SEED-CRYO: Peräkkäinen 125I-siemenistö seurattuna kryoablatiolla vs yksimodaalinen paikallishoito leikkaamattomissa kiinteissä kasvaimissa
Satunnainen vaiheen II tutkimus peräkkäisestä jodi-125 siemenimplantaatioon perustuvasta hoidosta, jota seuraa kryoablaatio verrattuna jodi-125 siemenimplantaatioon yksin tai kryoablaatioon yksin leikkaamattomissa kiinteissä kasvaimissa
Tämä avoimen leiman satunnaistettu II-vaiheen koe arvioi, parantaako peräkkäinen jodi-125-siemenistön istutus ja kryoablaatio paikallista kasvainten hallintaa verrattuna yksittäiseen paikallishoitoon (pelkkä 125I-siemenet tai pelkkä kryoablaatio) leikkaamattomissa kiinteissä kasvaimissa.
Tutkimus perustuu täydentävään hoitoratioonaaliin: kryoablaatio tarjoaa nopean sytoreduktion hallitsevalle kasvainkomponentille, kun taas 125I-siemenbrakyterapia toimittaa jatkuvaa matalaannosasteista säteilyä, joka saattaa paremmin hillitä jäännösviabilistä kasvainta reuna-alueilla ja mikroskooppisissa laajenemisvyöhykkeissä. Kokeen tarkoituksena on selvittää, johtaako tämä spatiaalinen ja temporaalinen täydentävyys parempaan paikalliseen tautien hallintaan ilman kohtuutonta myrkyllisyyttä.
Osallistujat satunnaistetaan rinnakkain yhteen kolmesta ryhmästä: (1) peräkkäinen 125I-siemenistön istutus ja kryoablaatio protokollamääritellyn aikavälin sisällä, (2) pelkkä 125I-siemenistön istutus tai (3) pelkkä kryoablaatio. Hoitomääritys on avoimen leiman; kuvantamiseen perustuvat tehokkuuspäätepisteet arvioidaan käyttämällä standardoitua sokeaa arviointiprosessia (sokeat arvioijat) protokollamääriteltyjen kriteerien mukaisesti.
Ensisijainen päätepiste on paikallinen hallintataso (LCR) ennalta määritellyille kohdekasvaimille ja etenevä tautivapaa selviytyminen (PFS). Tärkeimmät toissijaiset päätepisteet ovat paikallinen etenevä tautivapaa selviytyminen (LPFS), kokonaiseloonjääminen (OS), varhainen kivunvastaustoiminta, tekninen onnistuminen, kohdekasvainten uudelleeninterventiotaso ja turvallisuus (mukaan lukien luokan ≥3 hoitoon liittyvät haittatapahtumat, CTCAE v5.0). Tutkivat analyysit sisältävät annosmittaus-tuloksen assosiaatiot, kuvantaminen/radiomiset biomarkkerit ja perifeerisen veren biomarkkeridynamiikat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä avoimesti merkitty, satunnaistettu vaiheen II koe pyrkii arvioimaan potilailla, joilla on leikkaamattomia kiinteitä kasvaimia, saavutetaanko peräkkäisellä paikallisella hoitostrategialla – kuvantamalla ohjatulla perkutaanisella jodi-125 (125I)-siementen implantointia seuraten kryoablaatio protokollassa määritellyssä aikavälissä – parempaa kasvaimen paikallista hallintaa verrattuna yksittäiseen hoitomuotoon (vain 125I-siemenimplantointi tai vain kryoablaatio) samalla, kun ylläpidetään hyväksyttävää turvallisuutta, mikä tarjoaa metodologista tukea ja vaikutuksen suuruusarvioita myöhempää vaiheen III vahvistavia tutkimuksia varten.
Tutkimus perustuu kahden paikallisen hoitomuodon ”aika-avaruudelliseen komplementaarisuuteen”. Kryoablaatio voi nopeasti aiheuttaa sytotoksista kasvainhävitystä ja vähentää kasvaintaakkaa; kuitenkin jäännösviableja soluja voi säilyä perifeerisessä infiltratiivisessa vyöhykkeessä, alimillimetrisissä mikroskooppisissa jäänteissä ja matalan lämpötilagradientin alueilla ablaatiomarginaalin lähellä. 125I-siemenbrakyterapia toimittaa jatkuvaa matalan annosnopeuden säteilyä ja voi tarjota jatkuvaa marginaalisen jäännöstaudin ja mikroskooppisen leviämisen tukahduttamista. Tutkimuksen hypoteesi on, että standardoidun kuvantamisen ja hoitosuunnittelun/laadunvalvonnan alaisena kryoablaation nopean massanvähennyksen vaikutuksen yhdistäminen ^125I-siemenien jatkuvaan estovaikutukseen vähentää paikallisen uusiutuminen/etenemisen riskiä, pidentää paikallista tautihallintaa ja parantaa kokonaisvaltaista paikallista tehokkuutta ilman suhteetonta vakavan myrkyllisyyden lisääntymistä.
Sopivat osallistujat, jotka suorittavat perustason arvioinnit, satunnaistetaan rinnakkain suhteessa 1:1:1 yhteen kolmesta hoitoryhmästä: (1) peräkkäinen yhdistelmäryhmä – 125I-siemenimplantointi, jota seuraa kryoablaatio protokollassa määritellyssä aikavälissä; (2) vain 125I-siemenimplantointi -ryhmä – vain standardoitu 125I-siemenimplantointi; tai (3) vain kryoablaatio -ryhmä – vain standardoitu kryoablaatio. Interventioiden luonteen vuoksi hoitojen kohdentaminen on avoimesti merkitty. Arviointiharhan minimoimiseksi kaikki kuvantamiseen perustuvat tehokkuuden päätepisteet arvioidaan käyttäen ennalta määriteltyä sokeaa arviointiprosessia riippumattomien arvioijien toimesta, jotka eivät ole mukana hoidon toteutuksessa ja jotka ovat sokeita hoidon kohdentamiselle; sovittelua suoritetaan tarvittaessa varmistaakseen objektiivisen ja johdonmukaisen päätepisteen määrittämisen.
Kaikki osallistujat suorittavat perustason arvioinnit ennen hoitoa, mukaan lukien kasvaintaakan arviointi ja kohde-eleväiden vahvistaminen, aikaisempi hoitohistoria, fyysinen tutkimus ja laboratoriotestit, kipu- ja elämänlaatuinstrumentit sekä kuvantamiseen perustuva luokittelu ja kohde-eleväiden mittaukset. Kohde-eleväät määritellään etukäteen perustasolla myöhempien paikallisten päätepisteiden arvioinnin kohteiksi. 125I-siemenimplantointi suoritetaan CT:n tai muun paikan hyväksymän kuvantamisen ohjauksessa, ja keskeiset suunnittelun ja dosimetriset parametrit dokumentoidaan standardoidusti, mukaan lukien määrätty annos, kohdealueen peittävyys ja riskiorgaanien rajoitukset. Kryoablaatio suoritetaan samoin kuvantamisen ohjauksessa yhtenäisten teknisen spesifikaatioiden mukaisesti, ja tekninen onnistuminen sekä proseduurin aikaiset tapahtumat tallennetaan standardoidulla tavalla. Peräkkäisessä yhdistelmäryhmässä kahden proseduurin välinen aikaväli määritellään selkeästi protokollassa varmistaakseen hoidon ikkunan vertailukelpoisuuden keskuksissa.
Päätepisteet keskittyvät paikalliseen hallintaan, taudin etenemiseen ja turvallisuuteen. Ensisijaiset päätepisteet ovat ennalta määriteltyjen kohde-eleväiden paikallinen hallintaprosentti (LCR) ja etenemisvapaa selviytyminen (PFS). Keskeiset toissijaiset päätepisteet sisältävät paikallisen etenemisvapaan selviytymisen (LPFS), kokonaisselviytymisen (OS), varhaisen kipuvasteen, teknisen onnistumisen, kohde-eleväiden uudelleeninterventioprosentin ja turvallisuuden (erityisesti huomioiden asteen ≥3 hoitoon liittyvät haittatapahtumat, jotka luokitellaan ja attribuoidaan CTCAE v5.0:n mukaan). Tutkivat analyysit sisältävät dosimetristen parametrien ja tehokkuuden/myrkyllisyyden tulosten, kuvantamisen/radiomiikan biomarkkerien sekä perifeerisen veren biomarkkerien dynamiikan väliset yhteydet tiedon saamiseksi protokollan hienosäätöön ja tulevaan potilasstratifikaatioon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Min Li, Dr.
- Puhelinnumero: 0531-51665482
- Sähköposti: liminyingxiang.@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Min Li, Dr.
- Sähköposti: 924787237@qq.com
Opiskelupaikat
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250031
- The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
-
Ottaa yhteyttä:
- Min Li, Dr.
