Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kansainvälinen tutkimus lapsuusiän uusiutuneen prekursorin B-solun akuutin lymfaattisen leukemian hoidosta 2020 (IntReALL BCP 2020)

torstai 12. maaliskuuta 2026 päivittänyt: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany

Kansainvälinen tutkimus lapsuuden iässä uusiutuneen prekursor-B-solun akuutin lymfaattisen leukemia (ALL) hoidosta 2020. Kansainvälisen BFM-tutkimusryhmän Resistentti tautikomitean suorittama satunnaistettu vaihe III -tutkimus.

IntReALL BCP 2020 -tutkimuksen tavoitteena on tarkastella viimeaikaisia kehitysaskelia ja löydöksiä inotuzumabilla toteutetun kemioimmunoterapian sekä blinatumomabilla toteutetun immunoterapian osalta sekä lisätä lupaavien uusien immunoterapeuttisten lääkkeiden käyttöä myrkyllisten vakiintuneiden hoitomenetelmien (SOC) kemoterapiakomponenttien korvaajina.

IntReALL BCP 2020 -tutkimuksella on potentiaalia parantaa täydellisen remission (CR) ja tapahtumavapaan selviytymisen (EFS) tasoja kaikissa standardiriski- (SR) ja korkean riskin (HR) ryhmissä sekä potilailla, joilla on IEM-uusiutuma, korvaamalla myrkyllinen kemoterapia kohdennetuilla, vähemmän myrkyllisillä immunoterapiastrategioilla, ja se voi tulevaisuudessa vakiinnuttaa nämä uudet lähestymistavat vakiintuneiksi hoitomenetelmiksi (SOC) lapsilla, joilla on uusiutunut BCP ALL.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikka akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) lapsilla selviytyminen on parantunut huomattavasti viime vuosikymmeninä, ALL:n uusiutuminen on edelleen johtava kuolleisuuden aiheuttaja lapsilla, joilla on syöpä. Uusiutuneen ALL:n ennusteeseen vaikuttavia tekijöitä potilaille ovat ensimmäisen remissiojakson pituus, pahanlaatuisen kloonin immunofenotyyppi, uusiutumisen sijainti, molekulaarinen vaste induktiohoitoon (eli minimaalinen/mitattava jälkitauti, MRD) ja erittäin korkean riskin geneettiset piirteet. Uusiutuneen ALL:n potilaiden ennuste parani merkittävästi intensiivisen monilääke-kemoterapian ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-HSCT) ansiosta suurimmalle osalle potilaista akuutin ja pitkäaikaisen myrkyllisyyden, mukaan lukien varhaisten ja myöhäisten hoitoon liittyvien kuolemien, kustannuksella. Standardiriskiä (SR) olevat prekursorisolu-B-solu (BCP) ALL:n potilaat, joilla on myöhäinen eristetty luuydin (BM) tai yhdistetty luuydin ulkopuolinen (EM) sairaus ja joilla ei ole korkean riskin geneettisiä piirteitä, saavuttavat korkeat remissioprosentit (> 95 %) ja suotuisat tapahtumattoman selviytymisen (EFS) prosentit (65 %) perinteisellä konsolidointi- ja ylläpitokemoterapialla, jos induktiohoidon jälkeen leukemia voidaan vähentää alle MRD-tason 10-3 tai 10-4, riippuen induktiohoidosta. Noin 50 % SR-potilaista kokee huonon MRD-vasteen perinteisen kemoterapiainduktion jälkeen ja vaatii tehostettua konsolidointia allo-HSCT:n kautta kokonaiskehon säteilyhoidolla saavuttaakseen EFS-prosentit, jotka ovat verrattavissa hyvän MRD-vasteen saaneisiin SR-potilaisiin. Korkean riskin (HR) luokiteltujen potilaiden, joilla on varhainen BM/EM-uusiutuminen, täydellisen remission (CR) prosentit ovat edelleen alhaiset, noin 65–75 %, kun heitä hoidetaan standardi-induktiohoidolla, ja myöhempien uusiutumisten määrät ovat korkeita. Näin ollen kaikki nämä potilaat vaativat allo-HSCT:n toisen remission konsolidoimiseksi. Potilailla, joilla on eristetty luuydin ulkopuolinen uusiutuminen (IEM), oli parempi lopputulos keskushermostoon suunnatulla induktio-/konsolidointikemoterapialla, kuten ALL-REZ BFM -runko tarjoaa, verrattuna perinteiseen induktioon, kuten ALL-R3-induktio tarjoaa. Erittäin korkean riskin (VHR) geneettisiä piirteitä (KMT2A::AFF1, TCF3::PBX1, TCF3::HLF-uudelleenjärjestelyt, matala hypodipolidia/lähes haploidia, TP53-muutokset) ja/tai erittäin varhaisia uusiutumisia (eli ne, jotka tapahtuvat 18 kuukauden kuluessa alkuperäisestä diagnoosista) omaavilla potilailla on rajallinen hyöty perinteisestä kemoterapiasta, jota seuraa allo-HSCT, koska heidän EFS-prosenttinsa on raportoitu olevan alle 20 %.

SR- ja HR-potilailla on tarve korvata myrkyllinen induktio-/konsolidointikemoterapia kohdennetuilla vähemmän myrkyllisillä lääkkeillä ja parantaa MRD-negatiivisen remission määriä induktion jälkeen. SR-potilailla MRD:n vähentäminen induktion jälkeen voisi johtaa pienempään osuuteen potilaita, joilla on indikaatio allo-HSCT:lle, hoidolle, joka - tehokkaana ollessaan - liittyy merkittäviin pitkäaikaisiin seurauksiin. SR-potilailla on lääketieteellinen tarve vähentää myrkyllistä konsolidointi- ja ylläpitokemoterapiaa kohdennetulla vähemmän myrkyllisellä ja mahdollisesti tehokkaammalla hoidolla. CD3/19-suunnattu bispesifinen monoklonaalinen vasta-aine blinatumomab on osoittanut parempaa tehokkuutta ja vähemmän myrkyllisyyttä verrattuna perinteiseen konsolidointikemoterapiaan lapsilla, joilla on uusiutunut B-solun prekursorisolu (BCP) ALL, luuydin ulkopuolisella osallistumisella tai ilman, satunnaistetuissa kokeissa. Blinatumomabin ylivoimaisuus on osoitettu HR-potilaille ennen HSCT:n vastaanottamista Euroopassa suoritetussa satunnaistetussa kokeessa sekä HR/IR-potilaille ennen HSCT:n vastaanottamista ja SR-potilaille, joilla on hyvä MRD-vaste, Children's Oncology Groupin suorittamassa satunnaistetussa kokeessa. Hyvän MRD-vasteen omaavilla SR-potilailla on käytetty yhteensä 3 blinatumomab-kurssia osittain korvaten konsolidointikemoterapiaa ja osittain lisänä standardihoitoon. Näin ollen blinatumomabia voidaan pitää parhaana standardihoitona (SOC) varhaisessa konsolidoinnissa tässä indikaatiossa. Blinatumomabia kehitetään tällä hetkellä ihonalaiseen antotapaan. Tätä muotoilua suunnitellaan testattavaksi vaiheen I/II tutkimuksissa lapsilla, joilla on BCP ALL, vuoden 2025 lopulla. Innovatiivisia, tehokkaampia hoitoja, kuten CD19-kohdentavia CAR T-soluja, tarvitaan kiireellisesti VHR-potilaille, koska perinteiset hoidot, mukaan lukien allo-HSCT, ovat johtaneet huonoihin tuloksiin.

Inotuzumab ozogamicin (InO) on CD22-suunnattu humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka on liitetty toksiiniin calicheamiciniin, kuuluen vasta-aine-lääke konjugaattien (ADC) luokkaan. CD22 ilmentyy lähes kaikissa BCP-ALL:ssa. Antigeenin sitoutumisen jälkeen InO internalisoituu ja toksiini vapautuu aiheuttaen DNA-vahinkoa ja indusoiden apoptoosia. InO on osoittanut korkeita MRD-negatiivisia remissioprosentteja verrattuna SOC:hen aikuisilla ja lapsipotilailla, joilla on uusiutunut/refraktoituva BCP ALL, ja turvallinen ja tehokas annos on tunnistettu lasten vaiheen I/II kokeessa.

IntReALL BCP 2020 -kokeen tavoitteena on integroida nämä viimeaikaiset kehitykset ja löydökset sekä lisätä lupaavien uusien immunoterapeuttisten lääkkeiden käyttöä korvaten myrkyllisiä SOC-kemoterapiaelementtejä. SR-potilaat, joilla on luuydin uusiutuminen, saavat satunnaisesti SOC-induktion ALLR3 mitoksantronilla tai InO-monoterapian. Induktion jälkeen he saavat 1. konsolidointikemoterapiaelementin (SCB1). Hyvän MRD-vasteen (< 10-4) omaavat potilaat saavat 3 blinatumomab-kurssia konsolidointi- ja ylläpitohoidon aikana, ensimmäinen korvaten konsolidointikemoterapiaelementin SCB2, toinen lisättynä 3. konsolidointikemoterapiaelementin SCB3 jälkeen ja kolmas lisättynä 4. konsolidointielementin SCB4 ja 8 viikon perinteisen ylläpitohoidon jälkeen, joka, toisin kuin IntReALL 2010 -kokeessa, ei sisällä vinkristiini/deksametason pulssia. Huonon MRD-vasteen omaavat SR-potilaat saavat SCB1:n ja yhden blinatumomab-kurssin, jota seuraa allo-HSCT. Kokeen aikana suunnitellaan muutettavan protokollaa vaihtamalla blinatumomabin muotoilu IV:stä SC:hen heti, kun jälkimmäinen tulee saataville.

HR-potilaat, joilla on luuydin uusiutuminen, sisällytetään teollisuuden rahoittamaan induktioikkunakokeeseen ja liittyvät akateemiseen IntReALL BCP 2020 -tutkimukseen vain konsolidoinnin vuoksi, koska kaikilla HR-potilailla on indikaatio allo-HSCT:lle. CR2:ssa olevat HR-potilaat induktion jälkeen saavat yhden konsolidointikemoterapiakurssin (HC1), yhden blinatumomab-kurssin äskettäin vahvistetun SOC:n mukaisesti, jota seuraa allo-HSCT. Kun taas Eurooppalaisessa Blina-215 -kokeessa (satunnaistettu blinatumomab vs HC3) annettiin 2 kurssia HC1 ja HC2 standardina varhaisessa konsolidoinnissa, COG-kokeessa (AALL1331) koko konsolidointikemoterapia on korvattu blinatumomabilla. Yksi standardikemoterapiakonsolidointikurssi HC1 pidetään toteuttamiskelpoisena kompromissina ja tarjoaa aikaa B-solujen uudelleenmuodostukselle InO:n jälkeen edellytyksenä T-solujen kasvulle blinatumomab-konsolidointikurssin aikana.

IEM-potilaat saavat IntReALL SR2010 haara A -rungon, jossa blinatumomab korvaa kemoterapiaelementin SCA3 siltana allo-HSCT:lle niillä, joilla on varhainen uusiutuminen, tai lisäkonsolidointihoidolle niillä, joilla on myöhäinen uusiutuminen.

IntReALL BCP 2020 -kokeessa käsitellyt hypoteesit ovat:

  1. SR-potilaiden EFS-todennäköisyys paranee InO-haarassa johtaen korkeampiin CR-prosentteihin, parempaan MRD-vasteeseen ja vähemmän potilaisiin, jotka vaativat allo-HSCT:ä, verrattuna standardihoitoinduktio-kemoterapiaan ALL R3 prospektiivisessa satunnaistetussa kokeessa.
  2. Hyvän MRD-vasteen omaavilla SR-potilailla on parempi DFS-todennäköisyys 3 blinatumomab-kurssilla, ensimmäinen korvaten konsolidointikemoterapiaelementin SCB2, toinen lisättynä konsolidointikemoterapiaelementin SCB3 jälkeen ja kolmas lisättynä konsolidointielementin SCB4 ja 8 viikon perinteisen ylläpitohoidon jälkeen, jota seuraa ylläpitohoito viikkoon 132 asti, ilman vinkristiini/deksametason pulssia, verrattuna historiallisiin kontrolliryhmiin. Ihonalaisesti annettua blinatumomabia suunnitellaan tutkittavan vastaavasti IV-kokeen rekrytoinnin päätyttyä suunnitellun tutkimuksen muutoksen puitteissa.
  3. CR2:ssa olevilla HR-potilailla induktion jälkeen on ei-heikompi DFS HC1:n ja blinatumomabin kanssa verrattuna historiallisiin kontrolliryhmiin, joilla on HC1, HC2 ja blinatumomab.
  4. IEM-uusiutumisen omaavien potilaiden EFS-todennäköisyys paranee ja myrkyllisyys vähenee blinatumomabilla myöhäisenä konsolidointielementtinä verrattuna historiallisiin kontrolliryhmiin (ALL-REZ BFM 2002).

IntReALL BCP 2020 -kokeella on potentiaalia parantaa CR- ja EFS-prosentteja kaikille SR- ja HR-ryhmille sekä IEM-uusiutumisen omaaville potilaille korvaamalla myrkyllinen kemoterapia kohdennetuilla vähemmän myrkyllisillä immunoterapiastrategioilla ja saattaa vakiinnuttaa nämä uudet lähestymistavat SOC:ksi lapsille, joilla on uusiutunut BCP ALL tulevaisuudessa. Lisäksi IntReALL BCP 2020 -kokeella on tavoitteena vähentää SR-potilaiden osuutta, jotka tarvitsevat allograftia konsolidointihoidoksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

750

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
  • Belgia
      • Ghent, Belgia, B-9000
        • Ghent University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Barbara De Moerloose, Dr. med., MD
  • Espanja
      • Murcia, Espanja, 30120
        • University Clinical Hospital Virgen de la Arrixaca
        • Ottaa yhteyttä:
          • José Luís Fuster Soler, Dr. med., MD
          • Puhelinnumero: +34968369500
          • Sähköposti: aaaaa@gmail.com
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre Dana-Dwek Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
  • Italia
      • Rome, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Ottaa yhteyttä:
          • Franco Locatelli, Dr. med., MD
  • Itävalta
      • Vienna, Itävalta, 1090
        • St. Anna Kinderspital GmbH
        • Ottaa yhteyttä:
  • Portugali
      • Lisbon, Portugali, 1099-023
        • Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa
        • Ottaa yhteyttä:
  • Puola
      • Wroclaw, Puola, 50 354
        • University Wroclaw
        • Ottaa yhteyttä:
  • Ranska
      • Nice, Ranska, 06202
        • CHU de NICE, Hôpital L'ARCHET
        • Ottaa yhteyttä:
  • Romania
      • Bucharest, Romania
        • Fundeni Clinical Institute, Pediatric Clinic Fundeni
        • Ottaa yhteyttä:
  • Ruotsi
      • Solna, Ruotsi, 171 64
  • Saksa
      • Berlin, Saksa
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
        • Ottaa yhteyttä:
  • Slovakia
      • Bratislava, Slovakia, 833 40
        • Univerzity Komenského a Národného
        • Ottaa yhteyttä:
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana
        • Ottaa yhteyttä:
  • Suomi
      • Helsinki, Suomi, FIN-00290
        • HUS Helsinki University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
  • Sveitsi
      • Zurich, Sveitsi, 8032
  • Tanska
  • Turkki (Türkiye)
      • Istanbul, Turkki (Türkiye), 34752
        • Acıbadem University
        • Ottaa yhteyttä:
  • Tšekki
      • Prague, Tšekki, 150 00
        • Fakultni nemocnice v Motole
        • Ottaa yhteyttä:
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, 1094
        • Semmelweis University
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikille tutkimuskysymyksille:

  • Vahvistettu diagnoosi 1. relapsiin sairastuneesta B-solujen esiasteisesta ALL:sta
  • Potilaat ≥ 1 vuoden ja alle 18 vuoden ikäisinä primaarin ALL:n diagnoosiaikana ja alle 21 vuoden ikäisinä tutkimukseen sisällyttämispäivänä
  • Potilas rekisteröity osallistumiskeskukseen
  • Kirjallinen tietoon perustuva suostumus (IC)
  • Hoidon aloitus tutkimusjakson aikana
  • Ei osallistumista muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivää ennen tutkimukseen osallistumista, jotka häiritsevät tätä tutkimussuunnitelmaa, lukuun ottamatta primaarin ALL:n tutkimuksia

Erityisesti SR-induktiorandomisointia varten:

  • SR-kriteerien täyttyminen
  • Luuston ytimen osallistuminen (≥ 5 % tai ≥ 1 % leukemia-blastereita vahvistettu kahdella kvantitatiivisella menetelmällä)
  • CD22-positiivinen ALL (>80 % vahvistettu virtasytometrialla)
  • Ei aiempaa venookklusiivisen taudin (VOD) / sinuso-obstruktio-oireyhtymän (SOS) historiaa

Erityisesti SR MRD-huonon vasteen konsolidaatiota varten:

  • SR-kriteerien täyttyminen luuston ytimen osallistumisella relapsidiagnoosina
  • M1/CR2 ja MRD ≥ 10-4 induktion jälkeen
  • CD19-positiivinen ALL relapsissa (>10 %)

Erityisesti SR MRD-hyvän vasteen konsolidaatiota varten:

  • SR-kriteerien täyttyminen luuston ytimen osallistumisella relapsidiagnoosina
  • M1/CR2 ja MRD < 10-4 induktion jälkeen
  • CD19-positiivinen ALL relapsissa (>10 %)

Erityisesti HR-konsolidaatiohaaraa varten:

  • HR- tai VHR-kriteerien täyttyminen (jos CAR T-soluhoidolla ei ole mahdollisuutta hoitoon)
  • M1/CR2 induktiohoidon jälkeen
  • CD19-positiivinen ALL relapsissa (>10 %)

Erityisesti IEM-haaraa varten:

  • Histologisesti tai sytologisesti todistettu ekstramedullääri relapsi
  • Ei luuston ytimen osallistumista (M1 relapsidiagnoosina) ja luuston ytimen MRD <1 %
  • CD19-positiivinen ALL relapsissa (>10 %)

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu yliherkkyys IMP:ien tai SOC-lääkkeiden vaikuttaviin aineisiin tai apuaineisiin, lukuun ottamatta PEG-asparaginaasia, joka voidaan korvata Erwinasella
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai fraktionaalinen lyheneminen < 25 %, ja/tai nykyinen tai aiempi kardiomyopatian hoito ja/tai kliinisesti merkittävien arytmioiden historia
  • Raskaus tai positiivinen raskaustesti naispotilailla (virtsanäyte positiivinen β-HCG:lle > 10 U/l) seulonnassa tai 7 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamista edeltävänä aikana
  • Sukupuolielämää harjoittavat nuoret ja aikuiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (helmi-indeksi <1) 12 kuukautta antileukemisen hoidon päätyttyä
  • Naiset, jotka eivät ole halukkaita luopumaan rintaruokinnasta 12 kuukautta antileukemisen hoidon päätyttyä
  • Relapsi allogeenisen HSCT:n jälkeen
  • Relapsi chimäärinen antigeenireseptori T-solu (CAR-T) -hoidon jälkeen
  • Koko tutkimussuunnitelma tai olennaiset osat hylätään joko potilaan itsensä tai asianomaisen laillisen huoltajan toimesta
  • Alaikäisen potilaan vastustus tutkimukseen osallistumista vastaan
  • Potilaat, jotka ovat tutkijan tai tutkimuspaikan henkilökunnan riippuvaisessa tai alisteisessa suhteessa (esim. työntekijät, omaiset tai opiskelijat)
  • Ei anneta suostumusta pseudonymisoitujen lääketieteellisten tietojen tallentamiseen ja levittämiseen tutkimustarkoituksiin

  • Potilaat, joilla on minkä tahansa samanaikaisen lääketieteellisen tilan, laboratorioepänormaaliuden, samanaikaisen hoidon tai komorbiditeetin, joka tutkijan kliinisessä arviossa

    • vaarantaisi potilaan kyvyn saada tai sietää inotuzumabia ozogamisiinia ja/tai blinatumomabia turvallisesti
    • häiritsisi merkittävästi hoidon tehon tai turvallisuuden arviointia
    • tekisi epätodennäköiseksi, että potilas saisi kliinistä hyötyä tutkimussuunnitelman hoidosta
    • estäisi tutkimusmenettelyihin tai seurantavaatimuksiin sitoutumisen
  • Osallistujat, jotka eivät ole halukkaita tai kykeneviä noudattamaan tutkimusmenettelyjä
  • Osallistujat, jotka ovat laillisesti vangittuina virallisessa laitoksessa

Erityisesti SR-induktiorandomisointia varten:

  • Aiempi vahvistettu vaikea (aste 3 tai 4) tai meneillään oleva VOD/SOS
  • Vakava meneillään oleva maksasairaus (esim. kirroosi, aktiivinen hepatiitti), joka ei liity nykyiseen ALL-relapsiin tai nykyisiin diagnostisiin/terapeuttisiin toimenpiteisiin
  • ALT > 2,5 x ULN (relapsidiagnoosina ennen sytoreduktion aloittamista) ja/tai bilirubiini > 1,5 x ULN
  • Potilaat, joilla on intoleranssia sekä PEG-asparaginaasille että Erwinaselle, stratifioidaan inotuzumab-haaraan
  • Potilaat, joilla on riittämätön CD22:n ilmentyminen (< 80 %) leukemia-blastereissa, määrätään kontrollikemoterapiahaaraan

Erityisesti blinatumomab-hoidolle:

  • Kliinisesti merkittävä CNS-patologia, joka vaatii hoitoa (esim. epävakaa epilepsia)
  • Todisteita nykyisestä CNS:n (CNS 2, CNS 3) osallistumisesta ALL:aan. CNS-relapsi relapsiaikana olevat osallistujat ovat kelpoisia, jos CNS on onnistuneesti hoidettu ennen osallistumista

Sallitut systeemiset sairaudet ja samanaikainen lääkitys

  • Potilaat, joilla on Downin oireyhtymä (DS), voidaan sisällyttää erillisenä ja kuvailevana populaationa, eivätkä he osallistu tutkimuskysymyksiin. Niillä, joilla on BM-osallistuminen, annetaan inotuzumabia ozogamisiinia induktioon ilman randomisointia. HR-potilaat ja SR-potilaat, joilla on MRD-huono vaste, määrätään allo-HSCT-indikaatioon, tai CD19-suuntautuneen CAR T-soluhoidon tapauksessa tutkimussuunnitelman ulkopuolella yksilöllisenä hoitomenetelmänä. Potilaat, joilla on MRD-hyvä vaste, saavat SR-konsolidaation ja ylläpitohoidon. IEM-profiililla olevat hoidetaan IEM-stratumin mukaisesti. Potilaat, jotka eivät ilmentä riittävästi CD22:ta ja/tai CD19:ää, saavat vastaavan kemoterapiastrategian.
  • Potilaat, joilla on BCR::ABL-positiivinen (Ph+) tai BCR::ABL-kaltainen (Ph-kaltainen) BCP ALL TKI-hoitovaihtoehdolla, voidaan sisällyttää erillisenä ja kuvailevana populaationa, eivätkä he osallistu tutkimuskysymyksiin. Niillä, joilla on BM-osallistuminen, annetaan inotuzumabia ozogamisiinia plus TKI (tutkijoiden valinta) ilman randomisointia induktiota varten, jota seuraa HC1 ja blinatumomab plus TKI, jota seuraa allo-HSCT. IEM-profiililla olevat hoidetaan IEM-stratumin plus TKI:n mukaisesti. Potilaat, jotka eivät ilmentä riittävästi CD22:ta ja/tai CD19:ää, saavat vastaavan kemoterapiastrategian.
  • Potilaat, joilla on systeemisiä sairauksia, kuten kystinen fibroosi tai diabetes, voivat olla kelpoisia osallistumaan tähän tutkimukseen vain, jos he todennäköisesti sietävät tutkimussuunnitelman hoidon ja ensisijaiset annoksen alennukset eivät olisi tarpeen.
  • Kaikenlainen lääketieteellisistä syistä annettu samanaikainen lääkitys on sallittu. Yhteensopimattomuudet ja lääkkeiden väliset vuorovaikutukset tutkimuslääkkeiden kanssa on lueteltu liitteessä. Odotettujen haitallisten vuorovaikutusten tapauksessa samanaikaisia hoitoja tulisi muuttaa mahdollisuuksien mukaan vaihtoehtoisiin vähemmän ongelmallisiin aineisiin.

Kielletty lääkitys

  • Antileukeminen hoito muu kuin tutkimussuunnitelmassa sovittu (lukuun ottamatta sytoreduktiivista esivaihetta deksametasonilla)
  • Tutkimuslääkkeet muut kuin tutkimussuunnitelmassa sovitut
  • Heikennetyt elävät rokotteet, jotka ovat tiukasti kiellettyjä kemoterapian aikana ja 6 kuukautta sen päätyttyä tai 18 kuukautta allo-HSCT:n jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: SR-induktio
prospektiivinen, satunnaistettu 1:1, avoimen leiman vaiheen II/III tutkimus, jossa verrataan haaraa AI (ALLR3-MITOX) haaraan BI (InO). Satunnaistaminen on kerrostettu ensilinjan hoitoryhmän (BFM, AIEOP, ALLTogether, muu) ja relapsin sijainnin (BM+CNS, muu) mukaan.
Lääke: Inotuzumab ozogamicin (INO)
Vasta-aine-lääke konjugaatti (Inotuzumab)
Muut nimet:
  • InO vs. R3 satunnaistaminen SR:ssä
Active Comparator: SR MRD hyvä vaste, konsolidointi
yksisuuntainen koe, jossa käytetään 3 kpl blinatumomab-kurssia, joista ensimmäinen korvaa konsolidointikemoterapian osan SCB2, toinen lisätään konsolidointikemoterapian osan SCB3 jälkeen ja kolmas lisätään konsolidointikemoterapian osan SCB4 ja 8 viikon perinteisen ylläpitohoidon jälkeen, minkä jälkeen jatketaan perinteisellä ylläpitohoidolla ilman uudelleeninduktiokemoterapiapulsseja viikkoon 132 asti, verrattuna historiallisiin kontrolliryhmiin (IntReALL BCP 2020 SR SOC induktiohaara verrattuna IntReALL SR 2010 haaraan B ilman epratuzumabbia)
Lääke: Blinatumomab
Bispesifinen t-solun yhdistäjä BiTE
Muut nimet:
  • Blinatumumab vs. historiallinen kontrolli
Active Comparator: HR CR2:n kanssa, konsolidointi
yksisuuntainen kokeilu HC1:n ja yhden blinatumomab-kurssin kanssa, jota seuraa allo-HSCT, verrattuna historiallisiin kontrolliryhmiin
Lääke: Blinatumomab
Bispesifinen t-solun yhdistäjä BiTE
Muut nimet:
  • Blinatumumab vs. historiallinen kontrolli
Active Comparator: Eristetyt luuytimen ulkopuoliset ilmenemismuodot
Yksisuuntainen koe IntReALL SR 2010 Arm A (ALL-REZ BFM 2002):lla, jossa blinatumomab korvaa kemoterapian osan SCA3, verrattuna historiallisiin kontrolliryhmiin. SR-potilaat saavat lisää perinteistä konsolidointia, paikallista sädehoitoa ja ylläpitohoitoa, HR-potilaat saavat allo-HSCT:n blinatumomabin jälkeen.
Lääke: Blinatumomab
Bispesifinen t-solun yhdistäjä BiTE
Muut nimet:
  • Blinatumumab vs. historiallinen kontrolli

