SEED-CRYO: Opeenvolgende 125I-zaadimplantatie gevolgd door cryoablatie versus enkelvoudige-modus lokale therapie bij niet-resectabele solide tumoren
Een gerandomiseerde fase II-studie van sequentiële jodium-125 zaadimplantatie gevolgd door cryoablatie versus jodium-125 zaadimplantatie alleen of cryoablatie alleen bij niet-reseceerbare solide tumoren
Deze open-label, gerandomiseerde fase II-studie evalueert of sequentiële implantatie van jodium-125-zaden gevolgd door cryoablatie de lokale tumorcontrole verbetert ten opzichte van enkelvoudige lokale therapie (alleen 125I-zaden of alleen cryoablatie) bij niet-reseceerbare solide tumoren.
De studie is gebaseerd op een complementaire behandelingsrationale: cryoablatie zorgt voor snelle cytoreductie van het dominante tumorcomponent, terwijl 125I-zaadbrachytherapie aanhoudende bestraling met lage dosissnelheid levert die mogelijk beter resterend levensvatbaar tumorweefsel aan de periferie en microscopische uitbreidingszones onderdrukt. De proef is ontworpen om te bepalen of deze ruimtelijke en temporele complementariteit vertaalt naar superieure lokale ziektecontrole zonder onaanvaardbare toxiciteit.
Deelnemers worden parallel gerandomiseerd naar een van de drie armen: (1) sequentiële 125I-zaadimplantatie gevolgd door cryoablatie binnen een protocolgedefinieerd interval, (2) alleen 125I-zaadimplantatie, of (3) alleen cryoablatie. Behandeltoewijzing is open label; op beeldvorming gebaseerde werkzaamheidsendpunten worden beoordeeld met een standaard geblindeerd beoordelingsproces (geblindeerde beoordelaars), volgens protocolgedefinieerde criteria.
Het primaire eindpunt is lokale controlepercentage (LCR) van vooraf gespecificeerde doelwitlaesies en progressievrije overleving (PFS). Belangrijke secundaire eindpunten zijn lokale progressievrije overleving (LPFS), algehele overleving (OS), vroege pijnrespons, technisch succes, doelwitlaesie-herinterventiepercentage en veiligheid (inclusief graad ≥3 behandeling-gerelateerde bijwerkingen, CTCAE v5.0). Exploratoire analyses omvatten dosimetrie-uitkomstassociaties, beeldvormings-/radiomicsbiomarkers en dynamiek van perifere bloedbiomarkers.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze open-label, gerandomiseerde fase II-studie heeft als doel te evalueren, bij patiënten met niet-reseceerbare solide tumoren, of een sequentiële lokale behandelingsstrategie - percutane beeldgeleide jodium-125 (125I) zaadimplantatie gevolgd door cryoablatie binnen een protocol-specifiek tijdsvenster - superieure lokale tumorcontrole kan bereiken in vergelijking met een enkele-modus lokale therapie (alleen 125I zaadimplantatie of alleen cryoablatie), terwijl een acceptabele veiligheid wordt gehandhaafd, waardoor methodologische ondersteuning en effectgrootte-schattingen worden geboden voor latere fase III-bevestigingsstudies.
De studie is gebaseerd op de "ruimtelijk-temporele complementariteit" van twee lokale modaliteiten. Cryoablatie kan snel cytotoxische tumorvernietiging induceren en de tumorbelasting verminderen; resterende levensvatbare cellen kunnen echter aanwezig blijven in de perifere infiltratieve zone, submillimeter microscopische restanten en lage-temperatuurgradiëntregio's nabij de ablatiemarge. 125I zaad-brachytherapie levert continue lage-dosisstraling en kan langdurige onderdrukking van marginale restziekte en microscopische uitbreiding bieden. De studiehypothese is dat, onder gestandaardiseerde beeldgeleiding en behandelplanning/kwaliteitscontrole, het combineren van het snelle debulking-effect van cryoablatie met het langdurige remmende effect van ^125I-zaden het risico op lokale recidief/progressie zal verminderen, de lokale ziektecontrole zal verlengen en de algehele lokale effectiviteit zal verbeteren zonder een onevenredige toename van ernstige toxiciteit.
In aanmerking komende deelnemers die de baseline-beoordelingen voltooien, worden parallel gerandomiseerd in een 1:1:1-verhouding naar een van de drie behandelingsarmen: (1) sequentiële combinatie-arm - 125I zaadimplantatie gevolgd door cryoablatie binnen een protocol-gedefinieerd interval; (2) alleen 125I zaadimplantatie-arm - alleen gestandaardiseerde 125I zaadimplantatie; of (3) alleen cryoablatie-arm - alleen gestandaardiseerde cryoablatie. Vanwege de aard van de interventies is de behandelingstoewijzing open label. Om beoordelingsbias te minimaliseren, worden alle beeldvormingsgebaseerde effectiviteitseindpunten geëvalueerd met een vooraf gespecificeerd geblindeerd beoordelingsproces door onafhankelijke beoordelaars die niet betrokken zijn bij de behandelingstoediening en geblindeerd zijn voor de behandelingstoewijzing; adjudicatie wordt uitgevoerd indien nodig om objectieve en consistente eindpuntbepaling te waarborgen.
Alle deelnemers ondergaan baseline-evaluaties vóór de behandeling, inclusief tumorbelastingbeoordeling en bevestiging van doel-laesies, eerdere behandelingsgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests, pijn- en kwaliteit-van-leven-instrumenten, en beeldvormingsgebaseerde stadiering en doel-laesie-metingen. Doel-laesies worden vooraf gespecificeerd bij baseline als onderwerpen van latere lokale eindpuntbeoordelingen. 125I zaadimplantatie wordt uitgevoerd onder CT- of andere locatie-gekwalificeerde beeldgeleiding, met gestandaardiseerde documentatie van belangrijke plannings- en dosimetrische parameters, inclusief voorschrijfdosis, doel-dekking en orgaan-risico-beperkingen. Cryoablatie wordt eveneens uitgevoerd onder beeldgeleiding volgens uniforme technische specificaties, en technisch succes en peri-procedurele gebeurtenissen worden op een gestandaardiseerde manier vastgelegd. In de sequentiële combinatie-arm wordt het interval tussen de twee procedures expliciet gedefinieerd in het protocol om de vergelijkbaarheid van het behandelvenster tussen centra te waarborgen.
Eindpunten zijn gericht op lokale controle, ziekteprogressie en veiligheid. De primaire eindpunten zijn het lokale controlepercentage (LCR) van vooraf gespecificeerde doel-laesies en progressievrije overleving (PFS). Belangrijke secundaire eindpunten omvatten lokale progressievrije overleving (LPFS), algehele overleving (OS), vroege pijnrespons, technisch succes, doel-laesie-herinterventiepercentage en veiligheid (met bijzondere aandacht voor graad ≥3 behandeling-gerelateerde bijwerkingen gegradeerd en toegeschreven per CTCAE v5.0). Verkennende analyses omvatten associaties tussen dosimetrische parameters en effectiviteit/toxiciteit-uitkomsten, beeldvorming/radiomics-biomarkers en de dynamiek van perifeer bloed-biomarkers, om protocolverfijning en toekomstige patiëntstratificatie te informeren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Min Li, Dr.
- Telefoonnummer: 0531-51665482
- E-mail: liminyingxiang.@163.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Min Li, Dr.
- E-mail: 924787237@qq.com
Studie Locaties
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China, 250031
- The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
-
Contact:
- Min Li, Dr.
- Telefoonnummer: 0531-51665482
- E-mail: liminyingxiang.@163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen van 18 jaar en ouder;
- Histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor die niet-resectabel is en waarvoor lokale therapie klinisch geschikt is;
- Ten minste één vooraf gespecificeerde doel laesie geschikt voor percutane beeldgestuurde behandeling en technisch haalbaar geacht voor zowel 125I zaadimplantatie als cryoablatie volgens beoordeling van de onderzoeker (en protocolgedefinieerde anatomische/dosimetrische veiligheidscriteria);
- ECOG prestatiestatus 0-2;
- Voldoende orgaanfunctie, acceptabele stollingsstatus en het vermogen om veilig percutane beeldgestuurde procedures te ondergaan;
- Schriftelijk geïnformeerde toestemming verstrekt.
Exclusiecriteria:
- Eerdere 125I zaadimplantatie of cryoablatie van dezelfde doel laesie(s), of andere lokale therapie voor de doel laesie(s);
- Locatie of anatomie van de doel laesie die, naar het oordeel van de onderzoeker, een van beide procedures onveilig maakt of onwaarschijnlijk dat protocolgedefinieerde dekking/ablatie wordt bereikt (bijv. onvermogen om orgaan-risicobeperkingen of vereiste veiligheidsmarges te halen);
- Ongecontroleerd bloedingsrisico of coagulopathie die niet volgens protocol gecorrigeerd kan worden; onvermogen om veilig anticoagulantia/antitrombotica vast te houden/te bridgen zoals vereist.
Actieve, ongecontroleerde infectie, inclusief ongecontroleerde lokale infectie op de beoogde procedurelocatie;
- Klinisch significante ongecontroleerde comorbiditeiten die het procedurele risico verhogen;
- Ernstige orgaandisfunctie die procedures of follow-up verhindert, volgens protocolgedefinieerde drempelwaarden;
- Zwangerschap of borstvoeding;
- Bekende overgevoeligheid voor materialen/medicatie essentieel voor de procedures (bijv. contrastmiddelen of anesthetica) die niet adequaat beheerd kan worden;
- Elke aandoening die betrouwbare uitkomstbeoordeling of therapietrouw zou belemmeren (bijv. onvermogen om vereiste beeldvorming te ondergaan, verwachte slechte therapietrouw), volgens oordeel van de onderzoeker.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Opeenvolgende 125I-zaadimplantatie gevolgd door cryoablatie
Deelnemers krijgen percutane beeldgeleide jodium-125 (125I) zaadimplantatie, gevolgd door beeldgeleide cryoablatie binnen een protocolgedefinieerd interval.
|
Gecombineerde sequentiële lokale therapie bestaande uit 125I zaadimplantatie gevolgd door cryoablatie binnen een protocolgedefinieerd interval; beide procedures worden uitgevoerd onder beeldgeleiding en gedocumenteerd volgens protocolgespecificeerde normen.
|
|
Actieve vergelijker: 125I-zaadimplantatie alleen
Deelnemers krijgen alleen gestandaardiseerde percutane beeldgeleide jodium-125 (125I) zaadimplantatie.
|
Percutane, beeldgeleide implantatie van 125I radioactieve zaden in de vooraf bepaalde doelwitlaesie(s) volgens een protocolgedefinieerd behandelplan.
Belangrijke plannings- en dosimetrische parameters (bijv. voorgeschreven dosis, doelwitdekking en beperkingen voor risico-organen) worden per protocol vastgelegd.
|
|
Actieve vergelijker: Cryoablatie Alleen
Deelnemers krijgen alleen gestandaardiseerde percutane beeldgeleide cryoablatie.
|
Percutane, beeldgestuurde cryoablatie van de vooraf gespecificeerde doel laesie(s) uitgevoerd volgens een gestandaardiseerde protocol-gedefinieerde techniek (bijv., applicatorplaatsing en vries-dooi cycli) met documentatie van technisch succes en peri-procedurele gebeurtenissen volgens protocol.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lokaal Controlepercentage (LCR)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 12 maanden
|
Aandeel van vooraf gespecificeerde doelafwijking(en) zonder lokale progressie/recidief zoals bepaald door protocol-gedefinieerde beeldvormingscriteria.
Beeldvormingsbeoordelingen worden uitgevoerd door geblindeerde onafhankelijke beoordelaars met arbitrage indien nodig.
|
Van randomisatie tot 12 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 12 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot eerste documentatie van ziekteprogressie (volgens protocolgedefinieerde criteria) of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet.
|
Van randomisatie tot 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lokale Progressievrije Overleving (LPFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 12 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot lokale progressie van de vooraf gespecificeerde doelafwijking(en) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Van randomisatie tot 12 maanden
|
|
Totale Overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot 24 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf randomisatie tot 24 maanden
|
|
Vroege Pijnrespons
Tijdsspanne: Baseline tot 1 maand na de ingreep
|
Pijnintensiteit van baseline tot 1 maand postoperatief wordt beoordeeld met behulp van de Visueel Analoge Schaal (VAS; 0-10 punten, waarbij 0 geen pijn aangeeft en 10 de ergst denkbare pijn; hogere scores duiden op ernstigere pijn) en wordt uitgedrukt als de absolute verandering (ΔVAS = VAS_[1 maand postoperatief] - VAS_[baseline], eenheid: punten; ΔVAS < 0 duidt op pijnverlichting).
|
Baseline tot 1 maand na de ingreep
|
|
Technisch Succes
Tijdsspanne: Tijdens de procedureperiode (dag van de procedure)
|
Succesvolle voltooiing van de toegewezen procedure(s) volgens protocolgedefinieerde technische criteria (bijv. geplande zaadimplantatie bereikt; cryoablatie uitgevoerd zoals gepland).
|
Tijdens de procedureperiode (dag van de procedure)
|
|
Doel-Lesie Herinterventiepercentage
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 12 maanden
|
Aandeel van de deelnemers dat na de aanvankelijk toegewezen behandeling aanvullende lokale interventie vereist voor de vooraf bepaalde doelafwijking(en).
|
Van randomisatie tot 12 maanden
|
|
Veiligheid (Graad ≥3 Behandelingsgerelateerde Bijwerkingen)
Tijdsspanne: Van eerste ingreep tot 12 maanden
|
Incidentie van graad ≥3 behandeling-gerelateerde ongewenste voorvallen (TEAEs) gegradeerd volgens CTCAE v5.0; omvat ernstige ongewenste voorvallen en procedure-gerelateerde complicaties volgens protocol.
|
Van eerste ingreep tot 12 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosimetrie-Uitkomstassociaties
Tijdsspanne: Van baseline tot en met 12 maanden
|
Verband tussen doel-D90 (eenheid: Gy; afgeleid van het behandelplanning systeem/DVH) en de incidentie van behandeling-gerelateerde toxiciteit van Graad ≥3 (eenheid: % deelnemers; beoordeeld per CTCAE v5.0) van baseline tot 12 maanden.
|
Van baseline tot en met 12 maanden
|
|
Radiomics Biomarkers
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot en met 12 maanden
|
Beeldvormings- en radiomicskenmerken geëvalueerd op associatie met lokale controle en/of vroege respons.
|
Vanaf de uitgangswaarde tot en met 12 maanden
|
|
Dynamiek van perifere bloedbiomarkers
Tijdsspanne: Van baseline tot en met 12 maanden
|
Longitudinale veranderingen in protocolgespecificeerde perifere bloedbiomarkers en hun associaties met werkzaamheids-/toxiciteitsuitkomsten.
|
Van baseline tot en met 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Min Li, The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 960HP20260210
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .