SEED-CRYO: 절제 불가능한 고형 종양에서의 125I 시드 순차적 삽입 후 냉동절제술 vs 단일 국소 치료 비교 연구
절제 불가능 고형 종양에서 순차적 요오드-125 종자 삽입 후 냉동 절제술 대 단독 요오드-125 종자 삽입 또는 단독 냉동 절제술에 대한 무작위 II상 연구
이 개방형 무작위 2상 임상시험은 절제 불가능한 고형 종양에서 단일 국소 치료(125I 종자 단독 또는 냉동절제 단독) 대비 순차적 요오드-125 종자 이식 후 냉동절제가 국소 종양 제어를 개선하는지 평가합니다.
본 연구는 상호보완적 치료 근거에 기반합니다: 냉동절제는 우세 종양 구성요소의 빠른 세포감소를 제공하는 반면, 125I 종자 근접방사선치료는 주변부 및 미세 확장 영역의 잔존 생존 종양을 더 효과적으로 억제할 수 있는 지속적 저선량률 방사선을 전달합니다. 본 시험은 이러한 공간적 및 시간적 상호보완성이 용납할 수 없는 독성 없이 우수한 국소 질병 제어로 이어지는지 확인하기 위해 설계되었습니다.
참가자는 세 군 중 하나에 병렬 무작위 배정됩니다: (1) 프로토콜 정의 간격 내 순차적 125I 종자 이식 후 냉동절제, (2) 125I 종자 이식 단독, 또는 (3) 냉동절제 단독. 치료 배정은 개방형입니다; 영상 기반 효능 종점은 프로토콜 정의 기준에 따라 표준 맹검 평가 과정(맹검 평가자)을 사용하여 평가됩니다.
주요 종점은 사전 지정된 표적 병변의 국소 제어율(LCR)과 무진행 생존율(PFS)입니다. 주요 보조 종점은 국소 무진행 생존율(LPFS), 전체 생존율(OS), 초기 통증 반응, 기술적 성공, 표적 병변 재시술률 및 안전성(등급 ≥3 치료 유발 이상사건 포함, CTCAE v5.0)입니다. 탐색적 분석에는 선량측정-결과 연관성, 영상/방사선체적표지자 및 말초혈액 표지자 역동성이 포함됩니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이 개방형, 무작위 2상 시험은 절제 불가능한 고형 종양 환자를 대상으로, 프로토콜로 정해진 시간 창 내에서 경피적 영상 유도 요오드-125(125I) 종자 삽입 후 냉동 절제를 순차적으로 시행하는 국소 치료 전략이 단일 양식 국소 치료(125I 종자 삽입 단독 또는 냉동 절제 단독)와 비교하여 우월한 종양 국소 제어를 달성할 수 있는지 평가하는 것을 목표로 합니다. 이는 허용 가능한 안전성을 유지하면서, 향후 3상 확증 연구를 위한 방법론적 지원 및 효과 크기 추정치를 제공합니다.
이 연구는 두 가지 국소 양식의 "공간-시간 상보성"에 기반합니다. 냉동 절제는 빠르게 세포 독성 종양 파괴를 유도하고 종양 부담을 줄일 수 있습니다. 그러나 잔존 생존 세포는 주변 침윤 영역, 아밀리미터 미만의 미세 잔존물, 그리고 절제 가장자리 근처의 저온 구배 영역에 지속될 수 있습니다. 125I 종자 근접 치료는 지속적인 저선량률 방사선 조사를 전달하며, 가장자리 잔존 질병 및 미세 확장의 지속적인 억제를 제공할 수 있습니다. 이 시험의 가설은 표준화된 영상 유도 및 치료 계획/품질 관리 하에서, 냉동 절제의 빠른 종양 부담 감소 효과와 ^125I 종자의 지속적 억제 효과를 결합하면 국소 재발/진행 위험을 줄이고, 국소 질병 제어를 연장하며, 전체 국소 효능을 개선할 수 있으며, 심각한 독성이 비례적으로 증가하지 않을 것이라는 것입니다.
기준선 평가를 완료한 적격 참가자는 1:1:1 비율로 병렬 무작위 배정되어 세 가지 치료 군 중 하나에 배정됩니다: (1) 순차적 병합 군 - 프로토콜 정의 간격 내에서 125I 종자 삽입 후 냉동 절제; (2) 125I 종자 삽입 단독 군 - 표준화된 125I 종자 삽입만 시행; (3) 냉동 절제 단독 군 - 표준화된 냉동 절제만 시행. 중재의 특성상 치료 배정은 개방형입니다. 평가 편향을 최소화하기 위해, 모든 영상 기반 효능 종점은 치료 제공에 관여하지 않고 치료 배정에 눈가림된 독립 평가자가 사전 지정된 눈가림 평가 과정을 사용하여 평가할 것입니다; 필요한 경우 객관적이고 일관된 종점 결정을 보장하기 위해 중재 평가가 수행됩니다.
모든 참가자는 치료 전 기준선 평가를 받게 되며, 이는 종양 부담 평가 및 표적 병변 확인, 이전 치료 이력, 신체 검사 및 검사실 검사, 통증 및 삶의 질 평가 도구, 그리고 영상 기반 병기 결정 및 표적 병변 측정을 포함합니다. 표적 병변은 기준선에서 사전 지정되어 이후 국소 종점 평가의 대상이 될 것입니다. 125I 종자 삽입은 CT 또는 기타 현장 적격 영상 유도 하에 수행되며, 처방 선량, 표적 범위, 위험 장기 제한을 포함한 주요 계획 및 선량 측정 매개변수의 표준화된 문서화가 이루어집니다. 냉동 절제 역시 균일한 기술 사양에 따라 영상 유도 하에 수행되며, 기술적 성공 및 시술 주변 사건이 표준화된 방식으로 기록됩니다. 순차적 병합 군에서는 두 시술 간 간격이 프로토콜에 명시적으로 정의되어 여러 기관 간 치료 창의 비교 가능성을 보장합니다.
종점은 국소 제어, 질병 진행 및 안전성에 초점을 맞춥니다. 주요 종점은 사전 지정된 표적 병변의 국소 제어율(LCR)과 무진행 생존(PFS)입니다. 주요 2차 종점에는 국소 무진행 생존(LPFS), 전체 생존(OS), 초기 통증 반응, 기술적 성공, 표적 병변 재중재율, 그리고 안전성(특히 CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨지고 귀속된 등급 ≥3 치료 유발 이상반응에 주의)이 포함됩니다. 탐색적 분석에는 선량 측정 매개변수와 효능/독성 결과 간의 연관성, 영상/방사융합학 바이오마커, 그리고 말초혈 바이오마커의 역동성이 포함되어, 프로토콜 개선 및 향후 환자 계층화에 정보를 제공합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Min Li, Dr.
- 전화번호: 0531-51665482
- 이메일: liminyingxiang.@163.com
연구 연락처 백업
- 이름: Min Li, Dr.
- 이메일: 924787237@qq.com
연구 장소
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Shandong
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Jinan, Shandong, 중국, 250031
- The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
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연락하다:
- Min Li, Dr.
- 전화번호: 0531-51665482
- 이메일: liminyingxiang.@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상의 성인;
- 절제 불가능하고 국소 치료가 임상적으로 적절한 것으로 확인된 조직학적 또는 세포학적으로 확진된 고형 종양;
- 연구자 평가(및 프로토콜에서 정의한 해부학적/선량학적 안전 기준)에 따라 경피적 영상 유도 치료에 적합하고 125I 종자 삽입 및 냉동 절제술 모두에 기술적으로 실행 가능한 것으로 간주되는 사전 지정된 표적 병변 최소 1개;
- ECOG 수행 상태 0-2;
- 적절한 장기 기능, 허용 가능한 응고 상태, 경피적 영상 유도 시술을 안전하게 받을 수 있는 능력;
- 서면 동의서 제공.
제외 기준:
- 동일한 표적 병변에 대한 이전 125I 종자 삽입 또는 냉동 절제술, 또는 표적 병변에 대한 기타 국소 치료;
- 연구자의 판단에 따라 두 시술 중 어느 하나를 안전하지 않게 하거나 프로토콜에서 정의한 피복/절제 범위를 달성하기 어렵게 만드는 표적 병변 위치 또는 해부학적 구조(예: 위험 장기 제한 조건 또는 요구되는 안전 여유를 충족할 수 없음);
- 프로토콜에 따라 교정할 수 없는 통제되지 않은 출혈 위험 또는 응고 이상; 요구되는 항응고제/항혈소판제의 안전한 유지/브리징이 불가능함.
통제되지 않은 활성 감염, 포함하여 예정된 시술 부위의 통제되지 않은 국소 감염;
- 시술 위험을 증가시키는 임상적으로 유의한 통제되지 않은 동반 질환;
- 프로토콜에서 정의한 임계값에 따라 시술 또는 추적 관찰을 방해하는 중증 장기 기능 장애;
- 임신 또는 수유;
- 시술에 필수적인 물질/약물(예: 조영제 또는 마취제)에 대한 알려진 과민증으로 적절히 관리할 수 없음;
- 연구자 판단에 따라 신뢰할 수 있는 결과 평가 또는 순응도(예: 요구되는 영상 검사를 받을 수 없음, 예상되는 낮은 순응도)를 저해할 수 있는 어떠한 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 순차적 125I 종자 이식 후 냉동 절제술
참가자는 경피적 영상 유도 요오드-125(125I) 씨앗 삽입을 받고, 프로토콜로 정의된 간격 내에서 영상 유도 냉동절제술을 받습니다.
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프로토콜에 정의된 간격 내에서 125I 종자 삽입 후 극저온 절제술로 구성된 순차적 국소 치료법; 두 가지 시술 모두 영상 유도 하에 수행되며 프로토콜로 지정된 기준에 따라 기록됩니다.
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활성 비교기: 125I 종자 이식 단독
참가자들은 표준화된 경피적 영상 유도 하 요오드-125(125I) 종자 이식술만을 받습니다.
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프로토콜에 정의된 치료 계획에 따라 사전 지정된 표적 병변(들)에 125I 방사성 종자를 경피적 영상 유도 하에 이식합니다.
주요 계획 및 선량 측정 매개변수(예: 처방 선량, 표적 범위, 위험 기관 제약 조건)는 프로토콜에 따라 기록됩니다.
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활성 비교기: 단독 냉동절제술
참가자들은 표준화된 경피적 영상 유도 냉동절제술만을 받습니다.
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표준화된 프로토콜로 정의된 기술(예: 애플리케이터 배치 및 동결-해동 주기)을 사용하여 수행된, 사전 지정된 표적 병변의 경피적 영상 유도 냉동 절제술. 프로토콜에 따른 기술적 성공 및 수술 주변 사건에 대한 문서화가 포함됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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국소 조절률 (LCR)
기간: 무작위 배정 후 12개월까지
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프로토콜에서 정의한 영상 기준에 따라 국소 진행/재발이 없는 사전 지정된 표적 병변의 비율.
영상 기반 평가는 필요 시 중재를 포함하여 맹검된 독립적 검토자에 의해 수행됩니다.
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무작위 배정 후 12개월까지
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무진행 생존기간 (PFS)
기간: 무작위 배정 후 12개월까지
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무작위 배정 시점부터 질병 진행(연구 계획서에 정의된 기준에 따름)이 처음 기록된 시점 또는 모든 원인에 의한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간
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무작위 배정 후 12개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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국소 무진행 생존율 (LPFS)
기간: 무작위 배정 시점부터 12개월까지
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무작위 배정 시점부터 사전 지정된 표적 병변의 국소 진행 또는 임의의 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 기간.
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무작위 배정 시점부터 12개월까지
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전체 생존율(OS)
기간: 무작위 배정 시점부터 24개월까지
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무작위 배정 후 모든 원인에 의한 사망까지의 시간.
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무작위 배정 시점부터 24개월까지
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조기 통증 반응
기간: 시술 전부터 시술 후 1개월까지
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수술 전 대비 수술 후 1개월 시점의 통증 강도는 시각 아날로그 척도(VAS; 0-10점, 0은 통증 없음, 10은 상상 가능한 최악의 통증을 의미하며, 점수가 높을수록 통증이 더 심함)를 사용하여 평가하며, 절대적 변화량(ΔVAS = VAS_[수술 후 1개월] - VAS_[수술 전], 단위: 점; ΔVAS < 0은 통증 완화를 의미함)으로 표현됩니다.
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시술 전부터 시술 후 1개월까지
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기술적 성공
기간: 시술 기간 동안 (시술 당일)
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프로토콜에 정의된 기술적 기준에 따라 할당된 절차(들)의 성공적 완수(예: 계획된 시드 이식 달성; 계획대로 시행된 크라이오절제술).
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시술 기간 동안 (시술 당일)
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타겟 병변 재개입률
기간: 무작위 배정 시점부터 12개월까지
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처음에 배정된 치료 후 사전에 지정된 표적 병변에 대해 추가적인 국소적 치료가 필요한 참가자의 비율
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무작위 배정 시점부터 12개월까지
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안전성 (등급 ≥3 치료 관련 이상사례)
기간: 첫 번째 시술부터 12개월까지
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CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨진 등급 ≥3 치료 관련 이상 반응(TEAE)의 발생률; 프로토콜에 따른 심각한 이상 반응 및 시술 관련 합병증을 포함합니다.
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첫 번째 시술부터 12개월까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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선량측정-결과 연관성
기간: 기준선부터 12개월까지
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치료 계획 시스템/DVH에서 도출된 목표 D90(단위: Gy)과 기준선부터 12개월까지 CTCAE v5.0에 따라 평가된 등급 ≥3 치료 관련 독성 발생률(단위: 참가자 %) 사이의 연관성
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기준선부터 12개월까지
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라디오믹스 바이오마커
기간: 기저선부터 12개월까지
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영상 유도 및 라디오믹스 특징이 국소 제어 및/또는 초기 반응과의 연관성을 평가하기 위해 검토되었습니다.
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기저선부터 12개월까지
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말초 혈액 바이오마커 역학
기간: 기저선부터 12개월까지
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프로토콜에 명시된 말초혈액 바이오마커의 종단적 변화와 그 효능/독성 결과와의 연관성
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기저선부터 12개월까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Min Li, The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 960HP20260210
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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절제 불가능한 고형 종양에 대한 임상 시험
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