SEED-CRYO: Szekvenciális 125I magimplantációt követő kryoabláció vs egy módosítású lokális terápia nem műthető szilárd daganatokban

Ez a nyílt címkéjű, randomizált II. fázisú vizsgálat célja, hogy kiértékelje, a nem műtétre alkalmas szilárd daganatokban szenvedő betegekben, hogy egy szekvenciális lokális kezelési stratégia – percutan képvezérelt jód-125 (125I) magimplantációt követően krioabláció egy protokoll által meghatározott időablakban – elérhet-e jobb lokális tumor kontrollt a monomodális lokális terápiához (csak 125I magimplantáció vagy csak krioabláció) képest, miközben elfogadható biztonságot tart fenn, ezzel módszertani támogatást és hatásnagyság-becsléseket nyújtva a későbbi III. fázisú megerősítő vizsgálatok számára.

A vizsgálat két lokális modalitás „tér-időbeli komplementaritásán” alapul. A krioabláció gyorsan indukálhat citotoxikus daganatpusztulást és csökkentheti a daganatterhelést; azonban maradó életképes sejtek fennmaradhatnak a perifériás infiltratív zónában, a szubmilliméteres mikroszkopikus maradványokban és az abláció margójához közeli alacsony hőmérsékletű gradiensű régiókban. A 125I mag-brachyterápia folyamatos alacsony dózisteljesítményű sugárkezelést biztosít, és fenntartható gátlást nyújthat a margóban maradt betegségnek és a mikroszkopikus terjedésnek. A vizsgálati hipotézis szerint a szabványosított képvezérlés és kezelési tervezés/minőségellenőrzés mellett a krioabláció gyors tumorcsökkentő hatásának és a ^125I magok fenntartható gátló hatásának kombinációja csökkenti a lokális recidíva/progresszió kockázatát, meghosszabbítja a lokális betegségkontrollt és javítja az összességében lokális hatékonyságot aránytalan súlyos toxicitásnövekedés nélkül.

A jogosult résztvevők, akik elvégzik a kiinduló értékeléseket, párhuzamosan randomizálásra kerülnek 1:1:1 arányban a három kezelési csoport egyikébe: (1) szekvenciális kombinációs csoport – 125I magimplantációt követően krioabláció egy protokoll által meghatározott intervallumon belül; (2) csak 125I magimplantációs csoport – csak szabványosított 125I magimplantáció; vagy (3) csak krioablációs csoport – csak szabványosított krioabláció. Az intervenciók természete miatt a kezeléselosztás nyílt címkéjű. Az értékelési torzítás minimalizálása érdekében az összes képalapú hatékonysági végpont előre meghatározott vak értékelési folyamattal kerül kiértékelésre olyan független értékelők által, akik nem vesznek részt a kezelésben és vakok a kezelés-hozzárendelésre; szükség esetén döntőbírálat történik az objektív és konzisztens végpont-meghatározás biztosítása érdekében.

Minden résztvevő kezelés előtt kiinduló értékeléseken esik át, beleértve a daganatterhelés értékelését és a célzott leziók megerősítését, korábbi kezeléstörténetet, fizikális vizsgálatot és laboratóriumi teszteket, fájdalom- és életminőségi eszközöket, valamint képalapú stádiummeghatározást és célzott lezióméréseket. A célzott leziók előre meghatározásra kerülnek a kiindulásnál a későbbi lokális végpontértékelések tárgyaként. A 125I magimplantáció CT vagy más helyszínen minősített képvezérlés mellett történik, a kulcsfontosságú tervezési és doszimetriai paraméterek szabványosított dokumentálásával, beleértve az előírt dózist, a célterület lefedettségét és a kockázati szervek korlátozásait. A krioabláció szintén képvezérlés mellett történik egységes technikai specifikációk szerint, és a technikai siker és a peri-procedurális események szabványosított módon kerülnek rögzítésre. A szekvenciális kombinációs csoportban a két eljárás közötti intervallum kifejezetten meghatározásra kerül a protokollban, hogy biztosítsa a kezelési ablak összehasonlíthatóságát a központok között.

A végpontok a lokális kontrollra, a betegségprogresszióra és a biztonságra fókuszálnak. Az elsődleges végpontok az előre meghatározott célzott leziók lokális kontroll rátája (LCR) és a progressziómentes túlélés (PFS). Kulcsfontosságú másodlagos végpontok közé tartozik a lokális progressziómentes túlélés (LPFS), az össztúlélés (OS), a korai fájdalomválasz, a technikai siker, a célzott lezió újrabeavatkozási aránya és a biztonság (különös figyelemmel a CTCAE v5.0 szerint fokozott és attributált ≥3. fokozatú kezeléshez kapcsolódó mellékhatásokra). A feltáró elemzések közé tartoznak a doszimetriai paraméterek és a hatékonyság/toxicitás eredmények, a képalkotás/radiomika biomarkerjei, valamint a perifériás vér biomarkerjeinek dinamikája közötti kapcsolatok, hogy tájékoztassák a protokoll-finomítást és a jövőbeli betegrétegezést.