodnocení bolesti a kvality života a zobrazovacího stagingu a měření cílových lézí. Cílové léze budou předem specifikovány při vstupu jako předmět následných hodnocení lokálních cílových parametrů. Implantace 125I semen bude provedena pod CT nebo jiným kvalifikovaným obrazovým vedením pracoviště se standardizovanou dokumentací klíčových plánovacích a dozimetrických parametrů, včetně předepsané dávky, pokrytí cíle a omezení pro orgány v riziku. Kryoablace bude rovněž provedena pod obrazovým vedením podle jednotných technických specifikací a technický úspěch a periprocedurální události budou zaznamenány standardizovaným způsobem. V sekvenční kombinované větvi bude interval mezi oběma výkony explicitně definován v protokolu, aby byla zajištěna srovnatelnost léčebného okna mezi centry.

Cílové parametry se zaměřují na lokální kontrolu, progresi onemocnění a bezpečnost. Primární cílové parametry jsou míra lokální kontroly (LCR) předem specifikovaných cílových lézí a přežití bez progrese (PFS). Klíčové sekundární cílové parametry zahrnují lokální přežití bez progrese (LPFS), celkové přežití (OS), časnou odpověď na bolest, technický úspěch, míru reintervence cílové léze a bezpečnost (se zvláštním důrazem na nežádoucí příhody související s léčbou stupně ≥3 klasifikované a přisouzené podle CTCAE v5.0). Průzkumné analýzy zahrnují asociace mezi dozimetrickými parametry a výsledky účinnosti/toxicity, zobrazovací/radiomické biomarkery a dynamiku periferních krevních biomarkerů, aby poskytly informace pro zdokonalení protokolu a budoucí stratifikaci pacientů.