SEED-CRYO: Implantación Secuencial de Semillas de 125I Seguida de Crioablación vs Terapia Local de Modalidad Única en Tumores Sólidos Irresecables

Este ensayo abierto, aleatorizado de fase II tiene como objetivo evaluar, en pacientes con tumores sólidos no resecables, si una estrategia de tratamiento local secuencial (implantación percutánea guiada por imagen de semillas de yodo-125 (125I) seguida de crioablación dentro de una ventana de tiempo especificada en el protocolo) puede lograr un control local tumoral superior en comparación con la terapia local de modalidad única (implantación de semillas de 125I sola o crioablación sola), manteniendo una seguridad aceptable, proporcionando así apoyo metodológico y estimaciones del tamaño del efecto para estudios confirmatorios posteriores de fase III.

El estudio se basa en la "complementariedad espacio-temporal" de dos modalidades locales. La crioablación puede inducir rápidamente la destrucción citotóxica del tumor y reducir la carga tumoral; sin embargo, pueden persistir células viables residuales en la zona infiltrante periférica, restos microscópicos submilimétricos y regiones de gradiente de baja temperatura cerca del margen de ablación. La braquiterapia con semillas de 125I administra irradiación continua de baja tasa de dosis y puede proporcionar una supresión sostenida de la enfermedad residual marginal y la extensión microscópica. La hipótesis del ensayo es que, bajo una guía por imagen estandarizada y planificación del tratamiento/control de calidad, combinar el efecto rápido de reducción tumoral de la crioablación con el efecto inhibidor sostenido de las semillas de ^125I reducirá el riesgo de recurrencia/progresión local, prolongará el control local de la enfermedad y mejorará la eficacia local general sin un aumento desproporcionado de la toxicidad grave.

Los participantes elegibles que completen las evaluaciones basales serán aleatorizados en paralelo en una proporción 1:1:1 a uno de los tres brazos de tratamiento: (1) brazo de combinación secuencial: implantación de semillas de 125I seguida de crioablación dentro de un intervalo definido por el protocolo; (2) brazo de implantación de semillas de 125I sola: solo implantación estandarizada de semillas de 125I; o (3) brazo de crioablación sola: solo crioablación estandarizada. Debido a la naturaleza de las intervenciones, la asignación del tratamiento es abierta. Para minimizar el sesgo de evaluación, todos los criterios de valoración de eficacia basados en imágenes serán evaluados mediante un proceso de evaluación enmascarado preespecificado por evaluadores independientes que no participan en la administración del tratamiento y están enmascarados a la asignación del tratamiento; se realizará una adjudicación cuando sea necesario para garantizar una determinación objetiva y consistente de los criterios de valoración.

Todos los participantes se someterán a evaluaciones basales antes del tratamiento, que incluyen evaluación de la carga tumoral y confirmación de las lesiones diana, historial de tratamientos previos, examen físico y pruebas de laboratorio, instrumentos de dolor y calidad de vida, y estadificación basada en imágenes y mediciones de las lesiones diana. Las lesiones diana se prespecificarán en la basal como sujetos de las evaluaciones posteriores de los criterios de valoración locales. La implantación de semillas de 125I se realizará bajo guía por TC u otra imagen calificada por el centro, con documentación estandarizada de los parámetros clave de planificación y dosimétricos, incluyendo dosis prescrita, cobertura del objetivo y restricciones de órganos en riesgo. La crioablación se realizará igualmente bajo guía por imagen según especificaciones técnicas uniformes, y el éxito técnico y los eventos periprocedimiento se registrarán de manera estandarizada. En el brazo de combinación secuencial, el intervalo entre los dos procedimientos se definirá explícitamente en el protocolo para garantizar la comparabilidad de la ventana de tratamiento entre centros.

Los criterios de valoración se centran en el control local, la progresión de la enfermedad y la seguridad. Los criterios de valoración principales son la tasa de control local (TCL) de las lesiones diana prespecificadas y la supervivencia libre de progresión (SLP). Los criterios de valoración secundarios clave incluyen la supervivencia libre de progresión local (SLPL), la supervivencia global (SG), la respuesta temprana al dolor, el éxito técnico, la tasa de reintervención de la lesión diana y la seguridad (con especial atención a los eventos adversos emergentes del tratamiento de grado ≥3 clasificados y atribuidos según CTCAE v5.0). Los análisis exploratorios incluyen asociaciones entre parámetros dosimétricos y resultados de eficacia/toxicidad, biomarcadores de imágenes/radiómica y la dinámica de biomarcadores en sangre periférica, para informar el refinamiento del protocolo y la futura estratificación de pacientes.