Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Międzynarodowe Badanie Leczenia Nawrotowej Prekursorowej B-Komórkowej Ostrej Białaczki Limfoblastycznej u Dzieci 2020 (IntReALL BCP 2020)

12 marca 2026 zaktualizowane przez: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany

Międzynarodowe Badanie Leczenia Nawrotu Prekursorowej Białaczki Limfoblastycznej u Dzieci 2020 Randomizowane Badanie Fazowe III Prowadzone przez Komitet Chorób Opornych Międzynarodowej Grupy Badawczej BFM

Badanie IntReALL BCP 2020 ma na celu przeanalizowanie najnowszych osiągnięć i odkryć dotyczących chemioimmunoterapii z inotuzumabem oraz immunoterapii z blinatumomabem oraz zwiększenie wykorzystania obiecujących nowych leków immunoterapeutycznych jako zamienników toksycznych elementów standardowej chemioterapii (SOC).

Badanie IntReALL BCP 2020 ma potencjał poprawy wskaźników CR i EFS dla wszystkich grup SR i HR, a także dla pacjentów z nawrotem IEM, poprzez zastąpienie toksycznej chemioterapii ukierunkowanymi, mniej toksycznymi strategiami immunoterapii, i może ustanowić te nowe podejścia jako SOC dla dzieci z nawrotem BCP ALL w przyszłości.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chociaż przeżywalność dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) znacząco poprawiła się w ciągu ostatnich dziesięcioleci, nawrotowa ALL pozostaje wiodącą przyczyną śmiertelności wśród dzieci z nowotworami. Czynniki prognostyczne dla pacjentów z nawrotową ALL obejmują czas trwania pierwszej remisji, immunofenotyp klonu złośliwego, miejsce nawrotu, odpowiedź molekularną na terapię indukcyjną (tj. minimalną/mierzalną chorobę resztkową, MRD) oraz cechy genetyczne bardzo wysokiego ryzyka. Rokowanie pacjentów z nawrotową ALL znacznie poprawiło się dzięki intensywnej chemioterapii wielolekowej i allogenicznemu przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (allo-HSCT) u większości pacjentów, kosztem ostrej i długoterminowej toksyczności, w tym wczesnych i późnych zgonów związanych z leczeniem. Pacjenci z prekursorową białaczką limfoblastyczną komórek B (BCP) ALL sklasyfikowani jako standardowego ryzyka (SR) z późnym izolowanym szpikowym (BM) lub połączonym z pozaszpikową (EM) chorobą i bez cech genetycznych wysokiego ryzyka osiągają wysokie wskaźniki remisji (> 95%) i korzystne wskaźniki przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) (65%) z konwencjonalną chemioterapią konsolidującą i podtrzymującą, jeśli po terapii indukcyjnej białaczka może zostać zredukowana poniżej poziomu MRD 10-3 lub 10-4, w zależności od schematu indukcji. Około 50% pacjentów SR doświadcza słabej odpowiedzi MRD po konwencjonalnej chemioterapii indukcyjnej i wymaga intensyfikacji konsolidacji poprzez allo-HSCT z całkowitą napromienianiem ciała, aby osiągnąć wskaźniki EFS porównywalne z pacjentami SR z dobrą odpowiedzią MRD. Pacjenci sklasyfikowani jako wysokiego ryzyka (HR) z wczesnym nawrotem BM/EM nadal wykazują niskie wskaźniki całkowitej remisji (CR) wynoszące około 65-75% podczas leczenia standardową terapią indukcyjną oraz wysokie wskaźniki późniejszych nawrotów. W konsekwencji wszyscy ci pacjenci wymagają allo-HSCT w celu konsolidacji drugiej remisji. Pacjenci z izolowanym nawrotem pozaszpikowym (IEM) mieli lepsze wyniki z indukcyjną/konsolidującą chemioterapią skierowaną na OUN, jaką zapewnia szkielet ALL-REZ BFM, w porównaniu z konwencjonalną indukcją zapewnianą przez indukcję ALL-R3. Pacjenci z cechami genetycznymi bardzo wysokiego ryzyka (VHR) (rearanżacje KMT2A::AFF1, TCF3::PBX1, TCF3::HLF, niska hipodiploidia/near haploidia, zmiany TP53) i/lub bardzo wczesnymi nawrotami (tj. występującymi w ciągu 18 miesięcy od wstępnej diagnozy) mają ograniczoną korzyść z konwencjonalnej chemioterapii, a następnie allo-HSCT, ponieważ ich wskaźniki EFS zostały zgłoszone jako poniżej 20%.

Dla pacjentów SR i HR istnieje potrzeba zastąpienia toksycznej chemioterapii indukcyjnej/konsolidującej ukierunkowanymi, mniej toksycznymi lekami oraz poprawy wskaźników remisji ujemnej pod względem MRD po indukcji. U pacjentów SR redukcja MRD po indukcji może skutkować mniejszym odsetkiem pacjentów ze wskazaniem do allo-HSCT, leczenia, które – mimo że skuteczne – wiąże się z istotnymi długoterminowymi następstwami. Dla pacjentów SR istnieje potrzeba medyczna zmniejszenia toksycznej chemioterapii konsolidującej i podtrzymującej poprzez ukierunkowane, mniej toksyczne i potencjalnie bardziej skuteczne leczenie. Dwuspecyficzne przeciwciało monoklonalne blinatumomab skierowane przeciwko CD3/19 wykazało lepszą skuteczność i mniejszą toksyczność w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią konsolidującą u dzieci z nawrotową prekursorową białaczką limfoblastyczną komórek B (BCP) ALL z i bez zajęcia pozaszpikowego w randomizowanych badaniach. Wyższość blinatumomabu wykazano dla pacjentów HR przed otrzymaniem HSCT w randomizowanym badaniu w Europie oraz dla pacjentów HR/IR przed otrzymaniem HSCT i pacjentów SR z dobrą odpowiedzią MRD w randomizowanym badaniu przeprowadzonym przez Children's Oncology Group. U pacjentów SR z dobrą odpowiedzią MRD zastosowano łącznie 3 cykle blinatumomabu, częściowo zastępując chemioterapię konsolidującą, a częściowo jako dodatek do standardowej terapii. Zatem blinatumomab można uznać za najlepszy standard opieki (SOC) we wczesnej konsolidacji w tym wskazaniu. Blinatumomab jest obecnie rozwijany do podawania podskórnego. Planuje się przetestowanie tej formulacji w badaniach fazy I/II u dzieci z BCP ALL pod koniec 2025 roku. Innowacyjne, bardziej skuteczne terapie, takie jak komórki CAR T ukierunkowane na CD19, są pilnie potrzebne dla pacjentów VHR, ponieważ konwencjonalne terapie, w tym allo-HSCT, prowadziły do niezadowalających wyników.

Inotuzumab ozogamicyna (InO) jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko CD22 sprzężonym z toksyną kalicheamycyną, należącym do klasy koniugatów przeciwciał z lekami (ADC). CD22 jest eksprymowane na prawie wszystkich BCP-ALL. Po związaniu antygenu InO jest internalizowane, a toksyna uwalniana, powodując uszkodzenie DNA i indukując apoptozę. InO wykazało wysokie wskaźniki remisji ujemnej pod względem MRD w porównaniu z SOC u dorosłych i pediatrycznych pacjentów z nawrotową/oporną BCP ALL, a bezpieczna i skuteczna dawka została określona w pediatrycznym badaniu fazy I/II.

Badanie IntReALL BCP 2020 ma na celu integrację tych ostatnich osiągnięć i odkryć oraz zwiększenie wykorzystania obiecujących nowych leków immunoterapeutycznych zastępujących toksyczne elementy chemioterapii SOC. Pacjenci SR z nawrotem szpiku kostnego będą losowo otrzymywać indukcję SOC ALLR3 z mitoksantronem lub monoterapię InO. Po indukcji otrzymają pierwszy element chemioterapii konsolidującej (SCB1). Pacjenci z dobrą odpowiedzią MRD (< 10-4) otrzymają 3 cykle blinatumomabu podczas terapii konsolidującej i podtrzymującej, pierwszy zastępujący element chemioterapii konsolidującej SCB2, drugi dodany po trzecim elemencie chemioterapii konsolidującej SCB3, a trzeci dodany po czwartym elemencie konsolidacji SCB4 i 8 tygodniach konwencjonalnej terapii podtrzymującej, która, w przeciwieństwie do badania IntReALL 2010, nie będzie obejmować pulsów winkrystyny/deksametazonu. Pacjenci SR ze słabą odpowiedzią MRD otrzymają SCB1 i jeden cykl blinatumomabu, a następnie allo-HSCT. W trakcie badania planuje się poprawkę do protokołu, zmieniającą formulację blinatumomabu z dożylnej na podskórną, gdy tylko ta ostatnia stanie się dostępna.

Pacjenci HR z nawrotem szpiku kostnego zostaną włączeni do przemysłowego badania indukcyjnego okienkowego i dołączą do akademickiego badania IntReALL BCP 2020 tylko na etapie konsolidacji, ponieważ wszyscy pacjenci HR mają wskazanie do allo-HSCT. Pacjenci HR w CR2 po indukcji otrzymają jeden cykl chemioterapii konsolidującej (HC1), jeden cykl blinatumomabu jako niedawno ustalony SOC, a następnie allo-HSCT. Podczas gdy w europejskim badaniu Blina-215 (randomizowane blinatumomab versus HC3) podawano 2 cykle HC1 i HC2 jako standardową wczesną konsolidację, w badaniu COG (AALL1331) całą chemioterapię konsolidującą zastąpiono blinatumomabem. Jeden standardowy cykl chemioterapii konsolidującej HC1 uważa się za wykonalny kompromis i zapewnia czas na regenerację komórek B po InO jako warunek wstępny ekspansji komórek T podczas cyklu konsolidacji blinatumomabem.

Pacjenci z IEM otrzymają szkielet ramienia A IntReALL SR2010 z blinatumomabem zastępującym element chemioterapii SCA3 jako pomost do allo-HSCT u tych z wczesnym nawrotem lub do dalszej terapii konsolidującej u tych z późnym nawrotem.

Hipotezy badane w ramach badania IntReALL BCP 2020 są następujące:

  1. Prawdopodobieństwo EFS u pacjentów SR zostanie poprawione w ramieniu InO, prowadząc do wyższych wskaźników CR, lepszej odpowiedzi MRD i mniejszej liczby pacjentów wymagających allo-HSCT w porównaniu ze standardową chemioterapią indukcyjną ALL R3 w prospektywnym randomizowanym badaniu.
  2. Pacjenci SR z dobrą odpowiedzią MRD będą mieli lepsze prawdopodobieństwo DFS z 3 cyklami blinatumomabu, pierwszy zastępujący element chemioterapii konsolidującej SCB2, drugi dodany po elemencie chemioterapii konsolidującej SCB3, a trzeci dodany po elemencie konsolidacji SCB4 i 8 tygodniach konwencjonalnej terapii podtrzymującej, a następnie terapią podtrzymującą do tygodnia 132, stosowaną bez pulsów winkrystyny/deksametazonu, w porównaniu z kontrolami historycznymi. Planuje się zbadanie blinatumomabu podawanego podskórnie w podobny sposób po zakończeniu rekrutacji do badania dożylnego w ramach planowanej poprawki do badania.
  3. Pacjenci HR z CR2 po indukcji będą mieli niegorsze DFS z HC1 i blinatumomabem w porównaniu z kontrolami historycznymi z HC1, HC2 i blinatumomabem.
  4. Prawdopodobieństwo EFS u pacjentów z nawrotem IEM zostanie poprawione, a toksyczność zmniejszona dzięki blinatumomabowi jako późnemu elementowi konsolidacji w porównaniu z kontrolami historycznymi (ALL-REZ BFM 2002).

Badanie IntReALL BCP 2020 ma potencjał poprawy wskaźników CR i EFS dla wszystkich grup SR i HR, a także u pacjentów z nawrotem IEM, poprzez zastąpienie toksycznej chemioterapii ukierunkowanymi, mniej toksycznymi strategiami immunoterapii i może ustanowić te nowe podejścia jako SOC dla dzieci z nawrotową BCP ALL w przyszłości. Ponadto badanie IntReALL BCP 2020 ma ambicję zmniejszenia odsetka pacjentów SR wymagających alloprzeszczepu w celu terapii konsolidującej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

750

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • St. Anna Kinderspital GmbH
        • Kontakt:
  • Belgia
      • Ghent, Belgia, B-9000
        • Ghent University Hospital
        • Kontakt:
          • Barbara De Moerloose, Dr. med., MD
  • Czechy
      • Prague, Czechy, 150 00
        • Fakultni nemocnice v Motole
        • Kontakt:
  • Dania
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, FIN-00290
        • HUS Helsinki University Hospital
        • Kontakt:
  • Francja
      • Nice, Francja, 06202
        • CHU de NICE, Hôpital L'ARCHET
        • Kontakt:
  • Hiszpania
      • Murcia, Hiszpania, 30120
        • University Clinical Hospital Virgen de la Arrixaca
        • Kontakt:
          • José Luís Fuster Soler, Dr. med., MD
          • Numer telefonu: +34968369500
          • E-mail: aaaaa@gmail.com
  • Holandia
  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre Dana-Dwek Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
        • Kontakt:
  • Polska
      • Wroclaw, Polska, 50 354
  • Portugalia
      • Lisbon, Portugalia, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa
        • Kontakt:
  • Rumunia
      • Bucharest, Rumunia
        • Fundeni Clinical Institute, Pediatric Clinic Fundeni
        • Kontakt:
  • Szwajcaria
      • Zurich, Szwajcaria, 8032
  • Szwecja
  • Słowacja
      • Bratislava, Słowacja, 833 40
        • Univerzity Komenského a Národného
        • Kontakt:
  • Słowenia
      • Ljubljana, Słowenia, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana
        • Kontakt:
  • Turcja (Türkiye)
      • Istanbul, Turcja (Türkiye), 34752
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1094
  • Włochy
      • Rome, Włochy, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Kontakt:
          • Franco Locatelli, Dr. med., MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

Dla wszystkich pytań badawczych:

  • Potwierdzone rozpoznanie B-komórkowej ALL w pierwszym nawrocie
  • Pacjenci w wieku ≥ 1 roku i poniżej 18 lat w momencie rozpoznania pierwotnej ALL oraz poniżej 21 lat w dniu włączenia do badania
  • Pacjent zarejestrowany w ośrodku uczestniczącym
  • Pisemna świadoma zgoda (IC)
  • Rozpoczęcie leczenia w okresie badania
  • Brak udziału w innych badaniach klinicznych 30 dni przed włączeniem do badania, które kolidują z niniejszym protokołem, z wyjątkiem badań dotyczących pierwotnej ALL

Specyficzne dla randomizacji indukcji SR:

  • Spełnienie kryteriów SR
  • Zaangażowanie szpiku kostnego (≥ 5% lub ≥ 1% blastów białaczkowych potwierdzonych dwiema metodami ilościowymi)
  • CD22 dodatnia ALL (>80% potwierdzone metodą cytometrii przepływowej)
  • Brak wcześniejszej historii choroby weno-okluzyjnej (VOD)/ zespołu niedrożności zatokowej (SOS)

Specyficzne dla konsolidacji SR z niekorzystną odpowiedzią MRD:

  • Spełnienie kryteriów SR z zaangażowaniem szpiku kostnego w momencie rozpoznania nawrotu
  • M1/CR2 i MRD ≥ 10-4 po indukcji
  • CD19 dodatnia ALL w nawrocie (>10%)

Specyficzne dla konsolidacji SR z korzystną odpowiedzią MRD:

  • Spełnienie kryteriów SR z zaangażowaniem szpiku kostnego w momencie rozpoznania nawrotu
  • M1/CR2 i MRD < 10-4 po indukcji
  • CD19 dodatnia ALL w nawrocie (>10%) Specyficzne dla ramienia konsolidacji HR
  • Spełnienie kryteriów HR lub VHR (w przypadku braku możliwości leczenia komórkami CAR T)
  • M1/CR2 po terapii indukcyjnej
  • CD19 dodatnia ALL w nawrocie (>10%)

Specyficzne dla ramienia IEM:

  • Nawrót pozaszpikowy potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
  • Brak zaangażowania szpiku kostnego (M1 w momencie rozpoznania nawrotu) i MRD szpiku kostnego <1%
  • CD19 dodatnia ALL w nawrocie (>10%)

Kryteria wykluczenia:

  • Znana nadwrażliwość na substancje czynne lub składniki pomocnicze IMP lub leków SOC, z wyjątkiem PEG-asparaginazy, którą można zastąpić Erwinazą
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% lub skrócenie frakcyjne < 25%, i/lub obecne lub wcześniejsze leczenie kardiomiopatii i/lub historia klinicznie istotnych arytmii
  • Ciaża lub dodatni test ciążowy u pacjentek (próbka moczu dodatnia na β-HCG > 10 U/l) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego
  • Aktywni seksualnie nastolatkowie i dorośli niechętni do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik Perla <1) do 12 miesięcy po zakończeniu terapii przeciwbiałaczkowej
  • Kobiety niechętne do powstrzymania się od karmienia piersią do 12 miesięcy po zakończeniu terapii przeciwbiałaczkowej
  • Nawrót po allogenicznym HSCT
  • Nawrót po terapii komórkami CAR-T
  • Cały protokół lub jego istotne części odrzucone przez pacjenta lub odpowiedniego opiekuna prawnego
  • Sprzeciw wobec udziału w badaniu ze strony pacjenta małoletniego
  • Pacjenci w zależnej lub podporządkowanej relacji z badaczem lub personelem ośrodka (np. pracownicy, krewni lub studenci)
  • Brak zgody na przechowywanie i przetwarzanie zanonimizowanych danych medycznych ze względów badawczych

  • Pacjenci z jakimkolwiek współistniejącym schorzeniem, nieprawidłowością laboratoryjną, leczeniem towarzyszącym lub chorobą współistniejącą, które w ocenie klinicznej badacza:

    • ograniczą zdolność pacjenta do bezpiecznego przyjmowania lub tolerowania inotuzumabu ozogamycyny i/lub blinatumomabu
    • istotnie zakłócą ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa leczenia
    • sprawią, że mało prawdopodobne jest, aby pacjent odniósł korzyść kliniczną z terapii protokołowej
    • uniemożliwią przestrzeganie procedur badania lub wymagań dotyczących obserwacji
  • Osoby niechętne lub niezdolne do przestrzegania procedur badania
  • Osoby prawnie zatrzymane w instytucji oficjalnej

Specyficzne dla randomizacji indukcji SR:

  • Wcześniej potwierdzona ciężka (stopień 3 lub 4) lub trwająca VOD/SOS
  • Poważna trwająca choroba wątroby (np. marskość, aktywne zapalenie wątroby) niezwiązana z obecnym nawrotem ALL lub obecnymi środkami diagnostycznymi/terapeutycznymi
  • ALT > 2,5 x ULN (w momencie rozpoznania nawrotu przed rozpoczęciem cytoredukcji) i/lub bilirubina > 1,5 x ULN
  • Pacjenci z nietolerancją PEG-asparaginazy oraz Erwinazy są stratyfikowani do ramienia z inotuzumabem
  • Pacjenci z niewystarczającą ekspresją CD22 (< 80%) na blastach białaczkowych są przypisani do ramienia kontrolnej chemioterapii

Specyficzne dla leczenia blinatumomabem:

  • Klinicznie istotna patologia OUN wymagająca leczenia (np. niestabilna padaczka)
  • Dowody obecnego zaangażowania OUN (CNS 2, CNS 3) przez ALL. Pacjenci z nawrotem OUN w momencie nawrotu są kwalifikowani, jeśli OUN został skutecznie wyleczony przed rejestracją

Dozwolone choroby ogólnoustrojowe i leki towarzyszące

  • Pacjenci z zespołem Downa (DS) mogą być włączeni jako odrębna i opisowa populacja, niebiorąca udziału w pytaniach badawczych. Ci z zaangażowaniem szpiku kostnego otrzymują inotuzumab ozogamycynę do indukcji bez randomizacji. Pacjenci HR i pacjenci SR z niekorzystną odpowiedzią MRD będą kierowani do wskazań allo-HSCT lub, w przypadku terapii komórkami CAR-T skierowanymi na CD19 poza protokołem, jako indywidualne podejście terapeutyczne. Pacjenci z korzystną odpowiedzią MRD otrzymają konsolidację SR i terapię podtrzymującą. Ci z profilem IEM będą leczeni zgodnie z warstwą IEM. Pacjenci nieeksprymujący wystarczająco CD22 i/lub CD19 otrzymają odpowiednią strategię chemioterapii.
  • Pacjenci z BCR::ABL dodatnią (Ph+) lub BCR::ABL podobną (Ph-like) BCP ALL z opcją leczenia TKI mogą być włączeni jako odrębna i opisowa populacja, niebiorąca udziału w pytaniach badawczych. Ci z zaangażowaniem szpiku kostnego otrzymują inotuzumab ozogamycynę plus TKI (wybór badacza) bez randomizacji do indukcji, a następnie HC1 i blinatumomab plus TKI, a następnie allo-HSCT. Ci z profilem IEM będą leczeni zgodnie z warstwą IEM plus TKI. Pacjenci nieeksprymujący wystarczająco CD22 i/lub CD19 otrzymają odpowiednią strategię chemioterapii.
  • Pacjenci z chorobami ogólnoustrojowymi, takimi jak mukowiscydoza czy cukrzyca, mogą być kwalifikowani do tego badania tylko wtedy, gdy prawdopodobnie będą tolerować leczenie protokołowe i nie będą konieczne pierwotne redukcje dawek.
  • Dozwolone jest stosowanie jakichkolwiek leków towarzyszących z powodów medycznych. Niezgodności i interakcje leków z lekami badawczymi są wymienione w załączniku. W przypadku oczekiwanych niekorzystnych interakcji, terapie towarzyszące należy zmienić na alternatywne, mniej problematyczne środki, jeśli to możliwe.

Leki zabronione

  • Terapia przeciwbiałaczkowa inna niż zaplanowana w protokole (z wyjątkiem cytoredukcyjnej fazy przedwstępnej z deksametazonem)
  • Leki badawcze inne niż zaplanowane w protokole
  • Attenuowane szczepionki żywe, które są surowo zabronione podczas i do 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii lub 18 miesięcy po allo-HSCT

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Indukcja SR
prospektywne, randomizowane 1:1, otwarte badanie fazy II/III porównujące ramię AI (ALLR3-MITOX) z ramieniem BI (InO). Randomizacja jest stratyfikowana według grupy leczenia pierwszego rzutu (BFM, AIEOP, ALLTogether, inne) oraz lokalizacji nawrotu (BM+CNS, inne)
Lek: Inotuzumab ozogamicin (INO)
Antybiotyk sprzężony z przeciwciałem (Inotuzumab)
Inne nazwy:
  • Randomizacja InO vs. R3 w SR
Aktywny komparator: Dobra odpowiedź na MRD, konsolidacja
badanie jednoramienne z 3 cyklami blinatumomabu, z 1. zastępującym element chemioterapii konsolidacyjnej SCB2, 2. dodanym po elemencie chemioterapii konsolidacyjnej SCB3 i 3. dodanym po elemencie konsolidacyjnym SCB4 i 8 tygodniach konwencjonalnej terapii podtrzymującej, a następnie kontynuowanej konwencjonalną terapią podtrzymującą bez pul chemioterapii reindukcyjnej do 132. tygodnia, w porównaniu z grupą kontrolną historyczną (ramię indukcyjne IntReALL BCP 2020 SR SOC w porównaniu z ramieniem B IntReALL SR 2010 bez epratuzumabu)
Lek: Blinatumomab
Dwuspecyficzny aktywator limfocytów T BiTE
Inne nazwy:
  • Blinatumumab w porównaniu z grupą kontrolną historyczną
Aktywny komparator: HR z CR2, konsolidacja
badanie jednoarmowe z HC1 i 1 cyklem blinatumomabu, po którym następuje allo-HSCT, w porównaniu z historycznymi grupami kontrolnymi
Lek: Blinatumomab
Dwuspecyficzny aktywator limfocytów T BiTE
Inne nazwy:
  • Blinatumumab w porównaniu z grupą kontrolną historyczną
Aktywny komparator: Izolowane pozaszpikowe objawy
badanie jedno-ramienne z ramieniem IntReALL SR 2010 A (ALL-REZ BFM 2002) obejmujące zastąpienie elementu chemioterapii SCA3 blinatumomabem w porównaniu z historycznymi grupami kontrolnymi. Pacjenci SR otrzymają dalszą konwencjonalną konsolidację, miejscową radioterapię i leczenie podtrzymujące, natomiast pacjentom HR zostanie poddany allo-HSCT po blinatumomabie
Lek: Blinatumomab
Dwuspecyficzny aktywator limfocytów T BiTE
Inne nazwy:
  • Blinatumumab w porównaniu z grupą kontrolną historyczną

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
EFS indukcji SR
Ramy czasowe: Od momentu rekrutacji do 2 lat po zakończeniu leczenia
okres przeżycia do punktu końcowego istotnego zdarzenia (brak odpowiedzi, zgon w remisji, nawrót, nowotwór wtórny) lub do końca obserwacji
Od momentu rekrutacji do 2 lat po zakończeniu leczenia
SR-MRD dobra odpowiedź konsolidacja DFS
Ramy czasowe: Od momentu rekrutacji do 2 lat po zakończeniu leczenia
okres przeżycia po osiągnięciu remisji do momentu wystąpienia istotnego zdarzenia końcowego (zgon w remisji, nawrót, wtórny nowotwór) lub do końca okresu obserwacji
Od momentu rekrutacji do 2 lat po zakończeniu leczenia
HR z konsolidacją CR2 DSF
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do 2 lat po zakończeniu leczenia
czas przeżycia od osiągnięcia remisji do wystąpienia zdarzenia końcowego (zgon w remisji, nawrót, nowotwór wtórny) lub do zakończenia obserwacji
Od momentu włączenia do badania do 2 lat po zakończeniu leczenia
Izolowane objawy pozaszpikowe: EFS
Ramy czasowe: Od rejestracji do 2 lat po zakończeniu leczenia
okres przeżycia do zdarzenia punktu końcowego (brak odpowiedzi, zgon w remisji, nawrót, nowotwór wtórny) lub do zakończenia obserwacji
Od rejestracji do 2 lat po zakończeniu leczenia
Indukcja SR: Farmakokinetyka Inotuzumab
Ramy czasowe: od rejestracji do dnia 28
skumulowany obszar pod krzywą stężenie-czas (AUC)
od rejestracji do dnia 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Izolowane objawy pozaszpikowe: EFS
Ramy czasowe: Od rejestracji do 2 lat po zakończeniu leczenia
okres przeżycia do zdarzenia punktu końcowego (brak odpowiedzi, zgon w remisji, nawrót, nowotwór wtórny) lub do zakończenia obserwacji
Od rejestracji do 2 lat po zakończeniu leczenia
SR induction: MRD
Ramy czasowe: Dzień 28 indukcji
Wskaźnik negatywności MRD po indukcji określany metodami cytometrii przepływowej i/lub PCR
Dzień 28 indukcji
SR-MRD dobra odpowiedź na konsolidację: OS
Ramy czasowe: Od rejestracji do 2 lat po zakończeniu leczenia
czas przeżycia do śmierci lub do końca obserwacji
Od rejestracji do 2 lat po zakończeniu leczenia
Indukcja SR: allo-HSCT
Ramy czasowe: tydzień 14 do 20 po zapisie
Proporcja pacjentów wymagających allo-HSCT
tydzień 14 do 20 po zapisie
Indukcja SR: OS
Ramy czasowe: od momentu rekrutacji do 2 lat po zakończeniu leczenia
okres przeżycia do śmierci lub do końca obserwacji
od momentu rekrutacji do 2 lat po zakończeniu leczenia
Indukcja SR: Toksyczność
Ramy czasowe: od rejestracji do zakończenia terapii według protokołu
Toksyczność (oceniana na podstawie stopni CTCAE i raportów SAE)
od rejestracji do zakończenia terapii według protokołu
Indukcja SR: komórki dodatnie względem CD19
Ramy czasowe: 9 tydzień po zapisaniu
Wskaźnik pacjentów z komórkami CD19 dodatnimi po SCB1 przed zastosowaniem Blinatumomabu
9 tydzień po zapisaniu
SR-MRD dobra odpowiedź konsolidacji: Toksyczność
Ramy czasowe: od rekrutacji do zakończenia leczenia (tydzień 132)
Toksyczność (sklasyfikowana według stopni CTCAE i raportów SAE)
od rekrutacji do zakończenia leczenia (tydzień 132)
Izolowane pozaszpikowe objawy: OS
Ramy czasowe: od rejestracji do 2 lat po zakończeniu leczenia
okres przeżycia do śmierci lub do zakończenia obserwacji
od rejestracji do 2 lat po zakończeniu leczenia
Izolowane pozaszpikowe objawy: DFS według MRD
Ramy czasowe: od momentu rejestracji do 2 lat po zakończeniu leczenia
okres przeżycia po osiągnięciu remisji do momentu wystąpienia istotnego zdarzenia końcowego (zgon w remisji, nawrót, wtórny nowotwór złośliwy) lub do końca obserwacji przez lekarza po indukcji (punkt odcięcia 10-4)
od momentu rejestracji do 2 lat po zakończeniu leczenia
HR z konsolidacją CR2: OS
Ramy czasowe: od momentu włączenia do badania do 2 lat po zakończeniu leczenia
okres przeżycia do śmierci lub do zakończenia obserwacji
od momentu włączenia do badania do 2 lat po zakończeniu leczenia
HR z konsolidacją CR2: Toksyczność
Ramy czasowe: od rejestracji do zakończenia leczenia (dzień 100 po HSCT)
Toksyczność (oceniana wg stopni CTCAE i raportów SAE)
od rejestracji do zakończenia leczenia (dzień 100 po HSCT)
HR z konsolidacją CR2: MRD
Ramy czasowe: tydzień 13 po zapisaniu się
Wskaźniki negatywności MRD przed allo-HSCT określone metodami cytometrii przepływowej i/lub PCR
tydzień 13 po zapisaniu się
HR z konsolidacją CR2: allo-HSCT
Ramy czasowe: 14. tydzień po rejestracji
wskaźniki allo-HSCT
14. tydzień po rejestracji
Inotuzumab PK
Ramy czasowe: od momentu włączenia do zakończenia indukcji (dzień 28), przed i 1 godzinę po rozpoczęciu wlewu inotuzumabu
Maksymalne i przepuszczalne stężenia inotuzumabu
od momentu włączenia do zakończenia indukcji (dzień 28), przed i 1 godzinę po rozpoczęciu wlewu inotuzumabu
Zależność między ekspozycją na inotuzumab a odpowiedzią farmakokinetyczną
Ramy czasowe: od momentu rekrutacji do zakończenia indukcji (dzień 28)
Wskaźniki odpowiedzi CR i MRD ujemnego w zależności od AUC inotuzumabu
od momentu rekrutacji do zakończenia indukcji (dzień 28)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Śledczy

  • Główny śledczy: Arend Elisabeth von Stackelberg, Dr. med., MD, Charité - Universitätsmedizin

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 marca 2033

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 marca 2033

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IntReALL BCP 2020
  • 2023-509392-17-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka limfoblastyczna B-komórkowa

Badania kliniczne na Inotuzumab ozogamicin (INO)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Croatia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj