SEED-CRYO: Sekventiell 125I-seedimplantation följt av kryoablation kontra enkelmodalitets lokalbehandling vid icke-operabla solida tumörer

Denna öppna, randomiserade fas II-studie syftar till att utvärdera, hos patienter med oresekabla solida tumörer, om en sekventiell lokal behandlingsstrategi – perkutan bildguidad jod-125 (125I)-fröimplantation följt av kryoablation inom ett protokollsspecificerat tidsfönster – kan uppnå överlägsen tumörlokal kontroll jämfört med enkelmodalitets lokal terapi (125I-fröimplantation ensam eller kryoablation ensam), samtidigt som acceptabel säkerhet bibehålls, och därigenom ge metodologiskt stöd och effektstorleksuppskattningar för efterföljande fas III-bekräftelsestudier.

Studien baseras på de två lokalmodaliteternas "spatiotemporala komplementaritet". Kryoablation kan snabbt inducera cytotoxisk tumörförstöring och minska tumörbördan; dock kan kvarvarande levande celler finnas kvar i den perifera infiltrativa zonen, submillimeter-mikroskopiska rester och lågtemperaturgradientregioner nära ablatinsmarginalen. 125I-fröbrachyterapi levererar kontinuerlig lågdosstrålning och kan ge ihållande undertryckning av marginal kvarvarande sjukdom och mikroskopisk utbredning. Studiehypotesen är att, under standardiserad bildvägledning och behandlingsplanering/kvalitetskontroll, kombinationen av kryoablationens snabba reduktionseffekt med 125I-fröornas ihållande hämmande effekt kommer att minska risken för lokal återkomst/framskridande, förlänga lokal sjukdomskontroll och förbättra den totala lokala effekten utan oproportionerlig ökning av allvarlig toxicitet.

Berättigade deltagare som slutför baslinjeutvärderingar kommer att randomiseras parallellt i förhållandet 1:1:1 till en av tre behandlingsarmar: (1) sekventiell kombinationsarm – 125I-fröimplantation följt av kryoablation inom ett protokoll-definierat intervall; (2) endast 125I-fröimplantationsarm – standardiserad 125I-fröimplantation enbart; eller (3) endast kryoablationarm – standardiserad kryoablation enbart. På grund av ingreppens karaktär är behandlingstilldelningen öppen. För att minimera utvärderingsbias kommer alla bildbaserade effektendpunkter att utvärderas med en förutbestämd blindad utvärderingsprocess av oberoende bedömare som inte är involverade i behandlingsgenomförande och är blinda för behandlingstilldelning; vid behov kommer avgörande att utföras för att säkerställa objektiv och konsekvent endpointbestämning.

Alla deltagare kommer att genomgå baslinjeutvärderingar före behandling, inklusive tumörbördeutvärdering och bekräftelse av målläsioner, tidigare behandlingshistorik, fysisk undersökning och laboratorietester, smärt- och livskvalitetsinstrument samt bildbaserad stadieindelning och målläsionsmätningar. Målläsioner kommer att specificeras i förväg vid baslinjen som subjekt för efterföljande lokala endpointutvärderingar. 125I-fröimplantation kommer att utföras under CT- eller annan platskvalificerad bildvägledning, med standardiserad dokumentation av nyckelplanerings- och dosimetriska parametrar, inklusive receptdoser, måläckning och organ-riskbegränsningar. Kryoablation kommer likaså att utföras under bildvägledning enligt enhetliga tekniska specifikationer, och teknisk framgång och peri-procedurhändelser kommer att registreras på ett standardiserat sätt. I den sekventiella kombinationsarmen kommer intervallet mellan de två procedurerna att vara explicit definierat i protokollet för att säkerställa jämförbarhet av behandlingsfönstret mellan centra.

Endpunkter fokuserar på lokal kontroll, sjukdomsframskridande och säkerhet. Primära endpunkter är den lokala kontrollfrekvensen (LCR) för förutbestämda målläsioner och progression-fri överlevnad (PFS). Viktiga sekundära endpunkter inkluderar lokal progression-fri överlevnad (LPFS), total överlevnad (OS), tidig smärtrespons, teknisk framgång, målläsionsreinterventionsfrekvens och säkerhet (med särskild uppmärksamhet på grad ≥3 behandlingsrelaterade biverkningar graderade och attribuerade enligt CTCAE v5.0). Explorativa analyser inkluderar associationer mellan dosimetriska parametrar och effekt/toxicitetsutfall, bild-/radiomikbiomarkörer och dynamiken hos perifera blodbiomarkörer, för att informera protokollförfining och framtida patientstratifiering.