- Puhelinnumero: 0531-51665482
- Sähköposti: liminyingxiang.@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Aikuiset, ikää ≥18 vuotta;
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain, joka on leikkauskelvoton ja johon paikallishoito on kliinisesti soveltuva;
- Ainakin yksi ennalta määritelty kohdekudos, joka soveltuu perkutaaniseen kuvantamalla ohjattuun hoitoon ja jota tutkijan arvion (sekä tutkimusprotokollassa määritellyn anatomisen/annossuunnittelullisen turvallisuuskriteerin) mukaan pidetään teknisesti toteuttamiskelpoisena sekä 125I-siemenistöimiselle että kryoablaatiolle;
- ECOG suorituskykyaste 0–2;
- Riittävä elinten toiminta, hyväksyttävä hyytymistila ja kyky turvallisesti suorittaa perkutaaniset kuvantamalla ohjatut toimenpiteet;
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus annettu.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi 125I-siemenistöiminen tai kryoablaatio samaan kohdekudokseen tai muu paikallishoito kohdekudokseen;
- Kohdekudoksen sijainti tai anatomia, joka tutkijan harkinnan mukaan tekee kummastakin toimenpiteestä turvattoman tai epätodennäköiseksi tutkimusprotokollassa määritellyn peittävyyden/ablaation saavuttamisen (esim. kyvyttömyys täyttää riskialttiiden elinten rajoituksia tai vaadittuja turvamarginaaleja);
- Hallitsematon verenvuotoriski tai hyytymishäiriö, jota ei voida korjata tutkimusprotokollan mukaisesti; kyvyttömyys turvallisesti keskeyttää/sillantaa antikoagulantteja/verihiutaleiden estolääkkeitä tarvittaessa.
Aktiivinen, hallitsematon infektio, mukaan lukien hallitsematon paikallinen infektio suunnitellulla toimenpiteen kohdalla;
- Kliinisesti merkittävä hallitsematon komorbiditeetti, joka lisää toimenpideriskiä;
- Vakava elinten toimintahäiriö, joka estää toimenpiteiden tai seurannan tutkimusprotokollassa määriteltyjen kynnysarvojen mukaisesti;
- Raskaus tai imetys;
- Tunnettu yliherkkyys toimenpiteille välttämättömille materiaaleille/lääkkeille (esim. kontrastiaineet tai anestesialääkkeet), jota ei voida riittävästi hallita;
- Mikä tahansa tila, joka heikentäisi luotettavaa tuloksen arviointia tai sitoutumista (esim. kyvyttömyys suorittaa vaadittua kuvantamista, odotettavissa oleva huono yhteistyökyky) tutkijan harkinnan mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Peräkkäinen 125I-siemenistys, jota seuraa kryoablaatio
Osallistujat saavat ihon läpi tapahtuvan kuvantamalla ohjatun jodi-125 (125I) siementen implantin, jonka jälkeen heille suoritetaan kuvantamalla ohjattu kryoablootio määritellyn aikavälin sisällä.
|
Yhdistetty peräkkäinen paikallinen hoito, joka koostuu 125I-siemenistön istuttamisesta, jota seuraa kryoablaatio määritellyllä protokolla-aikavälillä; molemmat toimenpiteet suoritetaan kuvantamisen ohjauksella ja dokumentoidaan protokollassa määriteltyjen standardien mukaisesti.
|
|
Active Comparator: 125I Siemenistys Yksin
Osallistujat saavat standardoitua ihon läpi tapahtuvaa kuvantamisohjattua jodi-125 (125I) siementen istutusta yksinään.
|
Pistokautinen, kuvantamiseen perustuva 125I-radioaktiivisten siementen istutus ennalta määritettyyn kohdekudosmuutokseen/muutoksiin protokollan määrittelemän hoitosuunnitelman mukaisesti.
Keskeiset suunnittelun ja annosmittauksen parametrit (esim. annostusmäärä, kohdekudoksen peittävyys ja riskiorgaanien rajoitukset) tallennetaan protokollan mukaisesti.
|
|
Active Comparator: Pelkkä kryoablointi
Osallistujat saavat standardoitua perkutaanista kuvantamisohjattua kryoablaatiota yksin.
|
Läpikulkuinen, kuvantamiseen perustuva kryoablointi ennalta määritellyille kohdevaurioille, joka suoritetaan standardoidulla protokollalla määritellyllä tekniikalla (esim. soveltimen sijoitus ja jäädytyksen-sulamisjaksot) sekä dokumentoidaan teknisen onnistumisen ja toimenpiteen aikaiset tapahtumat protokollan mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikallinen kontrollinopeus (LCR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta jopa 12 kuukauteen
|
Määritettyjen kohdelevyjen osuus ilman paikallista etenemistä/tapahtumaa toistamista, kuten määritetään tutkimusprotokollassa määritellyillä kuvantamiskriteereillä.
