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Studio Internazionale per il Trattamento della Leucemia Linfoblastica Acuta Precursore B Recidivata in Età Pediatrica 2020 (IntReALL BCP 2020)

12 marzo 2026 aggiornato da: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany

Studio Internazionale per il Trattamento della Leucemia Linfoblastica Acuta Precursori B in Età Pediatrica in Recidiva 2020 Uno Studio Randomizzato di Fase III Condotto dal Comitato per le Malattie Resistenti del Gruppo di Studio Internazionale BFM

Lo studio IntReALL BCP 2020 mira a rivedere i recenti sviluppi e le scoperte riguardanti la chemioimmunoterapia con inotuzumab e l'immunoterapia con blinatumomab, e ad aumentare l'uso di nuovi farmaci immunoterapici promettenti come sostituti degli elementi tossici della chemioterapia standard.

Lo studio IntReALL BCP 2020 ha il potenziale di migliorare i tassi di CR ed EFS per tutti i gruppi SR e HR, nonché per i pazienti con recidiva IEM, sostituendo la chemioterapia tossica con strategie di immunoterapia mirate e meno tossiche, e potrebbe stabilire questi nuovi approcci come standard di cura per i bambini con ALL BCP recidivato in futuro.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nonostante la sopravvivenza dei bambini con leucemia linfoblastica acuta (LLA) sia notevolmente migliorata negli ultimi decenni, la LLA recidivata rimane una delle principali cause di mortalità nei bambini con cancro. I fattori prognostici per i pazienti con LLA recidivata sono la durata della prima remissione, l'immunofenotipo del clone maligno, la sede della recidiva, la risposta molecolare alla terapia di induzione (cioè la malattia residua minima/misurabile, MRD) e le caratteristiche genetiche di rischio molto elevato. La prognosi dei pazienti con LLA recidivata è stata sostanzialmente migliorata con la chemioterapia multiresistente intensiva e il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-TCSE) nella maggior parte dei pazienti, al costo di tossicità acuta e a lungo termine, inclusi decessi correlati al trattamento precoci e tardivi. I pazienti con LLA a precursori delle cellule B (BCP) classificati come a rischio standard (SR) con recidiva midollare isolata tardiva (BM) o combinata con malattia extramidollare (EM) e senza caratteristiche genetiche ad alto rischio raggiungono alti tassi di remissione (>95%) e tassi favorevoli di sopravvivenza libera da eventi (EFS) (65%) con la chemioterapia di consolidamento e mantenimento convenzionale se, dopo la terapia di induzione, la leucemia può essere ridotta al di sotto del livello di MRD di 10-3 o 10-4, a seconda del regime di induzione. Circa il 50% dei pazienti SR presenta una scarsa risposta MRD dopo l'induzione con chemioterapia convenzionale e richiede un consolidamento intensificato tramite allo-TCSE con irradiazione corporea totale per raggiungere tassi di EFS comparabili a quelli dei pazienti SR con buona risposta MRD. I pazienti classificati ad alto rischio (HR) con recidiva precoce BM/EM mostrano ancora scarsi tassi di RC di circa il 65-75% quando trattati con terapia di induzione standard e alti tassi di recidiva successiva. Di conseguenza, tutti questi pazienti richiedono allo-TCSE per il consolidamento della 2a remissione. I pazienti con recidiva extramidollare isolata (IEM) hanno avuto un esito migliore con la chemioterapia di induzione/consolidamento diretta al SNC come fornita con lo schema ALL-REZ BFM rispetto all'induzione convenzionale come fornita con l'induzione ALL-R3. I pazienti con caratteristiche genetiche di rischio molto elevato (VHR) (riarrangiamenti KMT2A::AFF1, TCF3::PBX1, TCF3::HLF, ipodiploidia bassa/quasi aploidia, alterazioni TP53) e/o recidive molto precoci (cioè quelle che si verificano entro 18 mesi dalla diagnosi iniziale) hanno un beneficio limitato dalla chemioterapia convenzionale seguita da allo-TCSE poiché i loro tassi di EFS sono stati riportati essere inferiori al 20%.

Per i pazienti SR e HR, c'è la necessità di sostituire la chemioterapia di induzione/consolidamento tossica con farmaci mirati meno tossici e di migliorare i tassi di remissione MRD negativa dopo l'induzione. Nei pazienti SR, la riduzione dell'MRD dopo l'induzione potrebbe portare a una minore proporzione di pazienti con indicazione per allo-TCSE, un trattamento che - nonostante sia efficace - è associato a significative sequele a lungo termine. Per i pazienti SR, c'è una necessità medica di ridurre la chemioterapia di consolidamento e mantenimento tossica con un trattamento mirato meno tossico e potenzialmente più efficace. L'anticorpo monoclonale bispecifico diretto contro CD3/19 blinatumomab ha mostrato una migliore efficacia e minore tossicità rispetto alla chemioterapia di consolidamento convenzionale nei bambini con LLA a precursori delle cellule B (BCP) recidivata con e senza coinvolgimento extramidollare in studi randomizzati. La superiorità del blinatumomab è stata dimostrata per i pazienti HR prima di ricevere TCSE in uno studio randomizzato in Europa e per i pazienti HR/IR prima di ricevere TCSE e pazienti SR con buona risposta MRD in uno studio randomizzato condotto dal Children's Oncology Group. Nei pazienti SR con buona risposta MRD, un totale di 3 cicli di Blinatumomab è stato applicato in parte sostituendo la chemioterapia di consolidamento e in parte come aggiunta alla terapia standard. Pertanto, il blinatumomab può essere considerato come il miglior standard di cura (SOC) per il consolidamento precoce in questa indicazione. Blinatumomab è attualmente in sviluppo per somministrazione sottocutanea. Questa formulazione è pianificata per essere testata in studi di fase I/II nei bambini con LLA BCP alla fine del 2025. Terapie innovative e più efficaci, come le cellule CAR T che mirano a CD19, sono urgentemente necessarie per i pazienti VHR, poiché le terapie convenzionali, incluso l'allo-TCSE, hanno portato a risultati deludenti.

Inotuzumab ozogamicin (InO) è un anticorpo monoclonale umanizzato diretto contro CD22 legato alla tossina calicheamicina, appartenente alla classe dei coniugati anticorpo-farmaco (ADC). CD22 è espresso su quasi tutte le LLA BCP. Dopo il legame dell'antigene, InO viene internalizzato e la tossina rilasciata provoca danni al DNA e induce apoptosi. InO ha mostrato alti tassi di remissione MRD negativa rispetto al SOC in pazienti adulti e pediatrici con LLA BCP recidivata/refrattaria e una dose sicura ed efficace è stata identificata in uno studio pediatrico di fase I/II.

Lo studio IntReALL BCP 2020 mira a integrare questi recenti sviluppi e risultati e ad aumentare l'uso di promettenti nuovi farmaci immunoterapici sostituendo elementi tossici della chemioterapia SOC. I pazienti SR con recidiva midollare riceveranno casualmente l'induzione SOC ALLR3 con Mitoxantrone o monoterapia InO. Dopo l'induzione, riceveranno un 1° elemento di chemioterapia di consolidamento (SCB1). I pazienti con buona risposta MRD (<10-4) riceveranno 3 cicli di blinatumomab durante la terapia di consolidamento e mantenimento, il 1° sostituendo l'elemento di chemioterapia di consolidamento SCB2, il 2° aggiunto dopo il 3° elemento di chemioterapia di consolidamento SCB3 e il 3° aggiunto dopo il 4° elemento di consolidamento SCB4 e 8 settimane di terapia di mantenimento convenzionale, che, a differenza dello studio IntReALL 2010, non includerà impulsi di vincristina/dexametasone. I pazienti SR con scarsa risposta MRD riceveranno SCB1 e un ciclo di blinatumomab seguito da allo-TCSE. Durante il corso dello studio, è pianificato modificare il protocollo cambiando la formulazione di blinatumomab da EV a SC non appena quest'ultima diventa disponibile.

I pazienti HR con recidiva midollare saranno inclusi in uno studio di induzione sponsorizzato dall'industria e si uniranno allo studio accademico IntReALL BCP 2020 solo per il consolidamento, poiché tutti i pazienti HR hanno un'indicazione per allo-TCSE. I pazienti HR in RC2 dopo l'induzione riceveranno un ciclo di chemioterapia di consolidamento (HC1), un ciclo di blinatumomab come recentemente stabilito SOC seguito da allo-TCSE. Mentre per lo studio europeo Blina-215 (blinatumomab randomizzato versus HC3) sono stati somministrati 2 cicli HC1 e HC2 come consolidamento precoce standard, nello studio COG (AALL1331) l'intera chemioterapia di consolidamento è stata sostituita da blinatumomab. Un ciclo di chemioterapia di consolidamento standard HC1 è considerato un compromesso fattibile e fornisce tempo per la rigenerazione delle cellule B dopo InO come prerequisito per l'espansione delle cellule T durante il ciclo di consolidamento con blinatumomab.

I pazienti con IEM riceveranno lo schema IntReALL SR2010 braccio A con blinatumomab che sostituisce l'elemento chemioterapico SCA3 come ponte per allo-TCSE in quelli con recidiva precoce o per ulteriore terapia di consolidamento in quelli con recidiva tardiva.

Le ipotesi affrontate all'interno dello studio IntReALL BCP 2020 sono che:

  1. La probabilità di EFS nei pazienti SR sarà migliorata nel braccio InO portando a tassi di RC più alti, migliore risposta MRD e a meno pazienti che richiedono allo-TCSE rispetto alla chemioterapia di induzione standard di cura ALL R3 in uno studio randomizzato prospettico.
  2. I pazienti SR con buona risposta MRD avranno una migliore probabilità di DFS con 3 cicli di blinatumomab, il 1° sostituendo l'elemento di chemioterapia di consolidamento SCB2, il 2° aggiunto dopo l'elemento di chemioterapia di consolidamento SCB3 e il 3° aggiunto dopo l'elemento di consolidamento SCB4 e 8 settimane di terapia di mantenimento convenzionale, seguito da terapia di mantenimento fino alla settimana 132, applicata senza impulsi di vincristina/dexametasone, rispetto ai controlli storici. Blinatumomab somministrato per via sottocutanea è pianificato per essere studiato di conseguenza dopo il completamento dell'arruolamento per lo studio EV nell'ambito di una modifica pianificata dello studio.
  3. I pazienti HR con RC2 dopo l'induzione avranno una DFS non inferiore con HC1 e blinatumomab rispetto ai controlli storici con HC1, HC2 e blinatumomab.
  4. La probabilità di EFS nei pazienti con recidiva IEM sarà migliorata e la tossicità sarà ridotta con blinatumomab come elemento di consolidamento tardivo rispetto ai controlli storici (ALL-REZ BFM 2002).

Lo studio IntReALL BCP 2020 ha il potenziale di migliorare i tassi di RC ed EFS per tutti i gruppi SR e HR, così come nei pazienti con recidiva IEM, sostituendo la chemioterapia tossica con strategie di immunoterapia mirate meno tossiche e potrebbe stabilire questi nuovi approcci come SOC per i bambini con LLA BCP recidivata in futuro. Inoltre, lo studio IntReALL BCP 2020 ha l'ambizione di ridurre la proporzione di pazienti SR che necessitano di un allotrapianto per la terapia di consolidamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

750

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • St. Anna Kinderspital GmbH
        • Contatto:
  • Belgio
      • Ghent, Belgio, B-9000
        • Ghent University Hospital
        • Contatto:
          • Barbara De Moerloose, Dr. med., MD
  • Cechia
      • Prague, Cechia, 150 00
        • Fakultni nemocnice v Motole
        • Contatto:
  • Danimarca
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, FIN-00290
        • HUS Helsinki University Hospital
        • Contatto:
  • Francia
      • Nice, Francia, 06202
        • CHU de NICE, Hôpital L'ARCHET
        • Contatto:
  • Germania
      • Berlin, Germania
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
        • Contatto:
  • Israele
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre Dana-Dwek Children's Hospital
        • Contatto:
  • Italia
      • Rome, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Contatto:
          • Franco Locatelli, Dr. med., MD
  • Olanda
  • Polonia
      • Wroclaw, Polonia, 50 354
  • Portogallo
      • Lisbon, Portogallo, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa
        • Contatto:
  • Romania
      • Bucharest, Romania
        • Fundeni Clinical Institute, Pediatric Clinic Fundeni
        • Contatto:
  • Slovacchia
      • Bratislava, Slovacchia, 833 40
        • Univerzity Komenského a Národného
        • Contatto:
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana
        • Contatto:
  • Spagna
      • Murcia, Spagna, 30120
        • University Clinical Hospital Virgen de la Arrixaca
        • Contatto:
          • José Luís Fuster Soler, Dr. med., MD
          • Numero di telefono: +34968369500
          • Email: aaaaa@gmail.com
  • Svezia
  • Svizzera
      • Zurich, Svizzera, 8032
  • Turchia (Türkiye)
      • Istanbul, Turchia (Türkiye), 34752
        • Acıbadem University
        • Contatto:
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1094
        • Semmelweis University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

Per tutte le domande dello studio:

  • Diagnosi confermata di LLA a precursori B in prima recidiva
  • Pazienti ≥ 1 anno e di età inferiore a 18 anni alla diagnosi di LLA primaria e di età inferiore a 21 anni alla data di inclusione nello studio
  • Paziente arruolato in un centro partecipante
  • Consenso informato scritto (CI)
  • Inizio del trattamento rientrante nel periodo dello studio
  • Nessuna partecipazione ad altri studi clinici 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio che interferiscano con questo protocollo, tranne studi per LLA primaria

Specifico per la randomizzazione dell'induzione SR:

  • Soddisfacimento dei criteri SR
  • Coinvolgimento del midollo osseo (≥ 5% o ≥ 1% blasti leucemici confermati da 2 metodi quantitativi)
  • LLA CD22 positiva (>80% confermato da citometria a flusso)
  • Nessuna precedente storia di malattia veno-occlusiva (VOD)/sindrome da ostruzione sinusoidale (SOS)

Specifico per il consolidamento della risposta MRD scarsa SR:

  • Soddisfacimento dei criteri SR con coinvolgimento del midollo osseo alla diagnosi di recidiva
  • M1/CR2 e MRD ≥ 10-4 dopo induzione
  • LLA CD19 positiva alla recidiva (>10%)

Specifico per il consolidamento della risposta MRD buona SR:

  • Soddisfacimento dei criteri SR con coinvolgimento del midollo osseo alla diagnosi di recidiva
  • M1/CR2 e MRD < 10-4 dopo induzione
  • LLA CD19 positiva alla recidiva (>10%) Specifico per il braccio di consolidamento HR
  • Soddisfacimento dei criteri HR o VHR (in caso di impossibilità di trattamento con cellule CAR T)
  • M1/CR2 dopo terapia di induzione
  • LLA CD19 positiva alla recidiva (>10%)

Specifico per il braccio IEM:

  • Recidiva extramidollare dimostrata istologicamente o citologicamente
  • Nessun coinvolgimento del midollo osseo (M1 alla diagnosi di recidiva) e MRD del midollo osseo <1%
  • LLA CD19 positiva alla recidiva (>10%)

Criteri di esclusione:

  • Ipersensibilità nota ai principi attivi o agli eccipienti degli IMP o dei farmaci SOC, tranne alla PEG-asparaginasi che può essere sostituita da Erwinase
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) < 50% o accorciamento frazionale < 25%, e/o trattamento attuale o precedente per cardiomiopatia e/o storia di aritmie clinicamente significative
  • Gravidanza o test di gravidanza positivo in pazienti di sesso femminile (campione di urina positivo per β-HCG > 10 U/l) allo screening o entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio
  • Adolescenti e adulti sessualmente attivi non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (indice di Pearl <1) fino a 12 mesi dopo la fine della terapia antileucemica
  • Donne non disposte ad astenersi dall'allattamento al seno fino a 12 mesi dopo la fine della terapia antileucemica
  • Recidiva post trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
  • Recidiva post terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T)
  • Il protocollo completo o parti essenziali vengono rifiutati dal paziente stesso/dalla paziente stessa o dal rispettivo tutore legale
  • Obiezione alla partecipazione allo studio da parte di un paziente minorenne
  • Pazienti in una relazione di dipendenza o subordinazione con lo sperimentatore o il personale del sito (es. dipendenti, parenti o studenti)
  • Non viene dato il consenso per la conservazione e la propagazione di dati medici pseudonimizzati per motivi di studio

  • Pazienti con qualsiasi condizione medica concomitante, anomalia di laboratorio, trattamento concomitante o comorbidità che, nel giudizio clinico dello sperimentatore,

    • comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere o tollerare in modo sicuro inotuzumab ozogamicin e/o blinatumomab
    • interferirebbe significativamente con la valutazione dell'efficacia o della sicurezza del trattamento
    • renderebbe improbabile che il paziente tragga beneficio clinico dalla terapia del protocollo
    • impedirebbe l'adesione alle procedure dello studio o ai requisiti di follow-up
  • Soggetti non disposti o incapaci di rispettare le procedure dello studio
  • Soggetti legalmente detenuti in un istituto ufficiale

Specifico per la randomizzazione dell'induzione SR:

  • VOD/SOS grave (grado 3 o 4) precedentemente confermata o in corso
  • Grave malattia epatica in corso (es. cirrosi, epatite attiva) non correlata all'attuale recidiva di LLA o alle attuali misure diagnostiche/terapeutiche
  • ALT > 2,5 x LSN (alla diagnosi di recidiva prima dell'inizio della citoriduzione) e/o bilirubina > 1,5 x LSN
  • Pazienti con intolleranza alla PEG-asparaginasi e anche a Erwinase vengono stratificati nel braccio inotuzumab
  • Pazienti con espressione insufficiente di CD22 (< 80%) sui blasti leucemici, vengono assegnati al braccio di chemioterapia di controllo

Specifico per il trattamento con blinatumomab:

  • Patologia CNS clinicamente rilevante che richiede trattamento (es. epilessia instabile)
  • Evidenza di coinvolgimento attuale del SNC (CNS 2, CNS 3) da LLA. I soggetti con recidiva CNS al momento della recidiva sono eleggibili se il SNC viene trattato con successo prima dell'arruolamento

Malattie sistemiche e farmaci concomitanti consentiti

  • I pazienti con sindrome di Down (DS) possono essere inclusi come popolazione separata e descrittiva, senza partecipare alle domande dello studio. Quelli con coinvolgimento del midollo osseo ricevono inotuzumab ozogamicin per l'induzione senza randomizzazione. I pazienti HR e i pazienti SR con risposta MRD scarsa verranno assegnati all'indicazione per allo-HSCT, o in caso di terapia con cellule CAR T dirette contro CD19 fuori protocollo come approccio terapeutico individualizzato. I pazienti con risposta MRD buona riceveranno il consolidamento SR e la terapia di mantenimento. Quelli con profilo IEM verranno trattati secondo lo strato IEM. I pazienti che non esprimono sufficientemente CD22 e/o CD19 riceveranno la rispettiva strategia chemioterapica.
  • I pazienti con LLA BCP BCR::ABL positiva (Ph+) o simile a BCR::ABL (Ph-like) con opzione di trattamento TKI possono essere inclusi come popolazione separata e descrittiva, senza partecipare alle domande dello studio. Quelli con coinvolgimento del midollo osseo ricevono inotuzumab ozogamicin più TKI (scelta dello sperimentatore) senza randomizzazione per l'induzione seguita da HC1 e blinatumomab più TKI seguiti da allo-HSCT. Quelli con profilo IEM verranno trattati secondo lo strato IEM più TKI. I pazienti che non esprimono sufficientemente CD22 e/o CD19 riceveranno la rispettiva strategia chemioterapica.
  • I pazienti con malattie sistemiche come fibrosi cistica o diabete possono essere eleggibili per l'arruolamento in questo studio solo se presumibilmente tollereranno il trattamento del protocollo e riduzioni di dose primarie non sarebbero necessarie.
  • Qualsiasi tipo di farmaco concomitante somministrato per motivi medici è consentito. Incompatibilità e interazioni farmacologiche con i farmaci dello studio sono elencate nell'appendice. In caso di interazioni avverse attese, le terapie concomitanti dovrebbero essere modificate, se possibile, in agenti alternativi meno problematici.

Farmaci proibiti

  • Terapia antileucemica diversa da quella programmata nel protocollo (eccetto pre-fase citoriduttiva con desametasone)
  • Farmaci sperimentali diversi da quelli programmati nel protocollo
  • Vaccini vivi attenuati che sono severamente proibiti durante e fino a 6 mesi dopo la fine della chemioterapia o 18 mesi dopo allo-HSCT

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Induzione SR
studio prospettico, randomizzato 1:1, in aperto di fase II/III che confronta il braccio AI (ALLR3-MITOX) versus il braccio BI (InO). La randomizzazione è stratificata in base al gruppo di trattamento di prima linea (BFM, AIEOP, ALLTogether, altro) e alla localizzazione della recidiva (BM+SNC, altro)
Droga: Inotuzumab ozogamicin (INO)
Anticorpo Farmaco Coniugato (Inotuzumab)
Altri nomi:
  • Randomizzazione InO vs. R3 in SR
Comparatore attivo: SR MRD buona risposta, consolidamento
studio a braccio singolo con 3 cicli di blinatumomab, il 1° che sostituisce l'elemento di chemioterapia di consolidamento SCB2, il 2° aggiunto dopo l'elemento di chemioterapia di consolidamento SCB3 e il 3° aggiunto dopo l'elemento di consolidamento SCB4 e 8 settimane di terapia di mantenimento convenzionale, seguito quindi dall'applicazione della terapia di mantenimento convenzionale senza impulsi di chemioterapia di reinduzione fino alla settimana 132, rispetto ai controlli storici (braccio di induzione SOC IntReALL BCP 2020 SR confrontato con il braccio B IntReALL SR 2010 senza epratuzumab)
Droga: Blinatumomab
Bispecific t-cell enganger BiTE
Altri nomi:
  • Blinatumumab vs. controllo storico
Comparatore attivo: HR con CR2, consolidamento
studio a braccio singolo con HC1 e 1 ciclo di blinatumomab seguito da allo-HSCT rispetto a controlli storici
Droga: Blinatumomab
Bispecific t-cell enganger BiTE
Altri nomi:
  • Blinatumumab vs. controllo storico
Comparatore attivo: Manifestazioni extramidollari isolate
studio a braccio singolo con il braccio A di IntReALL SR 2010 (ALL-REZ BFM 2002) che include il blinatumomab al posto dell'elemento chemioterapico SCA3 rispetto ai controlli storici. I pazienti SR riceveranno un'ulteriore consolidamento convenzionale, irradiazione locale e mantenimento, mentre i pazienti HR riceveranno un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche dopo il blinatumomab
Droga: Blinatumomab
Bispecific t-cell enganger BiTE
Altri nomi:
  • Blinatumumab vs. controllo storico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
EFS di induzione della SR
Lasso di tempo: Dal reclutamento fino a 2 anni dopo la fine del trattamento
periodo di sopravvivenza fino all'evento endpoint rilevante (mancata risposta, decesso in remissione, recidiva, neoplasia secondaria) o fino alla fine del follow-up
Dal reclutamento fino a 2 anni dopo la fine del trattamento
Consolidamento della buona risposta SR-MRD con DFS
Lasso di tempo: Dal reclutamento fino a 2 anni dopo la fine del trattamento
periodo di sopravvivenza dopo il raggiungimento della remissione completa fino all'evento endpoint rilevante (decesso in remissione, recidiva, neoplasia secondaria) o fino alla fine del follow-up
Dal reclutamento fino a 2 anni dopo la fine del trattamento
HR con consolidamento CR2 DSF
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento fino a 2 anni dopo la fine del trattamento
periodo di sopravvivenza dopo il raggiungimento della remissione completa fino all'evento endpoint rilevante (morte in remissione, recidiva, neoplasia secondaria) o fino al termine del follow-up
Dal momento dell'arruolamento fino a 2 anni dopo la fine del trattamento
Manifestazioni extramidollari isolate: EFS
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento fino a 2 anni dopo la fine del trattamento
arco di tempo di sopravvivenza fino all'evento endpoint rilevante (non risposta, morte in remissione, recidiva, neoplasia secondaria) o fino alla fine del follow-up
Dal momento dell'arruolamento fino a 2 anni dopo la fine del trattamento
Induzione SR: Farmacocinetica Inotuzumab
Lasso di tempo: dall'arruolamento fino al giorno 28
area cumulativa sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)
dall'arruolamento fino al giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Manifestazioni extramidollari isolate: EFS
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento fino a 2 anni dopo la fine del trattamento
arco di tempo di sopravvivenza fino all'evento endpoint rilevante (non risposta, morte in remissione, recidiva, neoplasia secondaria) o fino alla fine del follow-up
Dal momento dell'arruolamento fino a 2 anni dopo la fine del trattamento
Induzione SR: MRD
Lasso di tempo: Giorno 28 dell'induzione
Tasso di negatività per MRD dopo induzione quantificato mediante tecniche di citometria a flusso e/o PCR
Giorno 28 dell'induzione
SR-MRD risposta positiva consolidamento: OS
Lasso di tempo: Dal reclutamento fino a 2 anni dopo la fine del trattamento
periodo di sopravvivenza fino al decesso o fino al termine del follow-up
Dal reclutamento fino a 2 anni dopo la fine del trattamento
Induzione SR: allo-HSCT
Lasso di tempo: dalla settimana 14 alla 20 dopo l'arruolamento
Proporzione di pazienti che richiedono allo-HSCT
dalla settimana 14 alla 20 dopo l'arruolamento
Induzione SR: OS
Lasso di tempo: dall'arruolamento fino a 2 anni dopo la fine del trattamento
periodo di sopravvivenza fino alla morte o fino alla fine del follow-up
dall'arruolamento fino a 2 anni dopo la fine del trattamento
Induzione SR: Tossicità
Lasso di tempo: dall'arruolamento fino al termine della terapia secondo protocollo
Tossicità (valutata mediante gradi CTCAE e segnalazioni di SAE)
dall'arruolamento fino al termine della terapia secondo protocollo
Induzione SR: cellule CD19 positive
Lasso di tempo: 9 settimane dopo l'arruolamento
Tasso di pazienti con cellule CD19 positive dopo SCB1 prima di Blinatumomab
9 settimane dopo l'arruolamento
Consolidazione della buona risposta SR-MRD: Tossicità
Lasso di tempo: dall'arruolamento fino alla fine del trattamento (settimana 132)
Tossicità (quantificata mediante gradi CTCAE e segnalazioni di eventi avversi gravi)
dall'arruolamento fino alla fine del trattamento (settimana 132)
Manifestazioni extramidollari isolate: OS
Lasso di tempo: dall'arruolamento fino a 2 anni dopo la fine del trattamento
periodo di sopravvivenza fino al decesso o alla fine del follow-up
dall'arruolamento fino a 2 anni dopo la fine del trattamento
Manifestazioni extramidollari isolate: DFS per MRD
Lasso di tempo: dall'arruolamento fino a 2 anni dopo la fine del trattamento
periodo di sopravvivenza dopo il raggiungimento della remissione fino all'evento rilevante per l'endpoint (decesso in remissione, recidiva, neoplasia secondaria) o fino alla fine del follow-up da parte del medico dopo l'induzione (cut-off 10-4)
dall'arruolamento fino a 2 anni dopo la fine del trattamento
HR con consolidamento CR2: OS
Lasso di tempo: dall'arruolamento fino a 2 anni dopo la fine del trattamento
periodo di sopravvivenza fino al decesso o fino alla fine del follow-up
dall'arruolamento fino a 2 anni dopo la fine del trattamento
HR con consolidamento CR2: Tossicità
Lasso di tempo: dall'arruolamento fino alla fine del trattamento (giorno 100 post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche)
Tossicità (valutata tramite gradi CTCAE e segnalazioni SAE)
dall'arruolamento fino alla fine del trattamento (giorno 100 post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche)
HR con consolidamento CR2: MRD
Lasso di tempo: settimana 13 dopo l'arruolamento
Tassi di negatività per MRD prima di allo-HSCT quantificati mediante tecniche di citometria a flusso e/o PCR
settimana 13 dopo l'arruolamento
HR con consolidamento CR2: allo-HSCT
Lasso di tempo: settimana 14 dopo l'arruolamento
tassi di allo-HSCT
settimana 14 dopo l'arruolamento
Inotuzumab PK
Lasso di tempo: dall'arruolamento fino alla fine dell'induzione (giorno 28), prima e 1 ora dopo l'inizio dell'infusione di inotuzumab
Concentrazioni massime e al picco dell'inotuzumab
dall'arruolamento fino alla fine dell'induzione (giorno 28), prima e 1 ora dopo l'inizio dell'infusione di inotuzumab
Relazione esposizione-risposta della PK di inotuzumab
Lasso di tempo: dall'arruolamento fino alla fine dell'induzione (giorno 28)
Tassi di negatività CR e MRD in base all'AUC di inotuzumab
dall'arruolamento fino alla fine dell'induzione (giorno 28)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Investigatori

  • Investigatore principale: Arend Elisabeth von Stackelberg, Dr. med., MD, Charité - Universitätsmedizin

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2033

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2033

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

17 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IntReALL BCP 2020
  • 2023-509392-17-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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