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SR-induktion EFS
Aikaikkuna: Rekisteröitymisestä alkaen aina 2 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä
selviytymisaika loppupisteeseen liittyvään tapahtumaan (ei-vastaus, kuolema remissiossa, relapsi, toissijainen pahanlaatuinen kasvain) tai seurannan päättymiseen saakka
Rekisteröitymisestä alkaen aina 2 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä
SR-MRD hyvän vastauksen konsolidointi DFS
Aikaikkuna: Rekisteröinnistä alkaen aina 2 vuoteen hoidon päätyttyä
elossaolon kesto saavutetun täysremission jälkeen, kunnes tapahtuu päätepisteen kannalta merkityksellinen tapahtuma (kuolema remissiossa, relapsi, sekundaari pahanlaatuinen kasvain) tai kunnes seuranta päättyy
Rekisteröinnistä alkaen aina 2 vuoteen hoidon päätyttyä
HR CR2-konsolidointi DSF
Aikaikkuna: Rekisteröinnistä aina 2 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä
elinaika saavutettua täydellistä remissiota seuranneen ajanjakson ajalta, kunnes tapahtuu relevantti loppupiste (kuolema remissiossa, relapsi, toissijainen pahanlaatuinen kasvain) tai kunnes seuranta päättyy
Rekisteröinnistä aina 2 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä
Erilliset luuytimen ulkopuoliset ilmenemismuodot: EFS
Aikaikkuna: Rekisteröitymisestä hoidon päättymisestä 2 vuotta eteenpäin
elinaika tarkastelun lopputapahtumaan (vastaamattomuus, kuolema remissiossa, relapsi, sekundaari pahanlaatuinen kasvain) asti tai seurannan päättymiseen asti
Rekisteröitymisestä hoidon päättymisestä 2 vuotta eteenpäin
SR-induktio: Inotuzumabin farmakokinetiikka
Aikaikkuna: ilmoittautumisesta 28. päivään asti
kumulatiivinen pinta-ala konsentraatio-aikakäyrän alla (AUC)
ilmoittautumisesta 28. päivään asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Erilliset luuytimen ulkopuoliset ilmenemismuodot: EFS
Aikaikkuna: Rekisteröitymisestä hoidon päättymisestä 2 vuotta eteenpäin
elinaika tarkastelun lopputapahtumaan (vastaamattomuus, kuolema remissiossa, relapsi, sekundaari pahanlaatuinen kasvain) asti tai seurannan päättymiseen asti
Rekisteröitymisestä hoidon päättymisestä 2 vuotta eteenpäin
SR-induktio: MRD
Aikaikkuna: Induktion 28. päivä
Induktion jälkeen MRD-negatiivisuusaste, mitattuna virtaussytometria- ja/tai PCR-tekniikoilla
Induktion 28. päivä
SR-MRD hyvä vaste konsolidointi: OS
Aikaikkuna: Rekisteröinnistä alkaen 2 vuoden ajan hoidon päätyttyä
elossaolon kesto kuolemaan tai seurannan päättymiseen asti
Rekisteröinnistä alkaen 2 vuoden ajan hoidon päätyttyä
SR-induktio: allo-HSCT
Aikaikkuna: viikko 14–20 osallistumisen jälkeen
Potilaiden osuus, jotka tarvitsevat allo-HSCT-hoitoa
viikko 14–20 osallistumisen jälkeen
SR-induktion: OS
Aikaikkuna: alkaen rekrytoinnista aina 2 vuoteen hoidon päättämisen jälkeen
selviytymisaika kuolemaan tai seurantajakson loppuun asti
alkaen rekrytoinnista aina 2 vuoteen hoidon päättämisen jälkeen
SR-induktion: Toksisuus
Aikaikkuna: ilmoittautumisesta protokollahoidon loppuun saakka
Toksisuus (arvioitu CTCAE-asteikon ja vakavien haittatapausten raporttien perusteella)
ilmoittautumisesta protokollahoidon loppuun saakka
SR-induktio: CD19-positiiviset solut
