小児再発前駆B細胞ALL治療のための国際共同研究2020（IntReALL BCP 2020）
2026年3月12日 更新者：PD Dr. Arend von Stackelberg、Charite University, Berlin, Germany
国際小児再発前駆B細胞ALL治療研究2020 国際BFM研究グループ耐性疾患委員会による無作為化第III相試験
IntReALL BCP 2020研究は、イノツズマブを用いた化学免疫療法およびブリナツモマブを用いた免疫療法に関する最近の進展と知見を検討し、毒性のあるSOC化学療法要素の代替として有望な新規免疫治療薬の使用を増やすことを目的としています。
IntReALL BCP 2020研究は、毒性のある化学療法を標的指向で毒性の低い免疫療法戦略に置き換えることにより、すべてのSRおよびHRグループ、ならびにIEM再発患者のCR率およびEFS率を改善する可能性があり、将来、再発BCP ALLの小児患者に対するSOCとしてこれらの新規アプローチを確立する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
急性リンパ芽球性白血病（ALL）の小児の生存率は過去数十年間で大きく改善したものの、再発ALLは依然として小児がんにおける主要な死因である。 再発ALL患者の予後因子には、初回寛解期間、悪性クローンの免疫表現型、再発部位、導入療法に対する分子学的反応（すなわち最小残存病変／測定可能残存病変、MRD）、および極めて高リスクの遺伝的特徴が含まれる。 再発ALL患者の予後は、大多数の患者において、急性および長期毒性（早期および晩期の治療関連死亡を含む）を代償として、強力な多剤併用化学療法および同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）により大幅に改善された。 標準リスク（SR）に分類される前駆B細胞（BCP）ALL患者で、晩期に孤立性骨髄（BM）または骨髄外（EM）病変を併発し、高リスク遺伝的特徴がない場合、導入療法後に白血病をMRDレベル10-3または10-4以下に減少させることができれば（導入レジメンに依存）、従来の強化および維持化学療法により高い寛解率（>95%）および良好な無イベント生存（EFS）率（65%）を達成する。 SR患者の約50%は、従来の化学療法導入後にMRD反応不良を示し、良好なMRD反応を示すSR患者と同等のEFS率を達成するために、全身照射を伴うallo-HSCTによる強化強化療法を必要とする。 高リスク（HR）に分類され、早期BM／EM再発を示す患者は、標準導入療法を受けても約65-75%の低い完全寛解（CR）率と高い再発率を示す。 したがって、これらの患者は全員、2回目の寛解を強化するためにallo-HSCTを必要とする。 孤立性骨髄外再発（IEM）患者は、ALL-R3導入療法で提供される従来の導入療法と比較して、ALL-REZ BFM基盤療法で提供されるCNS指向導入／強化化学療法により良好な転帰を示した。 極めて高リスク（VHR）遺伝的特徴（KMT2A::AFF1、TCF3::PBX1、TCF3::HLF再構成、低倍数体性／近半数体性、TP53変異）および／または極めて早期再発（すなわち、初回診断後18ヶ月以内に発生するもの）を有する患者は、従来の化学療法後にallo-HSCTを行っても効果が限られており、EFS率は20%未満と報告されている。
SRおよびHR患者においては、毒性の強い導入／強化化学療法を標的毒性低減薬剤に置き換え、導入後のMRD陰性寛解率を改善する必要がある。 SR患者では、導入後のMRD減少により、allo-HSCTの適応となる患者の割合を低下させることができる。allo-HSCTは効果的であるにもかかわらず、重大な長期後遺症と関連している。 SR患者においては、標的毒性低減かつ潜在的に効果的な治療により、毒性の強い強化および維持化学療法を減らす医療上の必要性がある。 CD3／19指向性二重特異性モノクローナル抗体ブリナツモマブは、ランダム化試験において、骨髄外病変の有無にかかわらず再発B細胞前駆体（BCP）ALLの小児において、従来の強化化学療法と比較して優れた有効性と低い毒性を示した。 ブリナツモマブの優位性は、欧州で実施されたランダム化試験ではHSCT前のHR患者に対して、小児腫瘍学グループが実施したランダム化試験ではHSCT前のHR／IR患者およびMRD良好反応のSR患者に対して示された。 MRD良好反応のSR患者では、合計3コースのブリナツモマブが投与され、一部は強化化学療法を置き換え、一部は標準療法に追加された。 したがって、ブリナツモマブはこの適応における早期強化療法の最良の標準治療（SOC）と見なすことができる。 ブリナツモマブは現在、皮下投与用に開発中である。この製剤は、2025年末にBCP ALLの小児を対象とした第I／II相試験で試験される予定である。 VHR患者に対しては、allo-HSCTを含む従来療法が悲惨な結果をもたらしているため、CD19標向CAR T細胞などの革新的でより効果的な治療が緊急に必要とされている。
イノツズマブ オゾガマイシン（InO）は、毒素カリケアマイシンに結合したCD22指向性ヒト化モノクローナル抗体であり、抗体薬物複合体（ADC）の一種に属する。 CD22はほぼすべてのBCP-ALLに発現している。抗原結合後、InOは内在化され、毒素が放出されてDNA損傷を引き起こし、アポトーシスを誘導する。 InOは、再発／難治性BCP ALLの成人および小児患者において、SOCと比較して高いMRD陰性寛解率を示し、小児第I／II相試験で安全かつ効果的な用量が特定された。
試験IntReALL BCP 2020は、これらの最近の進展と知見を統合し、毒性の強いSOC化学療法要素を置き換える有望な新規免疫治療薬の使用を増やすことを目的としている。 骨髄再発のSR患者は、SOC導入療法ALLR3（ミトキサントロン併用）またはInO単剤療法をランダムに受ける。導入後、最初の強化化学療法要素（SCB1）を受ける。 MRD良好反応（<10-4）の患者は、強化および維持療法中に3コースのブリナツモマブを受ける。1コース目は強化化学療法要素SCB2を置き換え、2コース目は3番目の強化化学療法要素SCB3後に追加され、3コース目は4番目の強化要素SCB4および8週間の従来維持療法後に追加される。この維持療法は、IntReALL 2010試験とは異なり、ビンクリスチン／デキサメタゾンパルスを含まない。 MRD不良反応のSR患者は、SCB1および1コースのブリナツモマブを受けた後、allo-HSCTを受ける。試験期間中、プロトコルは修正され、皮下投与製剤が利用可能になり次第、ブリナツモマブの製剤を静脈内投与から皮下投与に変更する予定である。
骨髄再発のHR患者は、産業界が支援する導入窓試験に組み入れられ、すべてのHR患者がallo-HSCTの適応を有するため、強化療法のみのために学術的IntReALL BCP 2020研究に参加する。 導入後にCR2を達成したHR患者は、1コースの強化化学療法（HC1）、最近確立されたSOCとしての1コースのブリナツモマブを受けた後、allo-HSCTを受ける。 欧州のBlina-215試験（ブリナツモマブ対HC3のランダム化試験）では、標準早期強化として2コースのHC1およびHC2が投与されたが、COG試験（AALL1331）では、強化化学療法全体がブリナツモマブに置き換えられた。 1コースの標準化学療法強化コースHC1は実行可能な妥協案と見なされ、InO後のB細胞再生の時間を提供し、ブリナツモマブ強化コース中のT細胞増殖の前提条件となる。
IEM患者は、IntReALL SR2010アームA基盤療法を受け、早期再発患者ではallo-HSCTへのブリッジとして、晩期再発患者ではさらなる強化療法として、化学療法要素SCA3をブリナツモマブに置き換える。
IntReALL BCP 2020試験で検討される仮説は以下の通りである：
- SR患者におけるEFS確率は、前向きランダム化試験において、標準治療導入化学療法ALL R3と比較して、InOアームで改善され、より高いCR率、より良いMRD反応、およびallo-HSCTを必要とする患者の減少につながる。
- MRD良好反応のSR患者は、3コースのブリナツモマブ（1コース目は強化化学療法要素SCB2を置き換え、2コース目は強化化学療法要素SCB3後に追加され、3コース目は強化要素SCB4および8週間の従来維持療法後に追加）を受けた後、132週目まで維持療法（ビンクリスチン／デキサメタゾンパルスなし）を適用することで、歴史的対照群と比較してより良い無病生存（DFS）確率を示す。皮下投与ブリナツモマブは、静脈内投与試験の募集終了後、計画された試験修正内で同様に調査される予定である。
- 導入後にCR2を達成したHR患者は、HC1およびブリナツモマブにより、HC1、HC2およびブリナツモマブを用いた歴史的対照群と比較して非劣性のDFSを示す。
- IEM再発患者におけるEFS確率は、晩期強化要素としてのブリナツモマブにより改善され、毒性は歴史的対照群（ALL-REZ BFM 2002）と比較して減少する。
IntReALL BCP 2020試験は、毒性の強い化学療法を標的毒性低減免疫療法戦略に置き換えることにより、すべてのSRおよびHR群、ならびにIEM再発患者のCR率およびEFS率を改善する可能性があり、これらの新しいアプローチを将来の再発BCP ALL小児のSOCとして確立する可能性がある。 さらに、IntReALL BCP 2020試験は、強化療法のために同種移植を必要とするSR患者の割合を減少させることを目指している。
研究の種類
介入
入学 (推定)
750
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Adriane E Napp, Dr. rer. medic, MSc
- 電話番号：+17654426233
- メール：adriane.napp@charite.de
研究場所
-
-
-
Tel Aviv、イスラエル、64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Centre Dana-Dwek Children's Hospital
-
コンタクト：
- Ronit Elhasid, Dr. med., MD
- 電話番号：+972-52-4266464
- メール：ronite@tlvmc.gov.il
-
-
-
-
-
Rome、イタリア、00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
コンタクト：
- Franco Locatelli, Dr. med., MD
-
-
-
-
-
Utrecht、オランダ、3584 CS
- Prinses Maxima Centrum
-
コンタクト：
- Janine Stutterheim, Dr. med., MD
- 電話番号：+31889727272
- メール：J.Stutterheim@prinsesmaximacentrum.nl
-
-
-
-
-
Vienna、オーストリア、1090
- St. Anna Kinderspital GmbH
-
コンタクト：
- Andishe Attarbaschi, Dr. med., MD
- 電話番号：+431401709117
- メール：andishe.attarbaschi@ccri.at
-
-
-
-
-
Zurich、スイス、8032
- University Children's Hospital
-
コンタクト：
- Jean-Pierre Bourquin, Dr. med., MD
- 電話番号：+41 44 249 57 16
- メール：jean-pierre.bourquin@kispi.uzh.ch
-
-
-
-
-
Solna、スウェーデン、171 64
- Karolinska University Hospital
-
コンタクト：
- Petter Svenberg, Dr. med., MD
- 電話番号：+46812380808
- メール：petter.svenberg@regionstockholm.se
-
-
-
-
-
Murcia、スペイン、30120
- University Clinical Hospital Virgen de la Arrixaca
-
コンタクト：
- José Luís Fuster Soler, Dr. med., MD
- 電話番号：+34968369500
- メール：aaaaa@gmail.com
-
-
-
-
-
Bratislava、スロバキア、833 40
- Univerzity Komenského a Národného
-
コンタクト：
- Alexandra Kolenová, Dr. med., MD
- 電話番号：+421 (0)2 59371 230
- メール：alexandra.kolenova@nudch.eu
-
-
-
-
-
Ljubljana、スロベニア、1000
- University Medical Centre Ljubljana
-
コンタクト：
- Marko Kavčič, Dr. med., MD
- 電話番号：+386 1 522 34 26
- メール：marko.kavcic@kclj.si
-
-
-
-
-
Prague、チェコ、150 00
- Fakultni nemocnice v Motole
-
コンタクト：
- Lucie Šrámková, Dr. med., MD
- 電話番号：+420224436400
- メール：lucie.sramkova@fnmotol.cz
-
-
-
-
-
Copenhagen、デンマーク、2100
- Rigshospitalet
-
コンタクト：
- Bodil Als-Nielsen, Dr. med., MD
- 電話番号：+45 35451898
- メール：bodil.elise.thorhauge.als-nielsen@regionh.dk
-
-
-
-
-
Istanbul、トルコ（Türkiye）、34752
- Acıbadem University
-
コンタクト：
- Koray Yalçın, Dr. med., MD
- 電話番号：+905363236449
- メール：koray.yalcin@acibadem.com
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
コンタクト：
- Arend E von Stackelberg, Dr. med., MD
- 電話番号：+4930450666833
- メール：adriane.napp@charite.de
-
-
-
-
-
Budapest、ハンガリー、1094
- Semmelweis University
-
コンタクト：
- Dániel Erdély, Dr. med., MD
- 電話番号：52861 +36 1 215 1380
- メール：erdelyi.daniel@semmelweis.hu
-
-
-
-
-
Helsinki、フィンランド、FIN-00290
- HUS Helsinki University Hospital
-
コンタクト：
- Samppa Ryhänen, Dr. med, MD
- 電話番号：+358504270942
- メール：samppa.ryhanen@hus.fi
-
-
-
-
-
Nice、フランス、06202
- CHU de NICE, Hôpital L'ARCHET
-
コンタクト：
- Pierre Rohrlich, Dr. med., MD
- 電話番号：+33492036377
- メール：rohrlich.ps@chu-nice.fr
-
-
-
-
-
Ghent、ベルギー、B-9000
- Ghent University Hospital
-
コンタクト：
- Barbara De Moerloose, Dr. med., MD
-
-
-
-
-
Lisbon、ポルトガル、1099-023
- Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa
-
コンタクト：
- Joaquin Duarte, Dr. med., MD
- 電話番号：+351 217229892
- メール：jduarte@ipolisboa.min-saude.pt
-
-
-
-
-
Wroclaw、ポーランド、50 354
- University Wroclaw
-
コンタクト：
- Monika Mielcarek, Dr. med., MD
- 電話番号：+48 71 733 28 31
- メール：monika.mielcarek@umw.edu.pl
-
-
-
-
-
Bucharest、ルーマニア
- Fundeni Clinical Institute, Pediatric Clinic Fundeni
-
コンタクト：
- Anca Colita, Dr. med., MD
- 電話番号：+40722207268
- メール：anca.colita@umfcd.ro
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準：
すべての研究課題について：
- 1回目の再発B細胞前駆細胞ALLの確定診断
- 原発性ALL診断時年齢が1歳以上18歳未満、かつ研究登録日時点で21歳未満の患者
- 参加施設に登録された患者
- 文書によるインフォームド・コンセント（IC）
- 治療開始が研究期間内であること
- 研究登録30日前に、原発性ALLの試験を除き、本プロトコルに干渉する他の臨床試験に参加していないこと
SR導入ランダム化に特異的：
- SR基準を満たすこと
- 骨髄浸潤（≧5％または≧1％の白血病芽球が2つの定量的方法で確認された場合）
- CD22陽性ALL（フローサイトメトリーで>80％確認）
- 静脈閉塞性疾患（VOD）/類洞閉塞症候群（SOS）の既往歴がないこと
SR MRD反応不良強化療法に特異的：
- 再発診断時に骨髄浸潤を伴うSR基準を満たすこと
- 導入療法後M1/CR2かつMRD≧10-4
- 再発時CD19陽性ALL（>10％）
SR MRD反応良好強化療法に特異的：
- 再発診断時に骨髄浸潤を伴うSR基準を満たすこと
- 導入療法後M1/CR2かつMRD＜10-4
- 再発時CD19陽性ALL（>10％）HR強化療法群に特異的
- HRまたはVHR（CAR T細胞治療の可能性がない場合）基準を満たすこと
- 導入療法後M1/CR2
- 再発時CD19陽性ALL（>10％）
IEM群に特異的：
- 組織学的または細胞学的に証明された髄外再発
- 骨髄浸潤なし（再発診断時M1）かつ骨髄MRD＜1％
- 再発時CD19陽性ALL（>10％）
除外基準：
- IMPまたはSOC薬剤の有効成分または添加物に対する既知の過敏症（PEG-アスパラギナーゼはエルウィナーゼに置換可能な場合を除く）
- 左室駆出率（LVEF）＜50％または短軸径短縮率＜25％、および/または心筋症の現在または既往の治療、および/または臨床的に有意な不整脈の既往
- 妊娠または女性患者における陽性妊娠検査（スクリーニング時または研究治療開始7日前の尿中β-HCG＞10 U/l）
- 抗白血病療法終了後12か月までに有効避妊法（パール指数＜1）を使用する意思のない性的に活発な思春期および成人
- 抗白血病療法終了後12か月までに授乳を控える意思のない女性
- 同種造血幹細胞移植（HSCT）後の再発
- キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法後の再発
- 患者本人または法定後見人によるプロトコル全体または主要部分の拒否
- 未成年患者による研究参加への異議
- 研究者または施設スタッフへの依存または従属関係にある患者（例：従業員、親族、学生）
- 研究目的での仮名化医療データの保存および伝播への同意がないこと
- 研究者の臨床判断において、以下のいずれかの状況を引き起こす併存疾患、検査異常、併用治療、または併存疾患を有する患者
- 患者がイノツズマブ オゾガマイシンおよび/またはブリナツモマブを安全に投与または耐容する能力を損なう
- 治療効果または安全性の評価を著しく妨げる
- 患者がプロトコル療法から臨床的ベネフィットを得る可能性が低い
- 研究手順またはフォローアップ要件への遵守を妨げる
- 研究手順に従う意思または能力のない被験者
- 公的施設に法的に収容されている被験者
SR導入ランダム化に特異的：
- 既往の確認された重度（グレード3または4）または継続中のVOD/SOS
- 現在のALL再発または現在の診断/治療処置に関連しない重篤な進行性肝疾患（例：肝硬変、活動性肝炎）
- ALT＞2.5×ULN（細胞減少開始前の再発診断時）および/またはビリルビン＞1.5×ULN
- PEG-アスパラギナーゼおよびエルウィナーゼに対する不耐容を有する患者はイノツズマブ群に層別化される
- 白血病芽球におけるCD22発現不十分（＜80％）の患者は対照化学療法群に割り当てられる
ブリナツモマブ治療に特異的：
- 治療を必要とする臨床的に関連する中枢神経系（CNS）疾患（例：不安定型てんかん）
- ALLによる現在のCNS（CNS 2、CNS 3）浸潤の証拠。再発時にCNS再発がある被験者は、登録前にCNSが成功裏に治療された場合に適格となる
許容される全身性疾患および併用薬剤
- ダウン症候群（DS）患者は、研究課題に参加せず、別個の記述的集団として含めることができる。骨髄浸潤を有する患者はランダム化なしでイノツズマブ オゾガマイシンによる導入療法を受ける。HR患者およびMRD反応不良のSR患者は、同種HSCT適応に割り当てられる、またはCD19指向CAR-T細胞療法がプロトコル外の個別化治療アプローチとして行われる場合がある。MRD反応良好の患者はSR強化療法および維持療法を受ける。IEMプロファイルを有する患者はIEM層に従って治療される。CD22および/またはCD19を十分に発現しない患者はそれぞれの化学療法戦略を受ける。
- BCR::ABL陽性（Ph+）またはBCR::ABL様（Ph様）BCP ALLでTKI治療オプションを有する患者は、研究課題に参加せず、別個の記述的集団として含めることができる。骨髄浸潤を有する患者は、ランダム化なしでイノツズマブ オゾガマイシン＋TKI（研究者選択）による導入療法を受け、その後HC1およびブリナツモマブ＋TKI、その後同種HSCTを受ける。IEMプロファイルを有する患者はIEM層＋TKIに従って治療される。CD22および/またはCD19を十分に発現しない患者はそれぞれの化学療法戦略を受ける。
- 嚢胞性線維症や糖尿病などの全身性疾患を有する患者は、プロトコル治療を耐容できると推定され、主要な用量減量が必要でない場合にのみ、本研究への登録が適格となる可能性がある。
- 医学的理由により投与されるあらゆる種類の併用薬剤は許容される。研究薬剤との禁忌および薬物相互作用は付録に記載されている。有害な相互作用が予想される場合、可能であれば併用療法は問題の少ない代替薬剤に変更すべきである。
禁止薬剤
- プロトコルに定められたもの以外の抗白血病療法（デキサメタゾンによる細胞減少前治療を除く）
- プロトコルに定められたもの以外の試験薬
- 化学療法終了後6か月間または同種HSCT後18か月間は厳密に禁止される弱毒生ワクチン
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：SR 誘導
前向き、ランダム化1：1、オープンラベル第II/III相試験で、アームAI（ALLR3-MITOX）とアームBI（InO）を比較します。
ランダム化は、前線治療グループ（BFM、AIEOP、ALLTogether、その他）と再発部位（BM+CNS、その他）に基づいて層別化されます。
|
抗体薬物複合体（イノツズマブ）
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：SR MRD良好な反応、統合
単腕試験で、ブリナツモマブを3コース投与し、1回目は強化化学療法要素SCB2を置き換え、2回目は強化化学療法要素SCB3後に追加し、3回目は強化要素SCB4と従来の維持療法8週間後に追加した後、従来の維持療法を再導入化学療法パルスなしで132週目まで適用し、歴史的対照群（IntReALL BCP 2020 SR SOC導入群と、エプラツズマブなしのIntReALL SR 2010群Bとの比較）と比較した
|
二重特異性T細胞エンゲージャーBiTE
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：HR with CR2, consolidation
ヒストリカルコントロールと比較した、HC1と1コースのブリナツモマブに続く同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）を用いた単腕試験
|
二重特異性T細胞エンゲージャーBiTE
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：孤立性髄外症状
単腕試験であり、IntReALL SR 2010 Arm A（ALL-REZ BFM 2002）に、化学療法要素SCA3をブリナツモマブに置き換えたものを含み、過去の対照群と比較します。SR患者は従来の追加強化療法、局所照射、維持療法をさらに受け、HR患者はブリナツモマブ投与後に同種造血幹細胞移植を受けます。
|
二重特異性T細胞エンゲージャーBiTE
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
SR誘導EFS
時間枠：登録時から治療終了後2年まで
|
エンドポイント関連イベント（無反応、寛解期死亡、再発、二次悪性腫瘍）までの生存期間、または追跡調査終了時までの生存期間
|
登録時から治療終了後2年まで
|
|
SR-MRD良好反応強化無病生存期間
時間枠：登録から治療終了後2年間まで
|
寛解達成後の生存期間（寛解中の死亡、再発、二次悪性腫瘍などの関連事象が発生するまで、または追跡終了時まで）
|
登録から治療終了後2年間まで
|
|
CR2強化HRによるDSF
時間枠：登録から治療終了後2年まで
|
寛解達成後から関連エンドポイントイベント（寛解中の死亡、再発、二次悪性腫瘍）までの生存期間、または追跡調査終了時まで
|
登録から治療終了後2年まで
|
|
孤立性髄外病変：無イベント生存期間
時間枠：登録から治療終了後2年まで
|
エンドポイント関連イベント（無反応、寛解期死亡、再発、二次悪性腫瘍）までの生存期間、または追跡調査終了時までの期間
|
登録から治療終了後2年まで
|
|
SR誘導：イノツズマブの薬物動態
時間枠：登録から28日目まで
|
累積濃度-時間曲線下面積 (AUC)
|
登録から28日目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
孤立性髄外病変：無イベント生存期間
時間枠：登録から治療終了後2年まで
|
エンドポイント関連イベント（無反応、寛解期死亡、再発、二次悪性腫瘍）までの生存期間、または追跡調査終了時までの期間
|
登録から治療終了後2年まで
|
|
SR誘導：MRD
時間枠：導入の28日目
|
フローサイトメトリーおよび/またはPCR技術により定量化された導入療法後のMRD陰性率
|
導入の28日目
|
|
SR-MRD良好反応維持療法：OS
時間枠：登録から治療終了後2年まで
|
死亡または追跡調査終了までの生存期間
|
登録から治療終了後2年まで
|
|
SR誘導: 同種造血幹細胞移植
時間枠：登録後14週から20週
|
同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）を必要とする患者の割合
|
登録後14週から20週
|
|
SR誘導：OS
時間枠：登録時から治療終了後2年まで
|
死亡または追跡調査終了までの生存期間
|
登録時から治療終了後2年まで
|
|
SR誘導：毒性
時間枠：プロトコル治療終了までの登録時から
|
有害事象（CTCAEグレードおよびSAE報告によって評価）
|
プロトコル治療終了までの登録時から
|
|
SR誘導：CD19陽性細胞
時間枠：登録後9週目
|
SCB1投与後、Blinatumomab投与前のCD19陽性細胞を有する患者の割合
|
登録後9週目
|
|
SR-MRD良好な反応の統合: 毒性
時間枠：登録から治療終了まで（132週目）
|
毒性（CTCAEグレードおよびSAE報告書により定量化）
|
登録から治療終了まで（132週目）
|
|
孤立性髄外病変：全生存期間
時間枠：登録時から治療終了後2年まで
|
死亡または追跡調査終了までの生存期間
|
登録時から治療終了後2年まで
|
|
孤立性髄外病変：MRDによる無病生存期間
時間枠：治療終了後2年後までの登録から
|
寛解達成後の生存期間（寛解中の死亡、再発、二次性悪性腫瘍など関連イベントまで、またはMDによる誘導後の追跡終了まで（カットオフ 10-4））
|
治療終了後2年後までの登録から
|
|
HR with CR2 consolidation: OS
時間枠：登録時から治療終了後2年まで
|
死亡または追跡調査終了までの生存期間
|
登録時から治療終了後2年まで
|
|
CR2強化療法を伴うHR：有害事象
時間枠：登録時から治療終了まで（HSCT後100日目）
|
有害事象（CTCAEグレードおよびSAE報告書により評価）
|
登録時から治療終了まで（HSCT後100日目）
|
|
CR2強化療法を伴う同種造血幹細胞移植：MRD
時間枠：登録後13週目
|
フロー法および/またはPCR法で定量された同種造血幹細胞移植前のMRD陰性率
|
登録後13週目
|
|
HR with CR2 consolidation: allo-HSCT
時間枠：登録後14週目
|
同種造血幹細胞移植率
|
登録後14週目
|
|
イノツズマブPK
時間枠：登録から導入期終了（28日目）まで、イノツズマブ点滴開始前および開始1時間後
|
イノツズマブの最高濃度および最低濃度
|
登録から導入期終了（28日目）まで、イノツズマブ点滴開始前および開始1時間後
|
|
イノツズマブのPK暴露反応関係
時間枠：登録から導入終了（28日目）まで
|
イノツズマブAUCによるCRおよびMRD陰性率
|
登録から導入終了（28日目）まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Arend Elisabeth von Stackelberg, Dr. med., MD、Charité - Universitätsmedizin
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Locatelli F, Zugmaier G, Rizzari C, Morris JD, Gruhn B, Klingebiel T, Parasole R, Linderkamp C, Flotho C, Petit A, Micalizzi C, Mergen N, Mohammad A, Kormany WN, Eckert C, Moricke A, Sartor M, Hrusak O, Peters C, Saha V, Vinti L, von Stackelberg A. Effect of Blinatumomab vs Chemotherapy on Event-Free Survival Among Children With High-risk First-Relapse B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Mar 2;325(9):843-854. doi: 10.1001/jama.2021.0987.
- von Stackelberg A, Locatelli F, Zugmaier G, Handgretinger R, Trippett TM, Rizzari C, Bader P, O'Brien MM, Brethon B, Bhojwani D, Schlegel PG, Borkhardt A, Rheingold SR, Cooper TM, Zwaan CM, Barnette P, Messina C, Michel G, DuBois SG, Hu K, Zhu M, Whitlock JA, Gore L. Phase I/Phase II Study of Blinatumomab in Pediatric Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol. 2016 Dec 20;34(36):4381-4389. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3301. Epub 2016 Oct 31.
- Jabbour E, Short NJ, Jain N, Huang X, Montalban-Bravo G, Banerjee P, Rezvani K, Jiang X, Kim KH, Kanagal-Shamanna R, Khoury JD, Patel K, Kadia TM, Daver N, Chien K, Alvarado Y, Garcia-Manero G, Issa GC, Haddad FG, Kwari M, Thankachan J, Delumpa R, Macaron W, Garris R, Konopleva M, Ravandi F, Kantarjian H. Ponatinib and blinatumomab for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia: a US, single-centre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023 Jan;10(1):e24-e34. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00319-2. Epub 2022 Nov 16.
- Foa R, Bassan R, Elia L, Piciocchi A, Soddu S, Messina M, Ferrara F, Lunghi M, Mule A, Bonifacio M, Fracchiolla N, Salutari P, Fazi P, Guarini A, Rambaldi A, Chiaretti S. Long-Term Results of the Dasatinib-Blinatumomab Protocol for Adult Philadelphia-Positive ALL. J Clin Oncol. 2024 Mar 10;42(8):881-885. doi: 10.1200/JCO.23.01075. Epub 2023 Dec 21.
- Brown PA, Ji L, Xu X, Devidas M, Hogan LE, Borowitz MJ, Raetz EA, Zugmaier G, Sharon E, Bernhardt MB, Terezakis SA, Gore L, Whitlock JA, Pulsipher MA, Hunger SP, Loh ML. Effect of Postreinduction Therapy Consolidation With Blinatumomab vs Chemotherapy on Disease-Free Survival in Children, Adolescents, and Young Adults With First Relapse of B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Mar 2;325(9):833-842. doi: 10.1001/jama.2021.0669.
- Eckert C, Parker C, Moorman AV, Irving JA, Kirschner-Schwabe R, Groeneveld-Krentz S, Revesz T, Hoogerbrugge P, Hancock J, Sutton R, Henze G, Chen-Santel C, Attarbaschi A, Bourquin JP, Sramkova L, Zimmermann M, Krishnan S, von Stackelberg A, Saha V. Risk factors and outcomes in children with high-risk B-cell precursor and T-cell relapsed acute lymphoblastic leukaemia: combined analysis of ALLR3 and ALL-REZ BFM 2002 clinical trials. Eur J Cancer. 2021 Jul;151:175-189. doi: 10.1016/j.ejca.2021.03.034. Epub 2021 May 16.
- Hagedorn N, Acquaviva C, Fronkova E, von Stackelberg A, Barth A, zur Stadt U, Schrauder A, Trka J, Gaspar N, Seeger K, Henze G, Cave H, Eckert C; Resistant Disease Committee of the International BFM study group. Submicroscopic bone marrow involvement in isolated extramedullary relapses in childhood acute lymphoblastic leukemia: a more precise definition of "isolated" and its possible clinical implications, a collaborative study of the Resistant Disease Committee of the International BFM study group. Blood. 2007 Dec 1;110(12):4022-9. doi: 10.1182/blood-2007-04-082040. Epub 2007 Aug 24.
- Eckert C, Henze G, Seeger K, Hagedorn N, Mann G, Panzer-Grumayer R, Peters C, Klingebiel T, Borkhardt A, Schrappe M, Schrauder A, Escherich G, Sramkova L, Niggli F, Hitzler J, von Stackelberg A. Use of allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation based on minimal residual disease response improves outcomes for children with relapsed acute lymphoblastic leukemia in the intermediate-risk group. J Clin Oncol. 2013 Jul 20;31(21):2736-42. doi: 10.1200/JCO.2012.48.5680. Epub 2013 Jun 17.
- Bader P, Kreyenberg H, von Stackelberg A, Eckert C, Salzmann-Manrique E, Meisel R, Poetschger U, Stachel D, Schrappe M, Alten J, Schrauder A, Schulz A, Lang P, Muller I, Albert MH, Willasch AM, Klingebiel TE, Peters C. Monitoring of minimal residual disease after allogeneic stem-cell transplantation in relapsed childhood acute lymphoblastic leukemia allows for the identification of impending relapse: results of the ALL-BFM-SCT 2003 trial. J Clin Oncol. 2015 Apr 10;33(11):1275-84. doi: 10.1200/JCO.2014.58.4631. Epub 2015 Jan 20.
- Lissat A, van Schewick C, Steffen IG, Arakawa A, Bourquin JP, Burkhardt B, Henze G, Mann G, Peters C, Sramkova L, Eckert C, von Stackelberg A, Chen-Santel C. Other (Non-CNS/Testicular) Extramedullary Localizations of Childhood Relapsed Acute Lymphoblastic Leukemia and Lymphoblastic Lymphoma-A Report from the ALL-REZ Study Group. J Clin Med. 2021 Nov 14;10(22):5292. doi: 10.3390/jcm10225292.
- Buchmann S, Schrappe M, Baruchel A, Biondi A, Borowitz M, Campbell M, Cario G, Cazzaniga G, Escherich G, Harrison CJ, Heyman M, Hunger SP, Kiss C, Liu HC, Locatelli F, Loh ML, Manabe A, Mann G, Pieters R, Pui CH, Rives S, Schmiegelow K, Silverman LB, Stary J, Vora A, Brown P. Remission, treatment failure, and relapse in pediatric ALL: an international consensus of the Ponte-di-Legno Consortium. Blood. 2022 Mar 24;139(12):1785-1793. doi: 10.1182/blood.2021012328.
- Brivio E, Locatelli F, Lopez-Yurda M, Malone A, Diaz-de-Heredia C, Bielorai B, Rossig C, van der Velden VHJ, Ammerlaan ACJ, Thano A, van der Sluis IM, den Boer ML, Chen Y, Sleight B, Brethon B, Nysom K, Sramkova L, Ora I, Vinti L, Chen-Santel C, Zwaan CM. A phase 1 study of inotuzumab ozogamicin in pediatric relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia (ITCC-059 study). Blood. 2021 Mar 25;137(12):1582-1590. doi: 10.1182/blood.2020007848.
- Wu JH, Pennesi E, Bautista F, Garrett M, Fukuhara K, Brivio E, Ammerlaan ACJ, Locatelli F, van der Sluis IM, Rossig C, Chen-Santel C, Bielorai B, Petit A, Stary J, Diaz-de-Heredia C, Rives S, O'Marcaigh A, Rizzari C, Engstler G, Nysom K, Rubio-San-Simon A, Bruno B, Bertrand Y, Brethon B, Rialland F, Plat G, Dirksen U, Sramkova L, Zwaan CM, Huitema ADR. Population Pharmacokinetics of Inotuzumab Ozogamicin in Pediatric Relapsed/Refractory B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia: Results of Study ITCC-059. Clin Pharmacokinet. 2024 Jul;63(7):981-997. doi: 10.1007/s40262-024-01386-z. Epub 2024 Jun 22.
- Stock W, Martinelli G, Stelljes M, DeAngelo DJ, Gokbuget N, Advani AS, O'Brien S, Liedtke M, Merchant AA, Cassaday RD, Wang T, Zhang H, Vandendries E, Jabbour E, Marks DI, Kantarjian HM. Efficacy of inotuzumab ozogamicin in patients with Philadelphia chromosome-positive relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia. Cancer. 2021 Mar 15;127(6):905-913. doi: 10.1002/cncr.33321. Epub 2020 Nov 24.
- Pennesi E, Michels N, Brivio E, van der Velden VHJ, Jiang Y, Thano A, Ammerlaan AJC, Boer JM, Beverloo HB, Sleight B, Chen Y, Vormoor-Burger B, Rives S, Bielorai B, Rossig C, Petit A, Rizzari C, Engstler G, Stary J, Bautista Sirvent FJ, Chen-Santel C, Bruno B, Bertrand Y, Rialland F, Plat G, Reinhardt D, Vinti L, Von Stackelberg A, Locatelli F, Zwaan CM. Inotuzumab ozogamicin as single agent in pediatric patients with relapsed and refractory acute lymphoblastic leukemia: results from a phase II trial. Leukemia. 2022 Jun;36(6):1516-1524. doi: 10.1038/s41375-022-01576-3. Epub 2022 Apr 25.
- Rabik CA, Wang S, Chadda R, Przepiorka D, Vallejo J, Jiang X, Theoret MR, de Claro RA. FDA Approval Summary: Blinatumomab for the Treatment of B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia in the Consolidation Phase of Multiphase Chemotherapy. Clin Cancer Res. 2025 Oct 15;31(20):4230-4238. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-25-1034.
- Mejstrikova E, Klinger M, Markovic A, Zugmaier G, Locatelli F. CD19 expression in pediatric patients with relapsed/refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia pre- and post-treatment with blinatumomab. Pediatr Blood Cancer. 2021 Dec;68(12):e29323. doi: 10.1002/pbc.29323. Epub 2021 Sep 14.
- Kantarjian H, Haddad FG, Jain N, Sasaki K, Short NJ, Loghavi S, Kanagal-Shamanna R, Jorgensen J, Khouri I, Kebriaei P, Alvarado Y, Kadia T, Paul S, Garcia-Manero G, Dabaja B, Yilmaz M, Jacob J, Garris R, O'Brien S, Ravandi F, Jabbour E. Results of salvage therapy with mini-hyper-CVD and inotuzumab ozogamicin with or without blinatumomab in pre-B acute lymphoblastic leukemia. J Hematol Oncol. 2023 May 2;16(1):44. doi: 10.1186/s13045-023-01444-2.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年4月1日
一次修了 (推定)
2033年3月31日
研究の完了 (推定)
2033年3月31日
試験登録日
最初に提出
2026年3月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月12日
最初の投稿 (実際)
2026年3月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月12日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IntReALL BCP 2020
- 2023-509392-17-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。