Kuvantamisperusteiset arvioinnit suorittavat sokeat riippumattomat arvioijat, jotka tarvittaessa tekevät päätöksen.
|
Satunnaistamisesta jopa 12 kuukauteen
|
|
Edistymätön selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta jopa 12 kuukauteen
|
Aika randomisoinnista ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen (protokollassa määriteltyjen kriteerien mukaan) tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin.
|
Satunnaistamisesta jopa 12 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikallinen tautivapaa selviytyminen (LPFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta jopa 12 kuukauteen
|
Aika randomisoinnista paikalliseen eteneeseen ennalta määritellyssä kohdekohdessa tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin.
|
Satunnaistamisesta jopa 12 kuukauteen
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta alkaen jopa 24 kuukauteen
|
Aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Satunnaistamisesta alkaen jopa 24 kuukauteen
|
|
Varhainen kivun lievittyminen
Aikaikkuna: Alkutuloksista 1 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Kivun voimakkuutta perustasosta 1 kuukauden leikkauksen jälkeen arvioidaan käyttämällä visuaalista analogista asteikkoa (VAS; 0-10 pistettä, jossa 0 tarkoittaa ei kipua ja 10 tarkoittaa pahinta mahdollista kipua; korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa kipua) ja se ilmaistaan absoluuttisena muutoksena (ΔVAS = VAS_[1 kuukausi leikkauksen jälkeen] - VAS_[perustaso], yksikkö: pistettä; ΔVAS < 0 osoittaa kivun lievenemistä).
|
Alkutuloksista 1 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Tekninen Onnistuminen
Aikaikkuna: Toimenpiteen aikana (toimenpiteen päivänä)
|
Määrättyjen toimenpiteiden onnistunut suorittaminen protokollassa määriteltyjen teknisen kriteerien mukaisesti (esim. suunniteltu siemenimplantti saavutettu; kryoablatiot toimitettu suunnitelmien mukaisesti).
|
Toimenpiteen aikana (toimenpiteen päivänä)
|
|
Kohdekudoksen uudelleeninterventioaste
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta jopa 12 kuukauteen
|
Osa tutkittavista, jotka tarvitsevat lisäpaikallista hoitoa ennalta määritellylle kohdekudokselle/tavoitesairaudelle alkuperäisen määrätyn hoidon jälkeen.
|
Satunnaistamisesta jopa 12 kuukauteen
|
|
Turvallisuus (aste ≥3 hoitoon liittyvät haittatapahtumat)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä toimenpiteestä aina 12 kuukauteen
|
CTCAE v5.0:n mukaisesti luokiteltujen asteeltaan ≥3 hoidosta johtuvien haittatapahtumien (TEAE) esiintymistiheys; sisältää vakavat haittatapahtumat ja protokollan mukaiset toimenpiteisiin liittyvät komplikaatiot.
|
Ensimmäisestä toimenpiteestä aina 12 kuukauteen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dosimetria-tulosassosiaatiot
Aikaikkuna: Perustasosta 12 kuukauden ajan
|
Yhteys kohteen D90:n (yksikkö: Gy; johdettu hoitosuunnittelujärjestelmästä/DVH) ja luokan ≥3 hoitoon liittyvän myrkyllisyyden esiintyvyyden (yksikkö: % osallistujista; arvioitu CTCAE v5.0:n mukaisesti) välillä alkuarvosta 12 kuukauteen.
|
Perustasosta 12 kuukauden ajan
|
|
Radiomiikka-biomarkkerit
Aikaikkuna: Alkupisteestä 12 kuukauden ajan
|
Kuvantamiseen perustuvia ja radiomiikka-ominaisuuksia arvioitiin yhteyden suhteen paikalliseen hallintaan ja/tai varhaiseen vastaukseen.
|
Alkupisteestä 12 kuukauden ajan
|
|
Perifeerisen veren biomarkkerien dynamiikka
Aikaikkuna: Alkupisteestä 12 kuukauden ajan
|
Pitkittäiset muutokset protokollassa määritellyissä perifeerisen veren biomarkkereissa ja niiden yhteydet tehokkuus-/myrkyllisyyslopputulemiin.
|
Alkupisteestä 12 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Min Li, The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 960HP20260210
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .