SEED-CRYO: Sekventiel 125I-frøimplantation efterfulgt af kryoablation vs enkelt-modalitets lokal terapi i uoperable solide tumorer
En randomiseret fase II-studie af sekventiel implantation af jod-125-frø efterfulgt af kryoablation kontra implantation af jod-125-frø alene eller kryoablation alene i uoperable solide tumorer
Denne åbne, randomiserede fase II-prøve vurderer, om sekventiel jod-125-frøimplantation efterfulgt af kryoablation forbedrer lokal tumor kontrol sammenlignet med enkeltmodalitets lokal terapi (125I-frø alene eller kryoablation alene) i uoperable solide tumorer.
Studiet er baseret på en komplementær behandlingsrationale: kryoablation giver hurtig cytoreduktion af den dominerende tumorkomponent, mens 125I-frø-braktyterapi leverer vedvarende lavdosisstråling, der muligvis bedre undertrykker resterende levedygtig tumor i periferien og mikroskopiske udvidelseszoner. Prøven er designet til at afgøre, om denne rumlige og tidsmæssige komplementaritet oversættes til overlegen lokal sygdomskontrol uden uacceptabel toksicitet.
Deltagere vil blive randomiseret parallelt til en af tre arme: (1) sekventiel 125I-frøimplantation efterfulgt af kryoablation inden for et protokoldefineret interval, (2) 125I-frøimplantation alene, eller (3) kryoablation alene. Behandlingstildelingen er åben; billedbaserede effektendepunkter vil blive vurderet ved hjælp af en standard blindet vurderingsproces (blindede evaluatorer) i henhold til protokoldefinerede kriterier.
Det primære endepunkt er lokal kontrolrate (LCR) af foruddefinerede målskader og progressionfri overlevelse (PFS). Vigtige sekundære endepunkter er lokal progressionfri overlevelse (LPFS), samlet overlevelse (OS), tidlig smerterespons, teknisk succes, målskade-re-interventionsrate og sikkerhed (inklusive grad ≥3 behandlingsrelaterede bivirkninger, CTCAE v5.0). Eksplorative analyser inkluderer dosimetri-udfaldsassocieringer, billeddannelses-/radiomik-biomarkører og dynamik i perifert blodbiomarkører.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Denne åben-label, randomiserede fase II-prøve sigter mod at evaluere, om en sekventiel lokal behandlingsstrategi - perkutan billedvejledt jod-125 (125I)-frøimplantation efterfulgt af kryoablation inden for et protokolspecificeret tidsvindue - kan opnå overlegen lokal tumorkontrol sammenlignet med enkeltmodalitets lokal terapi (125I-frøimplantation alene eller kryoablation alene) hos patienter med uoperable solide tumorer, samtidig med at en acceptabel sikkerhed opretholdes, og dermed levere metodologisk støtte og effektstørrelsesestimater til efterfølgende fase III-bekræftelsesstudier.
Studiet er baseret på de to lokale modaliteters "rum-tidskomplementaritet". Kryoablation kan hurtigt inducerer cytotoksisk tumordestruktion og reducere tumorbelastning; dog kan resterende levedygtige celler forblive i den perifere infiltrative zone, sub-millimeter mikroskopiske rester og lavtemperaturgradientregioner nær ablationsmarginen. 125I-frøbrachyterapi leverer kontinuerlig lavdosisstråling og kan give vedvarende undertrykkelse af marginal residual sygdom og mikroskopisk udvidelse. Prøvehypotesen er, at under standardiseret billedvejledning og behandlingsplanlægning/kvalitetskontrol vil kombinationen af kryoablations hurtige reduktionseffekt og ^125I-frøernes vedvarende hæmmende effekt reducere risikoen for lokal recidiv/progression, forlænge lokal sygdomskontrol og forbedre den samlede lokale effektivitet uden en uforholdsmæssig stigning i alvorlig toksicitet.
Berettigede deltagere, der gennemfører baselinevurderinger, vil blive randomiseret parallelt i et 1:1:1-forhold til en af tre behandlingsarme: (1) sekventiel kombinationsarm - 125I-frøimplantation efterfulgt af kryoablation inden for et protokoldefineret interval; (2) 125I-frøimplantation alene-arm - kun standardiseret 125I-frøimplantation; eller (3) kryoablation alene-arm - kun standardiseret kryoablation. På grund af interventionernes natur er behandlingstildelingen åben label. For at minimere vurderingsbias vil alle billedbaserede effektivitetsendepunkter blive evalueret ved hjælp af en foruddefineret blindet vurderingsproces af uafhængige assessorer, der ikke er involveret i behandlingsudførelse og er blindede for behandlingstildeling; afgørelse vil blive udført nødvendigt for at sikre objektiv og konsistent endepunktsbestemmelse.
Alle deltagere vil gennemgå baselineevalueringer før behandling, inklusive tumorbelastningsvurdering og bekræftelse af målskader, tidligere behandlingshistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietests, smerte- og livskvalitetsinstrumenter samt billedbaseret stadieinddeling og målskadesmålinger. Målskader vil blive foruddefineret ved baseline som genstande for efterfølgende lokale endepunktsvurderinger. 125I-frøimplantation vil blive udført under CT eller andet stedskvalificeret billedvejledning med standardiseret dokumentation af nøgleplanlægnings- og dosimetriske parametre, inklusive receptdosis, målkontrol og organ-i-risiko-begrænsninger. Kryoablation vil ligeledes blive udført under billedvejledning i henhold til ensartede tekniske specifikationer, og teknisk succes og peri-procedurelle hændelser vil blive registreret på en standardiseret måde. I den sekventielle kombinationsarm vil intervallet mellem de to procedurer blive eksplicit defineret i protokollen for at sikre sammenlignelighed af behandlingsvinduet på tværs af centre.
Endepunkter er fokuseret på lokal kontrol, sygdomsprogression og sikkerhed. De primære endepunkter er den lokale kontrolrate (LCR) af foruddefinerede målskader og progressionsfri overlevelse (PFS). Nøglesekundære endepunkter inkluderer lokal progressionsfri overlevelse (LPFS), samlet overlevelse (OS), tidlig smerterespons, teknisk succes, målskadegeninterventionsrate og sikkerhed (med særlig opmærksomhed på grad ≥3 behandlingsfremkaldte bivirkninger gradueret og tilskrevet pr. CTCAE v5.0). Eksplorative analyser inkluderer sammenhænge mellem dosimetriske parametre og effektivitet/toksicitetsresultater, billed/radiomics-biomarkører og dynamikken i perifere blodbiomarkører for at informere protokolforfinelse og fremtidig patientstratificering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Min Li, Dr.
- Telefonnummer: 0531-51665482
- E-mail: liminyingxiang.@163.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Min Li, Dr.
- E-mail: 924787237@qq.com
Studiesteder
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250031
- The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
-
Kontakt:
- Min Li, Dr.
- Telefonnummer: 0531-51665482
- E-mail: liminyingxiang.@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne i alderen ≥18 år;
- Histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor, som er uoperabel, og hvor lokal terapi er klinisk relevant;
- Mindst én foruddefineret mållæsion, som er egnet til perkutan billedvejledt behandling og anses for teknisk mulig for både 125I-seed implantation og kryoablation efter forskerens vurdering (og protokoldefinerede anatomiske/dosimetriske sikkerhedskriterier);
- ECOG-performance status 0-2;
- Tilstrækkelig organfunktion, acceptabel koagulationsstatus og evne til sikkert at gennemgå perkutan billedvejledte procedurer;
- Skriftlig informeret samtykke givet.
Eksklusionskriterier:
- Tidligere 125I-seed implantation eller kryoablation til samme mållæsion(er), eller anden lokal terapi til mållæsion(er);
- Mållæsions placering eller anatomi, som efter forskerens skøn gør enten procedure usikker eller usandsynlig for at opnå protokoldefineret dækning/ablation (f.eks. manglende mulighed for at overholde organ-risiko begrænsninger eller krævede sikkerhedsmarginer);
- Ukontrolleret bløderrisiko eller koagulopati, som ikke kan korrigeres efter protokollen; manglende evne til sikkert at holde/broge antikoagulantia/antipladepræparater efter behov.
Aktiv, ukontrolleret infektion, herunder ukontrolleret lokal infektion på det planlagte procedurested;
- Klinisk signifikante ukontrollerede komorbiditeter, der øger procedurerisikoen;
- Svær organdysfunktion, som forhindrer procedurer eller opfølgning efter protokoldefinerede tærskler;
- Graviditet eller amning;
- Kendt overfølsomhed over for materialer/medikamenter, der er essentielle for procedurerne (f.eks. kontrastmidler eller anæstetika), som ikke kan håndteres tilstrækkeligt;
- Enhver tilstand, der vil nedsætte pålidelig resultatvurdering eller overholdelse (f.eks. manglende evne til at gennemgå krævet billeddannelse, forventet dårlig compliance), efter forskerens skøn.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sekventiel 125I-frøimplantation efterfulgt af kryoablation
Deltagerne modtager perkutan billedvejledt implantering af jod-125 (125I) frø, efterfulgt af billedvejledt kryoablation inden for et protokoldefineret interval.
|
Kombineret sekventiel lokal terapi bestående af 125I-frøimplantation efterfulgt af kryoablation inden for et protokoldefineret interval; begge procedurer udføres under billedvejledning og dokumenteres i henhold til protokolspecifikerede standarder.
|
|
Aktiv komparator: 125I Seed Implantation Alone
Deltagerne modtager standardiseret perkutan billedvejledet implantering af jod-125 (125I) frø alene.
|
Percutan, billedvejledet implantation af 125I-radioaktive frø i de foruddefinerede mållæsion(er) i henhold til en protokoldéfineret behandlingsplan.