Aikaikkuna: viikko 9 ilmoittautumisen jälkeen
Potilaiden määrä, joilla on CD19-positiivisia soluja SCB1:n jälkeen ennen Blinatumomabia
viikko 9 ilmoittautumisen jälkeen
SR-MRD hyvän vastauksen konsolidointi: Myrkyllisyys
Aikaikkuna: ilmoittautumisesta hoidon loppuun (viikko 132)
Toksisuus (kvantifioitu CTCAE-asteikon ja vakavien haittatapahtumaraporttien avulla)
ilmoittautumisesta hoidon loppuun (viikko 132)
Eristetyt luuytimen ulkopuoliset ilmenemismuodot: OS
Aikaikkuna: ilmoittautumisesta aina 2 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä
elinaikajakso kuolemaan asti tai seurannan loppuun asti
ilmoittautumisesta aina 2 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä
Eristetyt luuytimen ulkopuoliset ilmenemismuodot: DFS MRD:n mukaan
Aikaikkuna: alkaen rekisteröitymisestä aina 2 vuoteen hoidon päättymisen jälkeen
selviytymisaika saavutetun täydellisen remission jälkeen, kunnes tapahtuu päätepisteen kannalta merkityksellinen tapahtuma (kuolema remissiossa, relapsi, toissijainen pahanlaatuinen kasvain) tai kunnes seuranta päättyy lääkärin toimesta induktion jälkeen (katkaisupäivämäärä 10-4)
alkaen rekisteröitymisestä aina 2 vuoteen hoidon päättymisen jälkeen
HR CR2-konsolidaatiolla: OS
Aikaikkuna: ilmoittautumisesta aina 2 vuoteen hoidon päättämisen jälkeen
eloonjäämisaika kuolemaan tai seurantajakson loppuun saakka
ilmoittautumisesta aina 2 vuoteen hoidon päättämisen jälkeen
HR CR2-konsolidaatiolla: Toksisuus
Aikaikkuna: ilmoittautumisesta hoidon loppuun asti (päivä 100 HSCT:n jälkeen)
Toksikisuus (arvioitu CTCAE-asteikon ja vakavien haittatapausten raporttien perusteella)
ilmoittautumisesta hoidon loppuun asti (päivä 100 HSCT:n jälkeen)
HR CR2-konsolidaatiolla: MRD
Aikaikkuna: viikko 13 ilmoittautumisen jälkeen
MRD-negatiivisuuden määrät ennen allo-HSCT:ää, mitattuna virtaus- ja/tai PCR-tekniikoilla
viikko 13 ilmoittautumisen jälkeen
HR CR2-konsolidaatiolla: allo-HSCT
Aikaikkuna: viikko 14 ilmoittautumisen jälkeen
allo-HSCT-määrät
viikko 14 ilmoittautumisen jälkeen
Inotuzumab PK
Aikaikkuna: ilmoittautumisesta induktion loppuun (päivä 28), ennen ja 1 tunnin kuluttua inotuzumab-infuusion alkamisesta
Inotuzumabin maksimi- ja läpäisevät pitoisuudet
ilmoittautumisesta induktion loppuun (päivä 28), ennen ja 1 tunnin kuluttua inotuzumab-infuusion alkamisesta
Inotuzumabin PK-altistusvasteen suhde
Aikaikkuna: ilmoittautumisesta induktiojakson loppuun (päivä 28)
Inotuzumab AUC:n mukaan lasketut CR- ja MRD-negatiivisuusasteet
ilmoittautumisesta induktiojakson loppuun (päivä 28)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Charite University, Berlin, Germany

Tutkijat

  • Päätutkija: Arend Elisabeth von Stackelberg, Dr. med., MD, Charité - Universitätsmedizin

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. maaliskuuta 2033

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. maaliskuuta 2033

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 17. maaliskuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 17. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IntReALL BCP 2020
  • 2023-509392-17-00 (Ctis)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa