SEED-CRYO: Последовательная имплантация 125I-источников с последующей криоабляцией против одномодальной локальной терапии при неоперабельных солидных опухолях

Это открытое рандомизированное исследование II фазы направлено на оценку у пациентов с нерезектабельными солидными опухолями того, может ли последовательная локальная стратегия лечения — чрескожная имплантация йод-125 (125I) семян под контролем визуализации с последующей криоаблацией в течение протокольно определенного временного окна — обеспечить превосходный локальный контроль над опухолью по сравнению с монотерапией (только имплантацией семян 125I или только криоаблацией), сохраняя при этом приемлемую безопасность, тем самым предоставляя методологическую поддержку и оценки величины эффекта для последующих подтверждающих исследований III фазы.

Исследование основано на «пространственно-временной комплементарности» двух локальных методов. Криоаблация может быстро вызывать цитотоксическое разрушение опухоли и снижать опухолевую нагрузку; однако остаточные жизнеспособные клетки могут сохраняться в периферической инфильтративной зоне, субмиллиметровых микроскопических остатках и регионах с низким температурным градиентом вблизи края аблации. Брахитерапия семенами 125I обеспечивает непрерывное облучение с низкой мощностью дозы и может обеспечивать устойчивое подавление остаточного заболевания по краю и микроскопического распространения. Гипотеза исследования заключается в том, что при стандартизированном контроле визуализации и планировании лечения/контроле качества комбинация быстрого эффекта уменьшения объема опухоли при криоаблации с устойчивым ингибирующим эффектом семян ^125I снизит риск локального рецидива/прогрессирования, продлит локальный контроль над заболеванием и улучшит общую локальную эффективность без непропорционального увеличения тяжелой токсичности.

Подходящие участники, завершившие базовые оценки, будут рандомизированы параллельно в соотношении 1:1:1 в одну из трех групп лечения: (1) группа последовательной комбинации — имплантация семян 125I с последующей криоаблацией в течение протокольно определенного интервала; (2) группа только имплантации семян 125I — только стандартизированная имплантация семян 125I; или (3) группа только криоаблации — только стандартизированная криоаблация. Ввиду характера вмешательств распределение по лечению является открытым. Для минимизации систематической ошибки оценки все конечные точки эффективности на основе визуализации будут оцениваться с использованием предварительно определенного слепого процесса оценки независимыми оценщиками, не участвующими в проведении лечения и не осведомленными о назначенном лечении; при необходимости будет проводиться арбитраж для обеспечения объективного и последовательного определения конечных точек.

Все участники пройдут базовые оценки перед лечением, включая оценку опухолевой нагрузки и подтверждение целевых очагов, историю предшествующего лечения, физикальное обследование и лабораторные тесты, инструменты оценки боли и качества жизни, а также стадирование на основе визуализации и измерения целевых очагов. Целевые очаги будут предварительно определены на этапе базовой оценки как объекты последующих оценок локальных конечных точек. Имплантация семян 125I будет выполняться под контролем КТ или другой квалифицированной на площадке визуализации со стандартизированной документацией ключевых параметров планирования и дозиметрии, включая предписанную дозу, покрытие мишени и ограничения для органов риска. Криоаблация также будет выполняться под контролем визуализации в соответствии с едиными техническими спецификациями, а технический успех и перипроцедурные события будут регистрироваться стандартизированным образом. В группе последовательной комбинации интервал между двумя процедурами будет четко определен в протоколе для обеспечения сопоставимости терапевтического окна между центрами.

Конечные точки сфокусированы на локальном контроле, прогрессировании заболевания и безопасности. Первичными конечными точками являются локальный контроль (LCR) предварительно определенных целевых очагов и выживаемость без прогрессирования (PFS). Ключевые вторичные конечные точки включают локальную выживаемость без прогрессирования (LPFS), общую выживаемость (OS), ранний болевой ответ, технический успех, частоту повторных вмешательств на целевых очагах и безопасность (с особым вниманием к нежелательным явлениям, связанным с лечением, степени ≥3, оцененным и отнесенным согласно CTCAE v5.0). Исследовательские анализы включают ассоциации между дозиметрическими параметрами и исходами эффективности/токсичности, биомаркерами визуализации/радиомики и динамику биомаркеров периферической крови для информирования доработки протокола и будущей стратификации пациентов.