Vigtige planlægnings- og dosimetriske parametre (f.eks. receptdosis, måloverdækning og organ-i-risiko-begrænsninger) registreres i henhold til protokollen.
|
|
Aktiv komparator: Kryoablation alene
Deltagerne modtager standardiseret percutan billedevejledt kryoablation alene.
|
Perkutan, billedvejledt kryoablation af de foruddefinerede mål-læsion(er) udført ved hjælp af en standardiseret protokol-defineret teknik (f.eks. applikatorplacering og fryse-optø-cyklusser) med dokumentation af teknisk succes og peri-procedurale hændelser i henhold til protokollen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokal kontrolrate (LCR)
Tidsramme: Fra randomisering op til 12 måneder
|
Andelen af foruddefinerede mållæsion(er) uden lokal progression/genoptreden, som fastslås ved protokoldefinerede billeddiagnostiske kriterier.
Billeddiagnostiske vurderinger udføres af blindede uafhængige bedømmere med afgørelse efter behov.
|
Fra randomisering op til 12 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering op til 12 måneder
|
Tid fra randomisering til første dokumentation af sygdomsprogression (som defineret i protokollen) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Fra randomisering op til 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokal progressionfri overlevelse (LPFS)
Tidsramme: Fra randomisering til 12 måneder
|
Tid fra randomisering til lokal progression af de foruddefinerede mål-læsion(er) eller død fra enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Fra randomisering til 12 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering op til 24 måneder
|
Tid fra randomisering til dødsfald af enhver årsag.
|
Fra randomisering op til 24 måneder
|
|
Tidlig Smerterespons
Tidsramme: Baseline til 1 måned efter proceduren
|
Smertens intensitet fra baseline til 1 måned postoperativt vil blive vurderet ved hjælp af Visual Analogue Scale (VAS; 0-10 point, hvor 0 angiver ingen smerter og 10 angiver de værste smerter, der kan forestilles; højere score angiver mere alvorlige smerter) og vil blive udtrykt som den absolutte ændring (ΔVAS = VAS_[1 måned postoperativt] - VAS_[baseline], enhed: point; ΔVAS < 0 angiver smertelindring).
|
Baseline til 1 måned efter proceduren
|
|
Teknisk succes
Tidsramme: Under procedureperioden (procedurens dag)
|
Vellykket gennemførelse af den/de tildelte procedure(r) i henhold til protokoldefinerede tekniske kriterier (f.eks. planlagt frøimplantation opnået; kryoablation leveret som planlagt).
|
Under procedureperioden (procedurens dag)
|
|
Rate for reintervention i mål-læsion
Tidsramme: Fra randomisering op til 12 måneder
|
Andel af deltagere, der kræver yderligere lokal intervention for de foruddefinerede mål-læsion(er) efter den indledende tildelte behandling.
|
Fra randomisering op til 12 måneder
|
|
Sikkerhed (Gradering ≥3 Behandlingsrelaterede bivirkninger)
Tidsramme: Fra første procedure op til 12 måneder
|
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er) af grad ≥3 klassificeret efter CTCAE v5.0; inkluderer alvorlige bivirkninger og procedure-relaterede komplikationer i henhold til protokollen.
|
Fra første procedure op til 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosimetri-Resultat Sammenhænge
Tidsramme: Fra baseline gennem 12 måneder
|
Sammenhæng mellem mål-D90 (enhed: Gy; afledt fra behandlingsplanlægningssystemet/DVH) og incidensen af Grad ≥3 behandlingsrelateret toksicitet (enhed: % af deltagerne; vurderet pr. CTCAE v5.0) fra baseline gennem 12 måneder.
|
Fra baseline gennem 12 måneder
|
|
Radiomik Biomarkører
Tidsramme: Fra baseline gennem 12 måneder
|
Billeddrevne og radiomiske træk evalueret for sammenhæng med lokal kontrol og/eller tidligt respons.
|
Fra baseline gennem 12 måneder
|
|
Dynamik i perifere blodbiomarkører
Tidsramme: Fra baseline gennem 12 måneder
|
Longitudinale ændringer i protokolspecificerede perifere blodbiomarkører og deres sammenhænge med effekt-/toksisitetsudfald.
|
Fra baseline gennem 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Min Li, The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 960HP20260210
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ikke-operable faste tumorer
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksenForenede Stater
-
Avelos Therapeutics Inc.RekrutteringSolid tumor | Solid tumorkræft | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksen | Tumor, fast | Solid tumor i avanceret scene | Faste tumorer, der er ildfast til standardterapiKorea, Republikken
-
Sorrento Therapeutics, Inc.Trukket tilbageSolid tumor | Recidiverende solid tumor | Refraktær tumor
-
Neurogene Inc.Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetSolid tumor | Avanceret solid tumorForenede Stater, Australien, Canada
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAfsluttetSolid tumor | Avanceret solid tumorSpanien, Forenede Stater, Holland, Det Forenede Kongerige
-
Impact Therapeutics, Inc.RekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumorKina, Australien, Taiwan, Forenede Stater
-
Partner Therapeutics, Inc.Trukket tilbageSolid tumor | Solid tumor, voksenForenede Stater
Kliniske forsøg med Sekventiel 125I-frøimplantation efterfulgt af kryoablation
-
Li MinIkke rekrutterer endnuMetastatiske faste tumorerKina