SEED-CRYO: Sekvensiell 125I-såinnsetting etterfulgt av kryoablasjon vs enkeltmodalitets lokalbehandling ved uoperable solide tumorer

Denne åpne, randomiserte fase II-studien har som mål å vurdere, hos pasienter med ikke-fjernbare solide tumorer, om en sekvensiell lokal behandlingsstrategi – perkutan bildeveiledet jod-125 (125I)-frøimplantasjon etterfulgt av kryoablering innenfor et protokoll-spesifisert tidsvindu – kan oppnå overlegen lokal kontroll av tumoren sammenlignet med enkelmodalitets lokal terapi (kun 125I-frøimplantasjon eller kun kryoablering), samtidig som akseptabel sikkerhet opprettholdes, og dermed gi metodologisk støtte og effektstørrelsesestimater for påfølgende fase III-bekreftelsesstudier.

Studien er basert på den «romlige-tidsmessige komplementariteten» av to lokale modaliteter. Kryoablering kan raskt indusere cytotoksisk tumordestruksjon og redusere tumorbelastning; imidlertid kan resterende levedyktige celler vedvare i den perifere infiltrative sonen, sub-millimeter mikroskopiske rester og lavtemperaturgradientregioner nær ablasjonsmarginen. 125I-frø brakyterapi leverer kontinuerlig lavdose-stråling og kan gi vedvarende undertrykkelse av marginalt residual sykdom og mikroskopisk utvidelse. Studiehypotesen er at, under standardisert bildeveiledning og behandlingsplanlegging/kvalitetskontroll, vil kombinasjonen av den raske reduksjonseffekten av kryoablering med den vedvarende hemmende effekten av ^125I-frø redusere risikoen for lokal tilbakefall/fremgang, forlenge lokal sykdomskontroll og forbedre den totale lokale effektiviteten uten en uforholdsmessig økning i alvorlig toksisitet.

Kvalifiserte deltakere som fullfører baselinevurderinger vil bli randomisert parallelt i et 1:1:1-forhold til en av tre behandlingsgrupper: (1) sekvensiell kombinasjonsgruppe – 125I-frøimplantasjon etterfulgt av kryoablering innenfor et protokoll-definert intervall; (2) kun 125I-frøimplantasjonsgruppe – kun standardisert 125I-frøimplantasjon; eller (3) kun kryoablasjonsgruppe – kun standardisert kryoablering. På grunn av intervensjonenes natur er behandlingstildelingen åpen. For å minimere vurderingsbias vil alle bildebaserte effektendepunkter bli evaluert ved hjelp av en forhåndsspesifisert blindet vurderingsprosess av uavhengige vurderere som ikke er involvert i behandlingsgjennomføring og er blindet for behandlingstildeling; avgjørelse vil bli utført når nødvendig for å sikre objektiv og konsistent endepunktbestemmelse.

Alle deltakere vil gjennomgå baselinevurderinger før behandling, inkludert vurdering av tumorbelastning og bekreftelse av målskader, tidligere behandlingshistorie, fysisk undersøkelse og laboratorietester, smerte- og livskvalitetsinstrumenter, og bildebasert stadieinndeling og målskademålinger. Målskader vil bli forhåndsspesifisert ved baseline som gjenstand for påfølgende lokale endepunktvurderinger. 125I-frøimplantasjon vil bli utført under CT eller annen kvalifisert bildeveiledning, med standardisert dokumentasjon av nøkkelplanleggings- og dosimetriske parametere, inkludert foreskrevet dose, måldekning og organ-ved-risiko-begrensninger. Kryoablering vil tilsvarende bli utført under bildeveiledning i henhold til ensartede tekniske spesifikasjoner, og teknisk suksess og peri-prosedyrale hendelser vil bli registrert på en standardisert måte. I den sekvensielle kombinasjonsgruppen vil intervallet mellom de to prosedyrene være eksplisitt definert i protokollen for å sikre sammenlignbarhet av behandlingsvinduet på tvers av sentre.

Endepunktene er fokusert på lokal kontroll, sykdomsfremgang og sikkerhet. Primærendepunktene er den lokale kontrollraten (LCR) for forhåndsspesifiserte målskader og progresjonsfri overlevelse (PFS). Viktige sekundære endepunkter inkluderer lokal progresjonsfri overlevelse (LPFS), total overlevelse (OS), tidlig smerterespons, teknisk suksess, målskade-reintervensjonsrate og sikkerhet (med spesielt fokus på grad ≥3 behandlingsrelaterte bivirkninger gradert og tilskrevet per CTCAE v5.0). Utforskende analyser inkluderer assosiasjoner mellom dosimetriske parametere og effekt/toksisitetsutfall, bilde-/radiomikk-biomarkører og dynamikken til perifert blod-biomarkører, for å informere protokollforbedring og fremtidig pasientstratifikasjon.